A CD-19-et célzó PiggyBac Transposon CAR T-sejtek biztonsága refrakter lupusban.

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18 és 60 év között.
2. A szisztémás lupusz erythematosus (SLE) diagnózisa, az American College of Rheumatology (ACR) 1997-es kritériumai, a The Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kritériumai vagy az Európai Reumatológiai Szövetségek Szövetsége (EULAR)/ACR osztályozása szerint.

3. Tűzálló SLE, amelyet az alábbiak közül egy vagy több határoz meg:

   3.1 Tartósan aktív SLE, amely folyamatos fenntartó terápiát igényel (ha nem ellenjavallt):

   • Malária ellenes gyógyszer.
   • Vagy mikofenolát (minimális napi adag 1500 mg) vagy azatioprin (minimális napi adag 1,5 mg/kg).
   • A betegeknek legalább napi 7,5 mg prednizolonra is szükségük van az alacsonyabb betegségaktivitás fenntartásához, vagy a SLEDAI-pontszám 8 vagy magasabb.

   3.2 Biopsziával igazolt proliferatív lupus nephritis két standard indukciós terápia után, beleértve az intravénás ciklofoszfamidot (legalább 1,5 g kumulatív dózis) és a mikofenolát-mofetilt (legalább 3 hónapig adva), hacsak nincs ellenjavallt.

   3.3 A biopsziával igazolt lupus nephritis súlyosbodása (aktivitási index > 6 és krónikussági index < 6 6 hónapon belül), amelyet fokozott proteinuria és/vagy csökkent becsült glomeruláris filtrációs ráta jelez a nagy dózisú kortikoszteroidokkal (prednizolon legalább 0,7 mg/ml) végzett kezelés ellenére. kg/nap vagy azzal egyenértékű) és mikofenolát-mofetil vagy ciklofoszfamid legalább 14 napig.

4. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
5. A fogamzóképes vagy apaképes résztvevőknek vállalniuk kell, hogy a beiratkozástól a CAR T-sejt-infúzió beadását követő négy hónapig fogamzásgátlást gyakorolnak.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Aktív rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ carcinomát (például méhnyak, hólyag, emlő).
3. Létfontosságú szervátültetés (pl. szív, tüdő, vese, máj) vagy hematopoietikus őssejt/csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
4. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a tüdőrendellenességeket, a cirrózist vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
5. Bármely egyéb klinikailag jelentős kórelőzmény vagy jelenlegi betegség, amely a kutató orvos megítélése szerint kockázatot jelenthet az alanyok biztonságára, vagy zavarhatja a kutatási eljárást, illetve a biztonságosság és hatásosság értékelését.
6. Szerológiai állapot, amely aktív HIV, hepatitis B vagy C fertőzést jelez. A hepatitis B magantitestre, hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C antitestre pozitív résztvevőknek negatív PCR-t kell mutatniuk a beiratkozás előtt.
7. A kórtörténetben a ciklofoszfamid vagy fludarabin súlyos mellékhatása.
8. Élő vakcinát kapott a CAR-T-sejt-infúziót megelőző 30 napon belül.
9. eGFR CKD-EPI < 30 ml/perc/1,73 m^2.
10. Részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban a tanulmányi időszak alatt.
11. CAR-T sejtterápia előzetes átvétele ezen a protokollon kívül.