Sécurité des cellules CAR T PiggyBac Transposon ciblant le CD-19 dans le lupus réfractaire.

Critère d'intégration:

1. Âge entre 18 et 60 ans.
2. Diagnostic du lupus érythémateux systémique (LED), tel que défini par les critères de 1997 de l'American College of Rheumatology (ACR), les critères des Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) ou la classification de l'Alliance européenne des associations de rhumatologie (EULAR)/ACR.

3. SLE réfractaire, défini par un ou plusieurs des éléments suivants :

   3.1 LED persistant et actif nécessitant un traitement d'entretien continu (s'il n'est pas contre-indiqué) avec :

   • Médicament antipaludique.
   • Soit du mycophénolate (dose quotidienne minimale de 1 500 mg), soit de l'azathioprine (dose quotidienne minimale de 1,5 mg/kg).
   • Les patients doivent également avoir besoin d'une dose quotidienne minimale de 7,5 mg de prednisolone pour maintenir une activité plus faible de la maladie, ou avoir un score SLEDAI de 8 ou plus.

   3.2 Néphrite lupique proliférative prouvée par biopsie après deux traitements d'induction standard, y compris le cyclophosphamide intraveineux (dose cumulée d'au moins 1,5 g) et le mycophénolate mofétil (administré pendant au moins 3 mois), sauf contre-indication.

   3.3 Aggravation de la néphrite lupique prouvée par biopsie (indice d'activité > 6 et indice de chronicité < 6 en 6 mois), indiquée par une augmentation de la protéinurie et/ou une diminution du débit de filtration glomérulaire estimé, malgré un traitement par corticostéroïdes à forte dose (prednisolone au moins 0,7 mg/ kg/jour ou équivalent) et soit du mycophénolate mofétil, soit du cyclophosphamide pendant au moins 14 jours.

4. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
5. Les participants en âge de procréer ou de devenir père d'enfants doivent accepter de pratiquer le contrôle des naissances dès l'inscription jusqu'à quatre mois après avoir reçu une perfusion de cellules CAR T.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Antécédents de tumeur maligne active, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ (par exemple col de l'utérus, vessie, sein).
3. Antécédents de transplantation d'organes vitaux (par exemple cœur, poumons, reins, foie) ou de cellules souches hématopoïétiques/de moelle osseuse.
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des anomalies pulmonaires, une cirrhose ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limitent le respect des exigences de l'étude.
5. Tout autre antécédent de maladie cliniquement significatif ou maladie actuelle qui, de l'avis du médecin chercheur, peut présenter un risque pour la sécurité des sujets ou interférer avec la procédure de recherche ou l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité.
6. Statut sérologique indiquant une infection active par le VIH, l'hépatite B ou C. Les participants positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir une PCR négative avant l'inscription.
7. Antécédents d'effets indésirables graves au cyclophosphamide ou à la fludarabine.
8. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la perfusion de cellules CAR-T.
9. eGFR CKD-EPI < 30 ml/min/1,73 m^2.
10. Participation à d'autres investigations cliniques pendant la période d'étude.
11. Réception préalable d'une thérapie cellulaire CAR-T en dehors de ce protocole.