- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06241170
Comparación de enfoques quirúrgicos para la recurrencia de la enfermedad de Crohn
Resección guiada por mesenterio versus resección intestinal ileocólica tradicional para reducir la tasa de recurrencia endoscópica temprana después de la cirugía de la enfermedad ileocólica de Crohn: un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado
A pesar de los importantes avances en el tratamiento de la enfermedad de Crohn (EC), aproximadamente el 50% de los pacientes se someten a una intervención quirúrgica dentro de los diez años posteriores al diagnóstico. Además, más del 70% de estos pacientes experimentan recurrencia endoscópica dentro del año posterior a la cirugía. Este subconjunto de pacientes a menudo enfrenta un peor pronóstico a largo plazo y requiere terapia médica intensificada a largo plazo. Por lo tanto, reducir la recurrencia endoscópica posoperatoria temprana sigue siendo un foco crucial en la investigación de la EC.
Desde una perspectiva quirúrgica, ha habido avances limitados en la mejora de las técnicas quirúrgicas para reducir la tasa de recurrencia endoscópica posoperatoria en la EC. Investigaciones recientes indican que la inflamación microscópica en el borde cortado del segmento intestinal CD es un factor de riesgo importante para la recurrencia endoscópica posoperatoria. La envoltura mesentérica es una característica clínico-patológica única de la EC. Nuestros datos retrospectivos sugieren una clara correlación lineal entre el grado de envoltura mesentérica y la inflamación microscópica en el segmento intestinal correspondiente. Los márgenes quirúrgicos determinados mediante guía mesentérica reducen significativamente la tasa de recurrencia endoscópica posoperatoria y la tasa de recaída clínica en comparación con el margen tradicional de 2 cm. Sin embargo, actualmente no existe ningún estudio prospectivo que compare la eficacia de estos dos enfoques quirúrgicos. Para abordar esto, los investigadores planean realizar un ensayo controlado aleatorio multicéntrico. Este ensayo se centrará en pacientes con EC ileocolónica que se han sometido a una anastomosis primaria sin enfermedad residual. Los investigadores tienen como objetivo comparar las tasas de recurrencia endoscópica posoperatoria entre márgenes guiados por mesenterio y los márgenes tradicionales de 2 cm. Nuestro objetivo es determinar si los márgenes guiados por mesenterio pueden reducir la tasa de recurrencia endoscópica posoperatoria y realizar investigaciones mecanicistas relevantes. En última instancia, esta investigación puede conducir al desarrollo de un nuevo enfoque quirúrgico para la EC basado en los hallazgos de este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estado actual del estudio Estado actual del estudio Si bien los métodos de tratamiento para la enfermedad de Crohn (EC) han logrado avances significativos, todavía existe un requisito del 50% para la intervención quirúrgica dentro de los 10 años posteriores al diagnóstico (1). Los procedimientos quirúrgicos más comunes incluyen la resección ileocecal o ileal terminal. Sin embargo, después de la cirugía, el riesgo de recurrencia sigue siendo alto: del 35 % al 85 % de los pacientes experimentan recurrencia endoscópica dentro de un año (2, 4), y la recurrencia clínica ocurre en 10 % a 38 % de los pacientes dentro de un año, lo que lleva a a la necesidad de reintervención en el 30% de los pacientes en un plazo de cinco años (2, 3). Varios estudios han demostrado que la recurrencia endoscópica temprana a los seis meses de la cirugía puede predecir eficazmente los resultados del tratamiento a largo plazo y guiar las elecciones de medicación posteriores (5).
Por lo tanto, reducir la recurrencia anastomótica endoscópica temprana después de la cirugía ha sido un foco de investigación en EC. La calidad de los procedimientos quirúrgicos afecta significativamente este resultado. Investigaciones anteriores han identificado factores de riesgo de recurrencia posquirúrgica, incluidos antecedentes de tabaquismo, resecciones intestinales previas, enfermedad penetrante, afectación extensa y enfermedad perianal concomitante (6-8). Sin embargo, estos son factores relacionados con el paciente no modificables. Dentro del alcance de lo que los médicos pueden controlar, se ha demostrado que los enfoques de tratamiento preventivo proactivo adoptados por los gastroenterólogos reducen hasta cierto punto las tasas de recurrencia endoscópica. Sin embargo, el papel y las responsabilidades de los cirujanos a este respecto no se han definido claramente y, por lo tanto, faltan estrategias quirúrgicas estandarizadas para reducir la recurrencia endoscópica temprana. (11) La proliferación anormal del mesenterio intestinal y su envoltura alrededor del margen mesentérico es un rasgo patológico característico de la enfermedad de Crohn (EC). Estudios recientes han demostrado que la grasa mesentérica juega un papel crucial en el desarrollo de la EC (13, 14). El equipo de investigación del solicitante también ha descubierto la presencia de bacterias desplazadas de los intestinos dentro del mesenterio, que pueden estimular la proliferación de células grasas (15). Nuestros datos retrospectivos preliminares (pendientes de presentación) también sugieren que si el margen guiado por el mesenterio, correspondiente al borde de la anomalía mesentérica, se utiliza como margen de resección, aunque se extraiga un promedio de 10 cm más de intestino, la tasa de recurrencia endoscópica postoperatoria y La tasa de recurrencia clínica es significativamente mejor que la de los pacientes con el margen tradicional limitado de 2 cm (como se describe en la fundación de investigación). Sin embargo, actualmente no existe ningún estudio prospectivo, aleatorio y controlado que compare estas dos estrategias de margen. Por lo tanto, los investigadores planean realizar un estudio controlado aleatorio multicéntrico prospectivo para pacientes con EC ileocolónica que se someten a anastomosis primaria sin enfermedad residual, comparando las tasas de recurrencia endoscópica posoperatoria entre márgenes guiados por mesenterio y márgenes tradicionales de 2 cm, y realizando investigaciones mecanicistas relacionadas para establecer una alta Evidencia de nivel de márgenes quirúrgicos que pueden reducir la recurrencia endoscópica posoperatoria en la EC.
La importancia de esta investigación radica en abordar la cuestión de las altas tasas de recurrencia endoscópica después de la cirugía para la enfermedad de Crohn (EC), para la cual actualmente no existe una solución quirúrgica establecida. Este estudio emplea un enfoque innovador al utilizar el límite de la grasa mesentérica como guía para los márgenes de resección quirúrgica, lo que lo convierte en una contribución novedosa a la investigación nacional e internacional.
Sobre la base de investigaciones preliminares previas, nuestro equipo de investigación tiene como objetivo determinar, a través de un estudio multicéntrico prospectivo, si el uso de márgenes de resección guiados por mesenterio puede reducir la tasa de recurrencia endoscópica, al mismo tiempo que explora los posibles mecanismos subyacentes. La implementación exitosa de este proyecto puede proporcionar evidencia de alto nivel para la selección correcta de los márgenes quirúrgicos en la EC, fomentando el desarrollo de enfoques quirúrgicos personalizados y de precisión en el tratamiento de la EC en China, ofreciendo una aplicación clínica sustancial y orientación práctica. El objetivo final de este estudio es mejorar el pronóstico a largo plazo de los pacientes con EC y mejorar su postoperatorio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jun H, M.D.
- Número de teléfono: 13535452363
- Correo electrónico: hujun33@mail.sysu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Reclutamiento
- Jia Ke
-
Contacto:
- Jia Ke
- Número de teléfono: +8615011839580
- Correo electrónico: kjia@mail.sysu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico claro de EC que cumplan con las indicaciones quirúrgicas y serán sometidos a resección ileocecal en una sola etapa.
- CD ileocecal con lesiones localizadas que involucran el íleon terminal y el ciego, con una longitud total de lesión <60 cm.
- Pacientes o sus tutores legales que puedan comprender y estén dispuestos a participar en este estudio, proporcionen su consentimiento informado por escrito y tengan la capacidad de cumplir con el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes de resección ileocecal previa.
