Sicherheit von PiggyBac-Transposon-CAR-T-Zellen, die auf CD-19 bei refraktärem Lupus abzielen.

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
2. Diagnose von systemischem Lupus erythematodes (SLE), wie durch die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) 1997, die Kriterien der Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) oder die Klassifizierung der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/ACR definiert.

3. Feuerfester SLE, definiert durch einen oder mehrere der folgenden Punkte:

   3.1 Anhaltend aktiver SLE, der eine fortlaufende Erhaltungstherapie erfordert (sofern nicht kontraindiziert) mit:

   • Antimalaria-Medikament.
   • Entweder Mycophenolat (tägliche Mindestdosis 1500 mg) oder Azathioprin (tägliche Mindestdosis 1,5 mg/kg).
   • Patienten müssen außerdem eine tägliche Mindestdosis von 7,5 mg Prednisolon zur Aufrechterhaltung einer geringeren Krankheitsaktivität benötigen oder einen SLEDAI-Score von 8 oder höher haben.

   3.2 Durch Biopsie nachgewiesene proliferative Lupusnephritis nach zwei Standard-Induktionstherapien, einschließlich intravenösem Cyclophosphamid (kumulative Dosis von mindestens 1,5 g) und Mycophenolatmofetil (verabreicht über mindestens 3 Monate), sofern keine Kontraindikation vorliegt.

   3.3 Verschlechterung einer durch Biopsie nachgewiesenen Lupusnephritis (Aktivitätsindex > 6 und Chronizitätsindex < 6 innerhalb von 6 Monaten), angezeigt durch erhöhte Proteinurie und/oder verringerte geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, trotz Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden (Prednisolon mindestens 0,7 mg/d) kg/Tag oder Äquivalent) und entweder Mycophenolatmofetil oder Cyclophosphamid für mindestens 14 Tage.

4. Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
5. Teilnehmer im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen zustimmen, ab der Einschreibung bis vier Monate nach Erhalt der CAR-T-Zell-Infusion Verhütungsmittel zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Vorgeschichte aktiver bösartiger Erkrankungen, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs und Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust).
3. Vorgeschichte einer lebenswichtigen Organtransplantation (z. B. Herz, Lunge, Niere, Leber) oder einer hämatopoetischen Stammzell-/Knochenmarktransplantation.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Lungenanomalien, Zirrhose oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
5. Jede andere klinisch bedeutsame Krankheitsgeschichte oder aktuelle Krankheit, die nach Einschätzung des Forschungsarztes ein Risiko für die Sicherheit der Probanden darstellen oder das Forschungsverfahren oder die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit beeinträchtigen kann.
6. Serologischer Status, der auf eine aktive HIV-, Hepatitis-B- oder C-Infektion hinweist. Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper getestet wurden, müssen vor der Einschreibung eine negative PCR aufweisen.
7. Vorgeschichte schwerer unerwünschter Arzneimittelwirkungen auf Cyclophosphamid oder Fludarabin.
8. Innerhalb von 30 Tagen vor der CAR-T-Zell-Infusion einen Lebendimpfstoff erhalten.
9. eGFR CKD-EPI < 30 ml/min/1,73 m^2.
10. Teilnahme an anderen klinischen Untersuchungen während des Studienzeitraums.
11. Vorheriger Erhalt einer CAR-T-Zelltherapie außerhalb dieses Protokolls.