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Um estudo de INCB099280 em combinação com adagrasibe em adultos com tumores sólidos avançados contendo uma mutação KRASG12C

3 de setembro de 2026 atualizado por: Incyte Corporation

Um estudo de fase 1 de INCB099280 em combinação com adagrasibe em adultos com tumores sólidos avançados que abrigam uma mutação KRASG12C

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade de INCB099280 em combinação com adagrasibe e estabelecer o MTD ou identificar RDE(s) para a combinação de INCB099280 e adagrasibe.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital General Universitario Vall D Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • Hospital HM Nou Delfos
      • Pozuelo de Alarcón, Espanha, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Seville, Espanha, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Centers McCrc Headquarters
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Inova Schar Cancer Institute
  • Itália
      • Candiolo, Itália, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L Oncologia Ircc Candiolo
      • Rozzano, Itália, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
      • Verona, Itália, 37124
        • Centro Ricerche Cliniche Di Verona (Crc)
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Malignidade sólida com mutação KRASG12C determinada por um ensaio aprovado pelo patrocinador usando tecido tumoral ou ctDNA.

  • Tumor sólido maligno confirmado histologicamente com doença localmente avançada e/ou metastática.

    • Apenas os participantes com NSCLC serão inscritos na Parte 2 Coorte A.
    • Apenas os participantes com CRC serão inscritos na Parte 2 Coorte B.
  • Parte 1: Progressão da doença durante ou após pelo menos 1 tratamento sistêmico anterior.
  • Parte 2 (Coorte A - NSCLC): Recebeu um regime contendo anti-PD-(L)1 e um regime de quimioterapia à base de platina, simultaneamente ou sequencialmente
  • Parte 2 (Coorte B - CRC): Recebeu pelo menos 1 linha de terapia sistêmica que inclui a combinação de quimioterapia à base de fluoropirimidina (em combinação com oxaliplatina e/ou irinotecano) e um anticorpo monoclonal direcionado ao fator de crescimento endotelial vascular ou um anti -anticorpo monoclonal receptor do fator de crescimento epidérmico (se RAS tipo selvagem). Os participantes com CRC MSI-H/dMMR também devem ter recebido um inibidor de checkpoint imunológico prévio aprovado para esta indicação.
  • Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
  • Expectativa de vida estimada > 3 meses.
  • Disposição para evitar a gravidez.

Critério de exclusão:

  • Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
  • Metástases no sistema nervoso central (SNC) que requerem tratamento e/ou doença leptomeníngea.
  • Apenas Parte 2: Tratamento prévio com um agente aprovado ou em investigação direcionado ao KRASG12C.
  • Toxicidade de terapia anterior que não se recuperou até os limites definidos pelo protocolo.
  • Recebeu radiação torácica> 30 Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo.
  • Participação em mais um estudo clínico intervencionista.
  • História ou evidência de doença pulmonar intersticial, incluindo pneumonite não infecciosa.
  • Presença de condição gastrointestinal que pode afetar a absorção do medicamento.
  • Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico, incluindo corticosteróides que excedam uma dose diária de 10 mg de prednisona ou equivalente.
  • Diagnóstico de imunodeficiência ou receber terapia sistêmica crônica com esteróides superior a uma dose diária de 10 mg de prednisona ou equivalente.
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • História de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
  • Recebimento de antibióticos sistêmicos dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
  • O uso de probióticos é proibido durante a triagem e durante todo o período de tratamento do estudo.
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias após o início planejado do medicamento em estudo.
  • Valores laboratoriais fora dos intervalos definidos pelo Protocolo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Determinação da Dose
INCB099280 administrado em combinação com adagrasibe em participantes com mutação de glutamina para cisteína KRAS previamente tratada no códon 12 (KRASG12C) tumores sólidos avançados mutantes, será avaliado para identificar dose(s) para avaliação adicional na fase de expansão da dose do estudo.
Medicamento: INCB099280
Administrado conforme especificado na descrição do braço de tratamento
Medicamento: adagrasibe
Administrado conforme especificado na descrição do braço de tratamento
Outros nomes:
  • KRAZATI
Experimental: Parte 2: Expansão da Dose
Até 80 participantes serão inscritos em 1 de 2 coortes específicas da doença: Coorte A: câncer de pulmão de células não pequenas com mutação KRASG12C previamente tratado (NSCLC) Coorte B: câncer colorretal com mutação KRASG12C (CRC) previamente tratado. Até 3 doses podem ser selecionadas da Parte 1: Determinação da Dose para a Parte 2: Expansão da Dose.
Medicamento: INCB099280
Administrado conforme especificado na descrição do braço de tratamento
Medicamento: adagrasibe
Administrado conforme especificado na descrição do braço de tratamento
Outros nomes:
  • KRAZATI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Prazo: up to Day 28
DLTs were defined as protocol-defined toxicities occurring up to and including on Day 28, except those with a clear alternative explanation. Toxicities with a clear alternative explanation (e.g., due to disease progression) or transient (≤72 hours) abnormal laboratory values without associated clinically significant signs or symptoms based on investigator determination could have been deemed non-DLTs.
up to Day 28
Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Prazo: up to 574 days
An adverse event (AE) was defined any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not it is considered drug-related. An AE could therefore have been any unfavorable or unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study treatment. A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of either study drug until 104 days after the last dose of study treatment or start of new anticancer therapy.
up to 574 days
Number of Participants With TEAEs Leading to Treatment Interruptions, Dose Reductions, and Permanent Discontinuation of INCB099280 and Adagarsib
Prazo: up to 574 days
An AE was defined any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not it is considered drug-related. An AE could therefore have been any unfavorable or unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study treatment. A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of either study drug until 104 days after the last dose of study treatment or start of new anticancer therapy.
up to 574 days

