難治性狼瘡における CD-19 を標的とする PiggyBac トランスポゾン CAR T 細胞の安全性。

包含基準:

1. 年齢は18歳から60歳まで。
2. 米国リウマチ学会 (ACR) 1997 基準、全身性エリテマトーデス国際協力クリニック (SLICC) 基準、または欧州リウマチ学会連合 (EULAR)/ACR 分類によって定義される、全身性エリテマトーデス (SLE) の診断。

3. 難治性 SLE。以下の 1 つ以上によって定義されます。

   3.1 以下による継続的な維持療法（禁忌でない場合）を必要とする持続的に活動性の SLE:

   • 抗マラリア薬。
   • ミコフェノール酸 (1 日の最小用量 1500 mg) またはアザチオプリン (1 日の最小用量 1.5 mg/kg) のいずれか。
   • 患者はまた、疾患活動性を低下させるためにプレドニゾロンの最低 1 日量 7.5 mg を必要とするか、SLEDAI スコアが 8 以上である必要があります。

   3.2 禁忌でない限り、静脈内シクロホスファミド（累積用量少なくとも1.5 g）およびミコフェノール酸モフェチル（最低3か月投与）を含む2つの標準導入療法後の生検で証明された増殖性ループス腎炎。

   3.3 高用量のコルチコステロイドによる治療（プレドニゾロン少なくとも0.7 mg / kg/日または同等）およびミコフェノール酸モフェチルまたはシクロホスファミドのいずれかを最低14日間投与します。

4. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。
5. 妊娠または出産の可能性のある参加者は、登録からCAR T細胞注入後4か月まで避妊を実施することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. -非黒色腫皮膚がんおよび上皮内がん（例、子宮頸部、膀胱、乳房）を除く、活動性悪性腫瘍の病歴。
3. 重要臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の病歴。
4. 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、肺異常、肝硬変、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。
5. 研究医師の判断で、被験者の安全性に対するリスクを引き起こす可能性がある、または研究手順または安全性と有効性の評価に干渉する可能性がある、その他の臨床的に重要な病歴または現在の疾患。
6. 活動性 HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎感染を示す血清学的状態。 B 型肝炎コア抗体、B 型肝炎表面抗原、または C 型肝炎抗体陽性の参加者は、登録前に PCR が陰性である必要があります。
7. シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する重度の副作用の病歴。
8. CAR-T細胞注入前30日以内に生ワクチンの接種を受けた。
9. eGFR CKD-EPI < 30 ml/分/1.73m^2。
10. 研究期間中の他の臨床研究への参加。
11. このプロトコル以外でCAR-T細胞療法を以前に受けている。