VictORION-INCLUSION es un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto de inclisiran + atención habitual versus atención habitual sola en una población inclusiva y subrepresentada con alto riesgo de ASCVD o diagnosticada con ASCVD dentro de un marco pragmático de EHR. (V-INCLUSION)
VictORION-INCLUSIÓN: Evaluación de INClisiran como solución para mejorar el manejo del LDL-C y cerrar las brechas de atención en una población inclusiva de ASCVD y riesgo equivalente de ASCVD
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El juicio consta de dos partes. La Parte 1 es un ensayo aleatorizado, controlado, multicéntrico y abierto de dos brazos que compara inclisiran y la atención habitual versus la atención habitual sola en una población de estudio inclusiva identificada mediante registros médicos electrónicos. La Parte 2 es un ensayo de un solo grupo que consta de participantes de la Parte 1 con atención habitual que inician inclisiran el día 360 y reciben dos dosis adicionales el día 450 y 630 (dosificadas de manera similar al grupo de inclisiran + UC en la Parte 1). Aproximadamente 1440 participantes serán asignados al azar a inclisiran + atención habitual o únicamente a atención habitual. Los participantes elegibles deben tener un alto riesgo o haber sido diagnosticados con ASCVD establecida (evento previo de CAD, PAD, CeVD) y LDL-C por encima del umbral de tratamiento a pesar del tratamiento con estatinas.
La población del estudio estará formada por participantes masculinos y femeninos subrepresentados e históricamente poco estudiados (al menos 50% mujeres, 70% subrepresentados [negros/afroamericanos, hispanos/latinos, asiáticos, otros] y 10% participantes rurales de cualquier sexo o raza/etnia ) ≥ 18 años de edad con antecedentes de ASCVD (enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad cerebrovascular isquémica o enfermedad arterial periférica) o riesgo equivalente de ASCVD (HeFH, DM tipo 2 o puntuación de riesgo de ASCVD a 10 años ≥ 20%) que tienen niveles elevados de LDL- C (≥ 70 mg/dL o LDL-C ≥ 100 mg/dL) respectivamente) a pesar de estar en tratamiento con estatinas. Un total de aproximadamente 1440 participantes serán asignados al azar a inclisiran + atención habitual o atención habitual en una proporción de 1:1 en aproximadamente 30 sistemas de salud de EE. UU.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Univ. of Alabama - Birmingham
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Univ. of California - Irvine
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- San Francisco General Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30324
- Emory University
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Hiram, Georgia, Estados Unidos, 30141
- Wellstar Paulding
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- JHU - Suburban Hospital
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Johns Hopkins
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Minnesota
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Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Essentia Health
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska
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New Jersey
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Haddon Heights, New Jersey, Estados Unidos, 08035
- Heart House of NJ
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
- Medical Univ. of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist
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Waco, Texas, Estados Unidos, 76708
- Baylor Scott & White - Waco
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los criterios siguientes:
- Hombres y mujeres ≥18 años.
Los pacientes deben tener un diagnóstico clínico de ASCVD o equivalente de riesgo de ASCVD capturado en el EHR.
Equivalente de riesgo de ASCVD definido como:
- Historia de la diabetes mellitus tipo 2
- Puntuación de riesgo de ASCVD a 10 años ≥ 20 % (basado en el Estimador de riesgo de ASCVD de la ecuación de cohorte agrupada de ACC/AHA (https://tools.acc.org/ldl/ascvd_risk_estimator/index.html#!/calulate/estimator/)
- Antecedentes de hiperlipidemia familiar heterocigota (HeFH) definida clínicamente (LDL-C no tratado ≥ 190 mg/dL), mediante pruebas genéticas, Dutch Lipid Network o los criterios de Simon Broome
- LDL-C sérico ≥ 70 mg/dL para participantes con ASCVD o LDL-C ≥ 100 mg/dL para participantes con riesgo equivalente de ASCVD según el último valor de LDL-C registrado dentro de los dieciocho (18) meses anteriores sin un cambio posterior en la reducción de lípidos terapia.
- Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio y estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio.
- Los participantes deben estar en tratamiento con estatinas o tener intolerancia documentada a las estatinas, según lo determine el médico tratante. Los pacientes intolerantes a las estatinas son elegibles si así lo determina el médico.
Los participantes se elegirán entre poblaciones históricamente subrepresentadas en la investigación y la práctica clínica cardiovascular, incluidos, entre otros, mujeres, hispanos/latinos, negros/afroamericanos, asiáticos y nativos americanos, así como participantes de viviendas rurales.
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Criterio de exclusión:
Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio.
- Uso planificado de otros productos o dispositivos en investigación durante el curso del estudio.
- Tratamiento con anticuerpos monoclonales dirigidos contra PCSK9 dentro de los 90 días o con inclisiran dentro de los 180 días posteriores al cribado previo.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén utilizando métodos anticonceptivos básicos durante la dosificación del fármaco en investigación. Los métodos anticonceptivos básicos incluyen:
- Abstinencia total (cuando ésta esté acorde con el estilo de vida preferido y habitual del participante). La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
- Esterilización femenina (haber tenido ooforectomía quirúrgica bilateral con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el fármaco en investigación. En caso de ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado mediante una evaluación de seguimiento del nivel hormonal.
- Esterilización masculina (al menos 6 m antes del preselección). Para las participantes femeninas en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese participante.
- Métodos anticonceptivos de barrera: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda)
- Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógeno y progesterona), inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica o colocación de un dispositivo intrauterino ( DIU) o sistema intrauterino (SIU) En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deben haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el medicamento en investigación.
Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej. edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o haber tenido ooforectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, sólo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado mediante una evaluación de seguimiento del nivel hormonal se considerará que no está en edad fértil.
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o última fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida <25%.
- Arritmia cardíaca significativa dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización que no está controlada con medicamentos u otros métodos (es decir, mediante ablación, etc.) en el momento de la selección previa.
- Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica >180 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg antes de la aleatorización a pesar del tratamiento antihipertensivo.
- Enfermedad hepática activa definida como cualquier patología infecciosa, neoplásica o metabólica actual conocida del hígado o elevación de alanina aminotransferasa (ALT) >3x LSN, elevación de aspartato aminotransferasa (AST) >3x LSN, o elevación de bilirrubina total >2x LSN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert) en la selección previa confirmada mediante una medición repetida con al menos una semana de diferencia.
- Enfermedad renal terminal (ESRD)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Cuidado usual
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Experimental: Inclisirán
Inclisiran + Cuidado Habitual
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Inclisiran sódico 300 mg/1,5 ml (equivalente a 284 mg de inclisiran líquido) en jeringa precargada (PFS).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Logro de los objetivos de C-LDL
Periodo de tiempo: Día 360
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Alcanzar los objetivos de C-LDL (C-LDL < 70 mg/dL para participantes con ASCVD o LDL-C < 100 para participantes con riesgo equivalente de ASCVD) (sí/no)
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Día 360
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Logro de los objetivos de LDL-C por subgrupo
Periodo de tiempo: Día 360
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Logro de objetivos de LDL-C al día 360 en los siguientes subgrupos de participantes: Mujeres, Negros/Afroamericanos, Hispanos/Latinos, Rurales.
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Día 360
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Cambio en LDL-C desde el inicio según la población
Periodo de tiempo: Día 360
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Cambio en el valor de LDL-C desde el inicio (cambio absoluto, cambio porcentual, cambio absoluto promedio, cambio porcentual promedio) en la población total, población con ECVAS y población equivalente de riesgo de ECVAS
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Día 360
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Logro de objetivos de LDL-C por población
Periodo de tiempo: Día 360
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Alcanzar el objetivo de LDL-C al día 360 en población con ECVAS y población con riesgo equivalente de ECVAS
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Día 360
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Seguridad y tolerabilidad de inclisiran
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta aproximadamente 630 días
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Incidencia de EA y EAG
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Hasta la finalización del estudio, hasta aproximadamente 630 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cuestionario de cambio en la satisfacción con el tratamiento para la puntuación de la medicación
Periodo de tiempo: Día 360, Día 720
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Cuestionario de satisfacción de cambio en el tratamiento con medicación (TSQM) desde el inicio.
Una puntuación más alta indica una mayor satisfacción con el tratamiento.
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Día 360, Día 720
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Cambio en la escala del informe de adherencia a la medicación
Periodo de tiempo: Día 360, Día 720
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Cambio en la escala del informe de adherencia a la medicación (MARS-5) desde el inicio.
Una puntuación más alta indica una mayor adherencia al régimen de medicación.
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Día 360, Día 720
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Neha Pagidipati, MD, Duke Clinical Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00115658
- CKJX839A1US10 (Otro identificador: Novartis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir el acceso a datos a nivel de pacientes y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles con investigadores externos calificados. Las solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados son anónimos para proteger la privacidad de los pacientes que participaron en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de los datos de este ensayo se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .