Säkerheten för PiggyBac Transposon CAR T-celler som riktar sig mot CD-19 i eldfast lupus.

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 18 och 60 år.
2. Diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE), enligt definitionen av American College of Rheumatology (ACR) 1997 kriterier, The Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterier, eller European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/ACR klassificering.

3. Refractory SLE, definierad av ett eller flera av följande:

   3.1 Ihållande aktiv SLE som kräver pågående underhållsbehandling (om inte kontraindicerat) med:

   • Antimalaria läkemedel.
   • Antingen mykofenolat (minsta dygnsdos på 1500 mg) eller azatioprin (minsta dygnsdos på 1,5 mg/kg).
   • Patienter måste också behöva en minsta daglig dos på 7,5 mg prednisolon för att upprätthålla lägre sjukdomsaktivitet, eller ha en SLEDAI-poäng på 8 eller högre.

   3.2 Biopsibeprövad proliferativ lupusnefrit efter två standardinduktionsterapier, inklusive intravenös cyklofosfamid (kumulativ dos på minst 1,5 g) och mykofenolatmofetil (administrerat i minst 3 månader), om inte kontraindicerat.

   3.3 Försämring av biopsibeprövad lupusnefrit (aktivitetsindex > 6 och kronicitetsindex < 6 inom 6 månader), indikerat av ökad proteinuri och/eller minskad uppskattad glomerulär filtrationshastighet, trots behandling med högdos kortikosteroider (prednisolon minst 0,7 mg/ kg/dag eller motsvarande) och antingen mykofenolatmofetil eller cyklofosfamid i minst 14 dagar.

4. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
5. Deltagare med barnfödande eller barnafödande potential måste gå med på att utöva preventivmedel från inskrivning till fyra månader efter att de fått CAR T-cellsinfusion.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Historik av aktiv malignitet, exklusive icke-melanom hudcancer och karcinom in situ (t.ex. livmoderhalsen, urinblåsan, bröst).
3. Historik av vital organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/benmärgstransplantation.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, lungavvikelser, cirros eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som begränsar överensstämmelse med studiekraven.
5. Varje annan kliniskt signifikant sjukdomshistoria eller aktuell sjukdom som, enligt forskningsläkarens bedömning, kan utgöra en risk för försökspersonernas säkerhet eller störa forskningsproceduren eller utvärderingen av säkerhet och effekt.
6. Serologisk status som indikerar aktiv HIV-, hepatit B- eller C-infektion. Deltagare som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp måste ha en negativ PCR innan de registreras.
7. Historik med allvarliga biverkningar av cyklofosfamid eller fludarabin.
8. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före CAR-T-cellsinfusion.
9. eGFR CKD-EPI < 30 ml/min/1,73m^2.
10. Deltagande i andra kliniska undersökningar under studietiden.
11. Före mottagande av CAR-T-cellterapi utanför detta protokoll.