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentration of INCB099280
Prazo: Lead-in Period Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, and 6
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered.
Lead-in Period Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, and 6
Cmax of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
Prazo: Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered. Cmax was defined as the maximum plasma concentration of INCB099280. Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter. Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
Cmax,ss of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
Prazo: Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered. Cmax,ss was defined as the maximum plasma concentration of INCB099280 at steady state. Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter. Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
Cmin,ss of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
Prazo: Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered. Cmin,ss was defined as the minimum plasma concentration of INCB099280 at steady state. Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter. Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
Tmax of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
Prazo: Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered. tmax was defined as the time to the maximum concentration of INCB099280. Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter. Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
AUC0-tau of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
Prazo: Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered. AUC0-tau was defined as the area under the steady-state plasma or serum concentration-time curve over 1 dose interval of INCB099280. Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter. Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
CLss/F of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
Prazo: Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered. CLss/F was defined as the apparent oral dose clearance of INCB099280 at steady state. Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter. Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
Objective Response
Prazo: up to 470 days
Objective response was defined as having a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours version 1.1 (RECIST v1.1) by the investigator. CR: disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of any new lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in the short axis to <10 millimeters (mm). PR: complete disappearance or at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as a reference the baseline sum diameters, no new lesions, and no progression of non-target lesions.
up to 470 days
Disease Control
Prazo: up to 470 days
Disease control was defined as defined as having a best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) ≥15 weeks (from the start of treatment) assessed per RECIST v1.1 by the investigator. CR: disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of any new lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in the short axis to <10 mm. PR: complete disappearance or at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as a reference the baseline sum diameters, no new lesions, and no progression of non-target lesions. PD: progression of a target or non-target lesion or presence of a new lesion. SD: no change in target lesions to qualify for CR, PR, or PD.
up to 470 days
Duration of Response
Prazo: up to 470 days
Duration of response was defined as the time from the first CR or PR until disease progression (assessed per RECIST v1.1 by the investigator) or death from any cause, whichever occurred earlier. CR: disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of any new lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in the short axis to <10 millimeters (mm). PR: complete disappearance or at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as a reference the baseline sum diameters, no new lesions, and no progression of non-target lesions.
up to 470 days
Kaplan-Meier Estimate of ≥6-month and ≥12-month Progression-free Survival (PFS)
Prazo: ≥6-months and ≥12-months (up to 470 days)
≥6-month and ≥12-month PFS was defined as the absence of disease progression (assessed per RECIST v1.1 by the investigator) or death from any cause from the start of treatment to ≥6 or ≥12 months after treatment. A Kaplan-Meier estimate of PFS is an estimate of the probability that a participant will remain alive and free from disease progression (or relapse) at a given time point after starting treatment.
≥6-months and ≥12-months (up to 470 days)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Incyte Corporation

Colaboradores

Mirati Therapeutics Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Incyte Medical Monitor, Incyte Corporation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

11 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Real)

11 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de setembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

15 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INCB99280-204
  • 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-503223-26-00 (Identificador de registro: EU CT number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Incyte partilha dados com investigadores externos qualificados após a apresentação de uma proposta de investigação. Estas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis. A disponibilidade dos dados do teste está de acordo com os critérios e processos descritos em https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão compartilhados após a publicação primária ou 2 anos após o término do estudo para produtos e indicações autorizados no mercado.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados dos estudos elegíveis serão compartilhados com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos na seção Compartilhamento de Dados do www.incyteclinicaltrials.com local na rede Internet. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anonimizados nos termos de um acordo de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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