- Pacientes con lesiones primarias en otras ubicaciones (p. ej., intestino delgado proximal) que requieren resección quirúrgica de segmentos intestinales inflamados distintos de la región ileocecal (excluidos los casos con otros segmentos del intestino afectados).
- Pacientes con una longitud de lesión en el íleon terminal ≥60 cm.
- Pacientes que sólo requieran resección ileal (excluyendo la zona ileocecal), ya que este procedimiento quirúrgico preserva el íleon más distal y la válvula ileocecal.
- Pacientes que requieren formación de ileostomía.
- Pacientes que hayan sufrido enfermedades graves dentro de los seis meses anteriores a la cirugía, como infarto de miocardio, angina de pecho activa, insuficiencia cardíaca congestiva u otras enfermedades que el investigador considere que representan un riesgo para la seguridad del paciente.
- Pacientes con antecedentes de tumores malignos, incluido melanoma (excluyendo cáncer de piel localizado).
- Pacientes diagnosticados clínicamente con enfermedades autoinmunes distintas a la EC o con evidencia de otras enfermedades autoinmunes.
- Pacientes embarazadas o lactantes.
- Pacientes a los que no se les puede realizar un seguimiento en varios momentos del estudio para la medida de resultado primaria.
Criterios de retirada:
- Sujetos perdidos del seguimiento o que solicitaron retiro voluntariamente.
- La aparición de fístula anastomótica después de la cirugía que afecta la evaluación endoscópica posterior.
- Sujetos considerados inadecuados para una mayor participación en el estudio por parte del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: grupo de margen de resección guiado por mesenterio
El equipo de investigación coloca el margen proximal de la anastomosis de manera que el mesenterio alcance el punto de ser palpable y donde la grasa parezca completamente normal bajo observación visual directa, en contraste con el mesenterio cerca de los extremos proximal y distal de la anastomosis.
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El equipo de investigación coloca el margen proximal de la anastomosis de manera que el mesenterio alcance el punto de ser palpable y donde la grasa parezca completamente normal bajo observación visual directa, en contraste con el mesenterio cerca de los extremos proximal y distal de la anastomosis.
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Sin intervención: grupo de margen de resección tradicional
El margen proximal se define como 2 cm desde el punto donde están presentes las lesiones mucosas visibles.
Las lesiones macroscópicas se definen como patologías visibles como estrechamiento intestinal, engrosamiento de la pared intestinal o úlceras mucosas.
En ambos grupos, el margen distal se localiza en el ángulo hepático del colon ascendente, donde tanto el mesenterio como la pared intestinal son macroscópicamente normales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La puntuación de Rutgeerts modificada durante la colonoscopia
Periodo de tiempo: A los 6 meses de la cirugía.
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Una puntuación de Rutgeerts > i2b se define como recurrencia endoscópica.
Calcule las tasas de recurrencia endoscópica en ambos grupos y compárelas utilizando una prueba de chi-cuadrado para determinar si existe una diferencia significativa entre los dos grupos.
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A los 6 meses de la cirugía.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calcular la tasa de recurrencia endoscópica para ambos grupos dentro de 1 año.
Periodo de tiempo: Al año de la cirugía.
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Tasa de recurrencia endoscópica = (Número de pacientes con recurrencia endoscópica / Número total de pacientes en el grupo) * 100.
Compare las tasas de recurrencia entre los dos grupos y determine si hay una diferencia significativa, puede realizar una prueba de chi-cuadrado.
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Al año de la cirugía.
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Comparar las tasas de recurrencia clínica entre los dos grupos.
Periodo de tiempo: Al año de la cirugía.
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Después de la cirugía, los pacientes deben someterse a una puntuación del Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) cada 6 meses.
Los pacientes con una puntuación CDAI ≥150 se definen como aquellos que experimentan una recaída clínica.
Se calculan las tasas de recaída clínica para ambos grupos (número de pacientes con recaída clínica en cada grupo dividido por el número total de pacientes en cada grupo).
Luego se emplea una prueba de chi-cuadrado para comparar si existen diferencias en las tasas de recaída entre los dos grupos.
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Al año de la cirugía.
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Calcule la tasa de necesidad de una segunda cirugía para ambos grupos.
Periodo de tiempo: A los 3 años de la cirugía.
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Tasa de segunda cirugía (número de personas que requieren una segunda cirugía en cada grupo dividido por el número total en cada grupo) y utilice la prueba de chi-cuadrado para comparar si existe una diferencia en las tasas de recurrencia entre los dos grupos.
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A los 3 años de la cirugía.
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Compare la patología del margen posoperatorio entre los dos métodos quirúrgicos.
Periodo de tiempo: A los 7 días de la cirugía
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Tanto en las muestras de margen guiado por mesenterio como en las tradicionales de resección limitada, dentro del rango de 5 a 10 cm desde el margen cercano (o hasta la ubicación del segmento intestinal enfermo), se tomaron portaobjetos patológicos de espesor total cada 1 a 2 cm. (incluidas las partes adyacentes al mesenterio intestinal) para evaluar si hay inflamación submucosa en las ubicaciones cercanas a la lesión macroscópica y anomalía mesentérica.
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A los 7 días de la cirugía
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Comparación de la duración de la resección intestinal y la función intestinal entre los dos métodos quirúrgicos
Periodo de tiempo: A los 7 días de la cirugía
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Calcule la duración promedio de la resección intestinal en ambos grupos y utilice una prueba t para comparar si existe una diferencia significativa en la longitud de la resección entre los dos grupos.
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A los 7 días de la cirugía
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Comparación de la función intestinal de los participantes entre los dos métodos quirúrgicos.
Periodo de tiempo: A los 3 años de la cirugía.
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Evalúe la función intestinal posoperatoria utilizando la escala GSRS y solicite a los participantes que completen la evaluación GSRS cada 6 meses después de la cirugía.
Calcule las puntuaciones GSRS promedio en ambos grupos y compare si hay una diferencia significativa en las puntuaciones GSRS entre los dos grupos.
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A los 3 años de la cirugía.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jia Ke, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Magro F, Gionchetti P, Eliakim R, Ardizzone S, Armuzzi A, Barreiro-de Acosta M, Burisch J, Gecse KB, Hart AL, Hindryckx P, Langner C, Limdi JK, Pellino G, Zagorowicz E, Raine T, Harbord M, Rieder F; European Crohn's and Colitis Organisation [ECCO]. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 1: Definitions, Diagnosis, Extra-intestinal Manifestations, Pregnancy, Cancer Surveillance, Surgery, and Ileo-anal Pouch Disorders. J Crohns Colitis. 2017 Jun 1;11(6):649-670. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx008. No abstract available. Erratum In: J Crohns Colitis. 2022 Aug 16;:
- De Cruz P, Kamm MA, Hamilton AL, Ritchie KJ, Krejany EO, Gorelik A, Liew D, Prideaux L, Lawrance IC, Andrews JM, Bampton PA, Gibson PR, Sparrow M, Leong RW, Florin TH, Gearry RB, Radford-Smith G, Macrae FA, Debinski H, Selby W, Kronborg I, Johnston MJ, Woods R, Elliott PR, Bell SJ, Brown SJ, Connell WR, Desmond PV. Crohn's disease management after intestinal resection: a randomised trial. Lancet. 2015 Apr 11;385(9976):1406-17. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61908-5. Epub 2014 Dec 24.
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- de Buck van Overstraeten A, Eshuis EJ, Vermeire S, Van Assche G, Ferrante M, D'Haens GR, Ponsioen CY, Belmans A, Buskens CJ, Wolthuis AM, Bemelman WA, D'Hoore A. Short- and medium-term outcomes following primary ileocaecal resection for Crohn's disease in two specialist centres. Br J Surg. 2017 Nov;104(12):1713-1722. doi: 10.1002/bjs.10595. Epub 2017 Jul 26.
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 2022ZSLYEC-159
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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