Seguridad de las células T CAR transposón PiggyBac dirigidas a CD-19 en el lupus refractario.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 60 años.
2. Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES), según lo definido por los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 1997, los criterios de las Clínicas Colaboradoras Internacionales de Lupus Sistémico (SLICC) o la clasificación de la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR)/ACR.

3. LES refractario, definido por uno o más de los siguientes:

   3.1 LES persistentemente activo que requiere terapia de mantenimiento continua (si no está contraindicada) con:

   • Medicamento antipalúdico.
   • Ya sea micofenolato (dosis mínima diaria de 1500 mg) o azatioprina (dosis mínima diaria de 1,5 mg/kg).
   • Los pacientes también deben necesitar una dosis diaria mínima de 7,5 mg de prednisolona para mantener una menor actividad de la enfermedad, o tener una puntuación SLEDAI de 8 o más.

   3.2 Nefritis lúpica proliferativa comprobada por biopsia después de dos terapias de inducción estándar, incluida ciclofosfamida intravenosa (dosis acumulativa de al menos 1,5 g) y micofenolato de mofetilo (administrado durante un mínimo de 3 meses), a menos que esté contraindicado.

   3.3 Empeoramiento de la nefritis lúpica comprobada por biopsia (índice de actividad > 6 e índice de cronicidad < 6 en 6 meses), indicado por aumento de proteinuria y/o disminución de la tasa de filtración glomerular estimada, a pesar del tratamiento con altas dosis de corticosteroides (prednisolona al menos 0,7 mg/ kg/día o equivalente) y micofenolato de mofetilo o ciclofosfamida durante un mínimo de 14 días.

4. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
5. Los participantes en edad fértil o paternal deben aceptar practicar métodos anticonceptivos desde la inscripción hasta cuatro meses después de recibir la infusión de células T con CAR.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
2. Antecedentes de malignidad activa, excluyendo cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama).
3. Antecedentes de trasplante de órganos vitales (p. ej., corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, anomalías pulmonares, cirrosis o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitan el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Cualquier otro historial de enfermedad clínicamente significativa o enfermedad actual que, a juicio del médico investigador, pueda representar un riesgo para la seguridad de los sujetos o interferir con el procedimiento de investigación o la evaluación de seguridad y eficacia.
6. Estado serológico que indica infección activa por VIH, hepatitis B o C. Los participantes positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener una PCR negativa antes de la inscripción.
7. Historial de reacciones adversas graves a ciclofosfamida o fludarabina.
8. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la infusión de células CAR-T.
9. TFGe CKD-EPI < 30 ml/min/1,73 m^2.
10. Participación en otras investigaciones clínicas durante el período de estudio.
11. Recepción previa de terapia con células CAR-T fuera de este protocolo.