VictORION-INCLUSION is een multicenter, gerandomiseerd, open label onderzoek naar Inclisiran + gebruikelijke zorg versus gebruikelijke zorg alleen in een inclusieve en ondervertegenwoordigde populatie met een hoog risico op of gediagnosticeerd met ASCVD binnen een pragmatisch EPD-kader. (V-INCLUSION)

Inclusiecriteria:

Deelnemers die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Mannen en vrouwen ≥18 jaar oud.

2. Bij patiënten moet een klinische ASCVD- of ASCVD-risico-equivalente diagnose zijn vastgelegd in het EPD.

   ASCVD-risico-equivalent gedefinieerd als:

   • Geschiedenis van diabetes mellitus type 2
   • ASCVD-risicoscore over 10 jaar ≥ 20% (gebaseerd op ACC/AHA Pooled Cohort Equation ASCVD Risk Estimator (https://tools.acc.org/ldl/ascvd_risk_estimator/index.html#!/calulate/estimator/ )
   • Geschiedenis van heterozygote familiale hyperlipidemie (HeFH), klinisch gedefinieerd (onbehandeld LDL-C ≥ 190 mg/dl), door genetische tests, Dutch Lipid Network of Simon Broome Criteria
3. Serum LDL-C ≥ 70 mg/dl voor deelnemers met ASCVD of LDL-C ≥ 100 mg/dl voor ASCVD-risico-equivalente deelnemers op basis van de laatst geregistreerde LDL-C-waarde in de voorgaande achttien (18) maanden zonder daaropvolgende verandering in de lipidenverlaging behandeling.
4. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven voordat zij met studiegerelateerde procedures beginnen, en bereid zijn om aan alle vereiste studieprocedures te voldoen.
5. Deelnemers moeten een statinetherapie ondergaan of een gedocumenteerde statine-intolerantie hebben, zoals vastgesteld door de behandelend arts. Statine-intolerante patiënten komen in aanmerking als de patiënt dit door de arts heeft bepaald.

6. Deelnemers moeten worden gekozen uit historisch ondervertegenwoordigde populaties in cardiovasculair klinisch onderzoek en de praktijk, inclusief maar niet beperkt tot vrouwelijk geslacht, Spaans/Latino, Zwart/Afro-Amerikaans, Aziatisch en Native Americans, evenals deelnemers die op het platteland wonen.

   -

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek.

1. Gepland gebruik van andere onderzoeksproducten of -apparaten tijdens het onderzoek.
2. Behandeling met monoklonale antilichamen gericht tegen PCSK9 binnen 90 dagen of met inclisiran binnen 180 dagen na pre-screening.
3. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.

4. Vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn zwanger te worden, tenzij zij basisanticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Basisanticonceptiemethoden omvatten:

   • Totale onthouding (wanneer dit aansluit bij de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
   • Sterilisatie van vrouwen (die een chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie hebben ondergaan), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel innemen. In het geval van alleen een ovariëctomie, alleen als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een vervolgbeoordeling van de hormoonspiegels
   • Sterilisatie van mannen (minstens 6 m vóór pre-screening). Voor vrouwelijke deelnemers aan het onderzoek moet de mannelijke partner die een vasectomie heeft ondergaan de enige partner voor die deelnemer zijn
   • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusief kapje (pessarium of cervicale/gewelfkapjes)
   • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die een vergelijkbare werkzaamheid hebben (falenpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormoonanticonceptie of plaatsing van een spiraaltje ( IUD) of intra-uterien systeem (IUS) Bij gebruik van orale anticonceptie moeten vrouwen minimaal 3 maanden stabiel zijn geweest met dezelfde pil voordat zij het onderzoeksgeneesmiddel innamen.

   Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd en zijn niet in de vruchtbare leeftijd als zij 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een passend klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders heeft ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw alleen geacht niet zwanger te kunnen worden als de voortplantingsstatus van de vrouw is bevestigd door een vervolgbeoordeling van de hormoonspiegels.

5. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen of laatst bekende linkerventrikelejectiefractie <25%.
6. Significante hartritmestoornissen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie die niet onder controle zijn door medicatie of andere methoden (bijvoorbeeld via ablatie enz.) op het moment van pre-screening.
7. Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg voorafgaand aan randomisatie ondanks antihypertensieve therapie.
8. Actieve leverziekte gedefinieerd als elke bekende huidige infectieuze, neoplastische of metabolische pathologie van de lever of verhoging van alanineaminotransferase (ALAT) >3x ULN, verhoging van aspartaataminotransferase (ASAT) >3x ULN, of verhoging van totaal bilirubine >2x ULN (behalve patiënten met Gilbert-syndroom) bij pre-screening bevestigd door een herhaalde meting met een tussenpoos van minimaal één week.
9. Eindstadium nierziekte (ESRD)