Sicurezza delle cellule T CAR del trasposone PiggyBac che prendono di mira il CD-19 nel lupus refrattario.

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 60 anni.
2. Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES), come definito dai criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) del 1997, dai criteri del Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) o dalla classificazione dell'Alleanza europea delle associazioni di reumatologia (EULAR)/ACR.

3. SLE refrattario, definito da uno o più dei seguenti:

   3.1 LES persistentemente attivo che richiede terapia di mantenimento continua (se non controindicato) con:

   • Farmaco antimalarico.
   • O micofenolato (dose giornaliera minima di 1500 mg) o azatioprina (dose giornaliera minima di 1,5 mg/kg).
   • I pazienti devono inoltre necessitare di una dose giornaliera minima di 7,5 mg di prednisolone per il mantenimento di una minore attività di malattia o avere un punteggio SLEDAI pari o superiore a 8.

   3.2 Nefrite lupica proliferativa confermata tramite biopsia dopo due terapie di induzione standard, tra cui ciclofosfamide per via endovenosa (dose cumulativa di almeno 1,5 g) e micofenolato mofetile (somministrato per un minimo di 3 mesi), salvo controindicazioni.

   3.3 Peggioramento della nefrite lupica confermata tramite biopsia (indice di attività > 6 e indice di cronicità < 6 entro 6 mesi), indicato da aumento della proteinuria e/o diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata, nonostante il trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (prednisolone almeno 0,7 mg/ kg/giorno o equivalente) e micofenolato mofetile o ciclofosfamide per un minimo di 14 giorni.

4. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
5. I partecipanti in età fertile o potenzialmente procreanti devono accettare di praticare il controllo delle nascite dall'iscrizione fino a quattro mesi dopo aver ricevuto l'infusione di cellule T CAR.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano.
2. Anamnesi di tumore maligno attivo, esclusi il cancro della pelle non melanoma e il carcinoma in situ (ad es. Cervice, vescica, mammella).
3. Anamnesi di trapianto di organi vitali (ad es. Cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/midollo osseo.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anomalie polmonari, cirrosi o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limitano la conformità ai requisiti dello studio.
5. Qualsiasi altra malattia clinicamente significativa storia o malattia attuale che, a giudizio del medico ricercatore, può rappresentare un rischio per la sicurezza dei soggetti o interferire con la procedura di ricerca o la valutazione della sicurezza e dell'efficacia.
6. Stato sierologico indicante infezione attiva da HIV, epatite B o C. I partecipanti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C devono avere una PCR negativa prima dell'arruolamento.
7. Anamnesi di grave reazione avversa al farmaco alla ciclofosfamide o alla fludarabina.
8. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell’infusione di cellule CAR-T.
9. eGFR CKD-EPI < 30 ml/min/1,73 m^2.
10. Partecipazione ad altre indagini cliniche durante il periodo di studio.
11. Ricezione precedente di terapia cellulare CAR-T al di fuori di questo protocollo.