Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed for PiggyBac Transposon CAR T-celler, der målretter CD-19 i Refractory Lupus.

19. marts 2026 opdateret af: Wonngarm Kittanamongkolchai, MD, Chulalongkorn University

Sikkerhed/fase I-undersøgelse af PiggyBac-transposonmedierede kimæriske antigenreceptor-T-celler målrettet mod CD-19 hos thailandske patienter med refraktær systemisk lupus erythematosus

Et fase 1 klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​PiggyBac transposon-medierede kimære antigenreceptorer (CAR) T-celler rettet mod CD19 i refraktære systemisk lupus erythematosus (SLE) patienter, som ikke har reageret på standard immunsuppressive behandlinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en enkelt-institution fase I undersøgelse hos voksne med refraktær SLE. Autologe mononukleære celler fra perifert blod vil blive transduceret med en kimær antigenreceptor rettet mod B-celleoverfladeantigenet CD19 ved hjælp af PiggyBac Transposon-systemet. Forsøgspersonerne vil modtage en konditionerende lymfodepletion kemoterapi regime af fludarabin og cyclophosphamid, efterfulgt af infusion af 1x10^6 celler/kg CD-19 CAR T-celler. Forsøgspersoner vil blive evalueret efter behandling for toksicitet, SLE-sygdomsaktivitet og persistensen af ​​CAR-udtrykkende T-celler in vivo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Thailand
    • Please Select
      • Bangkok, Please Select, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder mellem 18 og 60 år.
  2. Diagnose af Systemic Lupus Erythematosus (SLE), som defineret af American College of Rheumatology (ACR) 1997-kriterier, The Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)-kriterier eller European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/ACR-klassifikation.

  3. Ildfast SLE, defineret af en eller flere af følgende:

    3.1 Vedvarende aktiv SLE, der kræver løbende vedligeholdelsesbehandling (hvis ikke kontraindiceret) med:

    • Antimalaria lægemiddel.
    • Enten mycophenolat (minimum daglig dosis på 1500 mg) eller azathioprin (minimum daglig dosis på 1,5 mg/kg).
    • Patienter skal også have behov for en minimumsdosis på 7,5 mg prednisolon for at opretholde lavere sygdomsaktivitet eller have en SLEDAI-score på 8 eller højere.

    3.2 Biopsi-bevist proliferativ lupus nefritis efter to standard induktionsterapier, inklusive intravenøs cyclophosphamid (kumulativ dosis på mindst 1,5 g) og mycophenolatmofetil (indgivet i minimum 3 måneder), medmindre kontraindiceret.

    3.3 Forværring af biopsi-påvist lupus nefritis (aktivitetsindeks > 6 og kronicitetsindeks < 6 inden for 6 måneder), angivet ved øget proteinuri og/eller nedsat estimeret glomerulær filtrationshastighed på trods af behandling med højdosis kortikosteroider (prednisolon mindst 0,7 mg/ kg/dag eller tilsvarende) og enten mycophenolatmofetil eller cyclophosphamid i minimum 14 dage.

  4. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  5. Deltagere med fødedygtighed eller fødselspotentiale skal acceptere at praktisere prævention fra tilmelding til fire måneder efter at have modtaget CAR T-celle-infusion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder.
  2. Anamnese med aktiv malignitet, eksklusive ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst).
  3. Anamnese med vital organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation.
  4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, pulmonale abnormiteter, skrumpelever eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der begrænser overholdelse af undersøgelseskrav.
  5. Enhver anden klinisk signifikant sygdomshistorie eller nuværende sygdom, som efter forskningslægens vurdering kan udgøre en risiko for forsøgspersonernes sikkerhed eller forstyrre forskningsproceduren eller evalueringen af ​​sikkerhed og effekt.
  6. Serologisk status, der indikerer aktiv HIV-, hepatitis B- eller C-infektion. Deltagere, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof, skal have en negativ PCR før tilmelding.
  7. Anamnese med alvorlige bivirkninger af Cyclophosphamid eller Fludarabin.
  8. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før CAR-T-celleinfusion.
  9. eGFR CKD-EPI < 30 ml/min/1,73m^2.
  10. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser i studieperioden.
  11. Forudgående modtagelse af CAR-T-celleterapi uden for denne protokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAR T-celleteapi
Deltagerne vil modtage en konditionerende lymfodepleterende kemoterapibehandling bestående af fludarabin og cyclophosphamid, efterfulgt af en infusion af CD19 CAR-T-celler i doser på 1 × 10⁶ celler/kg (n = 3) og 2 × 10⁶ celler/kg (n = 3).
Andet: PiggyBac Transposon-mediert CD19 CAR-T-terapi
PiggyBac Transposon-medieret CD19 CAR-T-behandling (1-2 x 10^6 celler/kg)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af PiggyBac transposon-medieret CAR T-celle infusion rettet mod CD19 hos voksne patienter med refraktær SLE.
Tidsramme: Op til 28 dage efter CD-19 CAR-T celleinfusion
Forekomsten af ​​uønskede hændelser vurderet af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0
Op til 28 dage efter CD-19 CAR-T celleinfusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsaktivitet af SLE
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter CD-19 CAR-T celleinfusion
Sikkerheden af ​​østrogener i Lupus Erythematosus National Assessment (SELENA) - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI)
3, 6 og 12 måneder efter CD-19 CAR-T celleinfusion
Fuldstændig responsrate af lupus nefritis
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter CD-19 CAR-T celleinfusion
Komplet respons defineret som normalt eller ≤ 25 % fald i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) Kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI) fra baseline og urinprotein til kreatininindeks (UPCI) eller 24-timers urinprotein ≤ 0,5 g/g eller g/dag
3, 6 og 12 måneder efter CD-19 CAR-T celleinfusion
Delvis responsrate af lupus nefritis
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter CD-19 CAR-T celleinfusion
Delvis respons defineret som normalt eller ≤25 % fald i eGFR CKD-EPI fra baseline og mindst 50 % reduktion af proteinuri med en UPCI eller 24-timers urinprotein mellem 0,5 til 3 g/g eller g/dag
3, 6 og 12 måneder efter CD-19 CAR-T celleinfusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chulalongkorn University

Samarbejdspartnere

King Chulalongkorn Memorial Hospital
Health Systems Research Institute,Thailand

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wonngarm Kittanamongkolchai, MD, Chulalongkorn University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2026

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2023

Først opslået (Faktiske)

29. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SLE-PB-CD19-CART

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SLE (systemisk lupus)

Kliniske forsøg med PiggyBac Transposon-mediert CD19 CAR-T-terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner