Bezpečnost PiggyBac Transposon CAR T-buněk zaměřených na CD-19 u refrakterního lupusu.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 a 60 lety.
2. Diagnóza systémového lupus erythematodes (SLE), jak je definována kritérii American College of Rheumatology (ACR) z roku 1997, kritérii The Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) nebo klasifikací European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/ACR.

3. Žáruvzdorný SLE, definovaný jedním nebo více z následujících:

   3.1 Trvale aktivní SLE vyžadující pokračující udržovací léčbu (pokud není kontraindikována) s:

   • Antimalarikum.
   • Buď mykofenolát (minimální denní dávka 1500 mg) nebo azathioprin (minimální denní dávka 1,5 mg/kg).
   • Pacienti musí také potřebovat minimální denní dávku 7,5 mg prednisolonu pro udržení nižší aktivity onemocnění nebo mít skóre SLEDAI 8 nebo vyšší.

   3.2 Biopticky prokázaná proliferativní lupusová nefritida po dvou standardních indukčních terapiích, včetně intravenózního cyklofosfamidu (kumulativní dávka alespoň 1,5 g) a mykofenolát mofetilu (podávaného minimálně 3 měsíce), pokud není kontraindikováno.

   3.3 Zhoršení biopsií prokázané lupusové nefritidy (index aktivity > 6 a index chronicity < 6 během 6 měsíců), indikované zvýšenou proteinurií a/nebo sníženou odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace, i přes léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (prednisolon alespoň 0,7 mg/ kg/den nebo ekvivalent) a buď mykofenolát mofetil nebo cyklofosfamid po dobu minimálně 14 dnů.

4. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
5. Účastníci, kteří mohou otěhotnět nebo být otcem dítěte, musí souhlasit s tím, že budou praktikovat antikoncepci od zápisu do čtyř měsíců po podání infuze T-buněk CAR.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Anamnéza aktivní malignity, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu).
3. Anamnéza transplantace životně důležitých orgánů (např. srdce, plic, ledvin, jater) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, plicní abnormality, cirhóza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které omezují shodu s požadavky studie.
5. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění v anamnéze nebo současné onemocnění, které podle úsudku ošetřujícího lékaře může představovat riziko pro bezpečnost subjektů nebo narušovat výzkumný postup nebo hodnocení bezpečnosti a účinnosti.
6. Sérologický stav indikující aktivní infekci HIV, hepatitidu B nebo C. Účastníci pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C musí mít před zařazením negativní PCR.
7. Závažná nežádoucí reakce na cyklofosfamid nebo fludarabin v anamnéze.
8. Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před infuzí CAR-T buněk.
9. eGFR CKD-EPI < 30 ml/min/1,73 m^2.
10. Účast na jiných klinických studiích během období studie.
11. Před přijetím terapie CAR-T buňkami mimo tento protokol.