VictORION-INCLUSION to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie porównujące produkt Inclisiran + zwykła opieka w porównaniu z samą zwykłą opieką w włączającej i niedostatecznie reprezentowanej populacji o wysokim ryzyku wystąpienia ASCVD lub ze zdiagnozowaną ASCVD w ramach pragmatycznych ram EHR. (V-INCLUSION)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.

2. Pacjenci muszą mieć kliniczną diagnozę ASCVD lub równoważną diagnozę ryzyka ASCVD ujętą w EHR.

   Ekwiwalent ryzyka ASCVD zdefiniowany jako:

   • Historia cukrzycy typu 2
   • 10-letni wynik ryzyka ASCVD ≥ 20% (w oparciu o ACC/AHA Pooled Cohort Equation ASCVD Risk Estimator (https://tools.acc.org/ldl/ascvd_risk_estimator/index.html#!/calulate/estimator/ )
   • Historia heterozygotycznej hiperlipidemii rodzinnej (HeFH) zdefiniowanej klinicznie (nieleczony LDL-C ≥ 190 mg/dl) na podstawie testów genetycznych, Dutch Lipid Network lub kryteriów Simona Broome’a
3. LDL-C w surowicy ≥ 70 mg/dl w przypadku uczestników z ASCVD lub LDL-C ≥ 100 mg/dl w przypadku uczestników o równoważnym ryzyku ASCVD na podstawie ostatniej zarejestrowanej wartości LDL-C w ciągu ostatnich osiemnastu (18) miesięcy bez późniejszej zmiany w obniżaniu stężenia lipidów terapia.
4. Uczestnicy muszą chcieć i być w stanie wyrazić świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem oraz chcieć przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badania.
5. Uczestnicy muszą przyjmować statyny lub mieć udokumentowaną nietolerancję statyn, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego. Do badania kwalifikują się pacjenci nietolerujący statyn, jeśli tak zadecyduje lekarz.

6. Uczestnicy zostaną wybrani spośród historycznie niedostatecznie reprezentowanych populacji w badaniach klinicznych i praktyce chorób układu krążenia, w tym między innymi płci żeńskiej, Latynosów/Latynosów, osób rasy czarnej/Afroamerykanów, Azjatów i rdzennych Amerykanów, a także uczestników zamieszkujących obszary wiejskie.

   -

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania.

1. Planowane użycie innych badanych produktów lub wyrobów w trakcie badania.
2. Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko PCSK9 w ciągu 90 dni lub inklisiranem w ciągu 180 dni od wstępnej oceny przesiewowej.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią).

4. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują podstawowe metody antykoncepcji w trakcie dawkowania badanego leku. Do podstawowych metod antykoncepcji zalicza się:

   • Całkowita abstynencja (o ile jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia uczestnika). Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji
   • Sterylizacja u kobiet (które przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego wycięcia jajników, jedynie po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety poprzez kontrolne badanie poziomu hormonów
   • Sterylizacja męska (co najmniej 6 m przed kontrolą wstępną). W przypadku kobiet uczestniczących w badaniu partner płci męskiej poddany wazektomii powinien być jedynym partnerem tej uczestniczki
   • Barierowe metody antykoncepcji: Prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (czapka dopochwowa lub nasadka szyjna/pochyłowa)
   • Stosowanie doustnych (estrogenowych i progesteronowych), wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalnego pierścienia dopochwowego lub przezskórnej antykoncepcji hormonalnej lub założenia wkładki wewnątrzmacicznej ( wkładka domaciczna) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny przyjmować tę samą pigułkę przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.

   Kobiety uważa się za kobiety po menopauzie, które nie są w stanie zajść w ciążę, jeśli mają 12 miesięcy naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu wykonano obustronną chirurgiczną operację usunięcia jajników (z histerektomią lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego wycięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety w wyniku kontrolnej oceny poziomu hormonów uważa się, że nie jest ona zdolna do zajścia w ciążę.

5. Niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA) lub ostatnia znana frakcja wyrzutowa lewej komory <25%.
6. Znaczące zaburzenia rytmu serca w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, które nie są kontrolowane lekami lub innymi metodami (tj. poprzez ablację itp.) w momencie wstępnej oceny.
7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mmHg przed randomizacją pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego.
8. Aktywna choroba wątroby zdefiniowana jako jakakolwiek znana aktualnie infekcyjna, nowotworowa lub metaboliczna patologia wątroby lub zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) >3x GGN, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) >3x GGN lub zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej >2x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespół Gilberta) podczas badań wstępnych potwierdzony powtarzanym pomiarem w odstępie co najmniej tygodnia.
9. Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD)