KRASG12C 変異を有する進行性固形腫瘍を有する成人における INCB099280 とアダグラシブの併用研究
2026年9月3日 更新者：Incyte Corporation
KRASG12C変異を有する進行性固形腫瘍を有する成人を対象としたINCB099280とアダグラシブの併用の第1相試験
この研究の目的は、INCB099280とアダグラシブの併用の安全性と忍容性を評価し、INCB099280とアダグラシブの併用におけるMTDを確立またはRDEを特定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90067
- Valkyrie Clinical Trials
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Colorado
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Greeley、Colorado、アメリカ、80631
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75251
- Mary Crowley Cancer Research Centers McCrc Headquarters
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- Inova Schar Cancer Institute
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London、イギリス、W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guys Hospital
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Candiolo、イタリア、10060
- Fondazione Del Piemonte Per L Oncologia Ircc Candiolo
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Rozzano、イタリア、20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Verona、イタリア、37124
- Centro Ricerche Cliniche Di Verona (Crc)
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital General Universitario Vall D Hebron
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Barcelona、スペイン、08023
- Hospital HM Nou Delfos
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Pozuelo de Alarcón、スペイン、28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Seville、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- KRASG12C 変異のある充実性悪性腫瘍は、腫瘍組織または ctDNA を使用したスポンサー承認のアッセイによって決定されます。
局所進行性および/または転移性疾患を伴う、組織学的に確認された悪性固形腫瘍。
- NSCLC の参加者のみがパート 2 コホート A に登録されます。
- CRC を有する参加者のみがパート 2 コホート B に登録されます。
- パート 1: 少なくとも 1 回の事前の全身治療中またはその後の疾患の進行。
- パート 2 (コホート A - NSCLC): 抗 PD-(L)1 を含むレジメンとプラチナベースの化学療法レジメンを同時または連続的に受けた
- パート2（コホートB - CRC）：フルオロピリミジンベースの化学療法（オキサリプラチンおよび/またはイリノテカンとの併用）と血管内皮増殖因子を標的とするモノクローナル抗体または抗抗がん剤のいずれかを含む全身療法を少なくとも1ライン受けている。 - 上皮成長因子受容体モノクローナル抗体 (RAS 野生型の場合)。 MSI-H/dMMR CRCの参加者は、この適応症として承認された免疫チェックポイント阻害剤を事前に投与されている必要があります。
- RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスは 0 または 1。
- 推定余命は3か月以上。
- 妊娠を避けたいという意志。
除外基準:
- 進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。
- 治療を必要とする中枢神経系 (CNS) 転移および/または軟髄膜疾患。
- パート 2 のみ: KRASG12C を標的とする承認済みまたは治験薬による以前の治療。
- 以前の治療による毒性がプロトコルで定義された制限値まで回復していない。
- -治験治療の初回投与から6か月以内に30Gyを超える胸部放射線照射を受けた。
- 別の介入臨床研究への参加。
- 非感染性肺炎を含む間質性肺疾患の病歴または証拠。
- 薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態の存在。
- 1日用量10 mgのプレドニゾンまたは同等量を超えるコルチコステロイドを含む全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患。
- 免疫不全と診断されている、または1日用量10 mgのプレドニゾンまたは同等物を超える慢性全身ステロイド療法を受けている。
- 全身療法を必要とする活動性感染症。
- 同種幹細胞移植を含む臓器移植の病歴。
- -治験治療の最初の投与から28日以内に全身性抗生物質の投与を受けた。
- プロバイオティクスの使用は、スクリーニング中および研究治療期間を通じて禁止されています。
- -治験薬の投与開始予定日から28日以内に生ワクチンの接種を受けた。
- 臨床検査値がプロトコルで定義された範囲外である。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 線量の調査
INCB099280は、治療歴のあるKRASコドン12のグルタミンからシステインへの変異（KRASG12C）変異型進行性固形腫瘍の参加者にアダグラシブと組み合わせて投与され、研究の用量拡大段階でさらなる評価のための用量を特定するために評価される予定である。
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治療群の説明に記載されているとおりに投与される
治療群の説明に記載されているとおりに投与される
他の名前：
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実験的：パート 2: 用量の拡大
最大 80 人の参加者が、2 つの疾患特異的コホートのうち 1 つに登録されます。 コホート A: 治療歴のある KRASG12C 変異非小細胞肺がん (NSCLC) コホート B: 治療歴のある KRASG12C 変異結腸直腸がん (CRC)。
パート 1: 線量探索からパート 2: 線量拡張まで、最大 3 つの線量を選択できます。
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治療群の説明に記載されているとおりに投与される
治療群の説明に記載されているとおりに投与される
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs)
時間枠：up to Day 28
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DLTs were defined as protocol-defined toxicities occurring up to and including on Day 28, except those with a clear alternative explanation.
Toxicities with a clear alternative explanation (e.g., due to disease progression) or transient (≤72 hours) abnormal laboratory values without associated clinically significant signs or symptoms based on investigator determination could have been deemed non-DLTs.
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up to Day 28
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Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
時間枠：up to 574 days
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An adverse event (AE) was defined any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not it is considered drug-related.
An AE could therefore have been any unfavorable or unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study treatment.
A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of either study drug until 104 days after the last dose of study treatment or start of new anticancer therapy.
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up to 574 days
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Number of Participants With TEAEs Leading to Treatment Interruptions, Dose Reductions, and Permanent Discontinuation of INCB099280 and Adagarsib
時間枠：up to 574 days
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An AE was defined any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not it is considered drug-related.
An AE could therefore have been any unfavorable or unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study treatment.
A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of either study drug until 104 days after the last dose of study treatment or start of new anticancer therapy.
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up to 574 days
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Concentration of INCB099280
時間枠：Lead-in Period Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, and 6
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During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy.
During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered.
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Lead-in Period Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, and 6
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Cmax of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
時間枠：Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
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During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy.
During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered.
Cmax was defined as the maximum plasma concentration of INCB099280.
Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
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Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
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Cmax,ss of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
時間枠：Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
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During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy.
During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered.
Cmax,ss was defined as the maximum plasma concentration of INCB099280 at steady state.
Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
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Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
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Cmin,ss of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
時間枠：Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
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During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy.
During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered.
Cmin,ss was defined as the minimum plasma concentration of INCB099280 at steady state.
Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
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Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
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Tmax of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
時間枠：Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
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During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy.
During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered.
tmax was defined as the time to the maximum concentration of INCB099280.
Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
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Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
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AUC0-tau of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
時間枠：Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
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During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy.
During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered.
AUC0-tau was defined as the area under the steady-state plasma or serum concentration-time curve over 1 dose interval of INCB099280.
Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
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Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
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CLss/F of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
時間枠：Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
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During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy.
During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered.
CLss/F was defined as the apparent oral dose clearance of INCB099280 at steady state.
Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
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Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
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Objective Response
時間枠：up to 470 days
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Objective response was defined as having a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours version 1.1 (RECIST v1.1) by the investigator.
CR: disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of any new lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in the short axis to <10 millimeters (mm).
PR: complete disappearance or at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as a reference the baseline sum diameters, no new lesions, and no progression of non-target lesions.
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up to 470 days
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Disease Control
時間枠：up to 470 days
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Disease control was defined as defined as having a best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) ≥15 weeks (from the start of treatment) assessed per RECIST v1.1 by the investigator.
CR: disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of any new lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in the short axis to <10 mm.
PR: complete disappearance or at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as a reference the baseline sum diameters, no new lesions, and no progression of non-target lesions.
PD: progression of a target or non-target lesion or presence of a new lesion.
SD: no change in target lesions to qualify for CR, PR, or PD.
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up to 470 days
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Duration of Response
時間枠：up to 470 days
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Duration of response was defined as the time from the first CR or PR until disease progression (assessed per RECIST v1.1 by the investigator) or death from any cause, whichever occurred earlier.
CR: disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of any new lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in the short axis to <10 millimeters (mm).
PR: complete disappearance or at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as a reference the baseline sum diameters, no new lesions, and no progression of non-target lesions.
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up to 470 days
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Kaplan-Meier Estimate of ≥6-month and ≥12-month Progression-free Survival (PFS)
時間枠：≥6-months and ≥12-months (up to 470 days)
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≥6-month and ≥12-month PFS was defined as the absence of disease progression (assessed per RECIST v1.1 by the investigator) or death from any cause from the start of treatment to ≥6 or ≥12 months after treatment.
A Kaplan-Meier estimate of PFS is an estimate of the probability that a participant will remain alive and free from disease progression (or relapse) at a given time point after starting treatment.
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≥6-months and ≥12-months (up to 470 days)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Incyte Medical Monitor、Incyte Corporation
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月28日
一次修了 (実際)
2025年4月11日
研究の完了 (実際)
2025年7月11日
試験登録日
最初に提出
2023年9月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月8日
最初の投稿 (実際)
2023年9月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月3日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INCB99280-204
- 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-503223-26-00 (レジストリ識別子：EU CT number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Incyte は、研究提案書が提出された後、資格のある外部研究者とデータを共有します。
これらの要求は、科学的メリットに基づいて審査委員会によって審査され、承認されます。
提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。
試験データの入手可能性は、https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency に記載されている基準とプロセスに従っています。
IPD 共有時間枠
データは、市場で承認された製品および適応症については、一次出版後、または研究終了から 2 年後に共有されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からのデータは、www.incyteclinicaltrials.com のデータ共有セクションに記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
Webサイト。
承認されたリクエストの場合、研究者はデータ共有契約の条件に基づいて匿名化されたデータへのアクセスを許可されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。