VictORION-INCLUSION é um estudo multicêntrico, randomizado e aberto de Inclisiran + cuidados habituais versus cuidados habituais sozinhos em uma população inclusiva e sub-representada com alto risco ou diagnosticada com ASCVD dentro de uma estrutura pragmática de EHR. (V-INCLUSION)
VictORION-INCLUSION: Avaliando INClisiran como uma solução para melhorar o gerenciamento de LDL-C e fechar lacunas no cuidado em uma população inclusiva de ASCVD e risco equivalente de ASCVD
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O julgamento consiste em duas partes. A Parte 1 é um estudo randomizado, controlado, multicêntrico e aberto de dois braços que compara inclisiran e cuidados habituais versus cuidados habituais isolados em uma população de estudo inclusiva identificada por registros eletrônicos de saúde. A Parte 2 é um estudo de braço único que consiste em participantes de cuidados habituais da Parte 1 iniciando inclisiran no Dia 360 e recebendo duas doses adicionais nos dias 450 e 630 (dosados de maneira semelhante ao braço inclisiran + UC na Parte 1). Aproximadamente 1.440 participantes serão randomizados para inclisiran + cuidados habituais ou apenas para cuidados habituais. Os participantes elegíveis devem ter alto risco ou ser diagnosticados com ASCVD estabelecida (evento prévio de DAC, DAP, CeVD) e LDL-C acima do limite de tratamento, apesar do tratamento com terapia com estatinas.
A população do estudo consistirá de participantes masculinos e femininos sub-representados e historicamente pouco estudados (pelo menos 50% de mulheres, 70% sub-representados [negros/afro-americanos, hispânicos/latinos, asiáticos, outros] e 10% de participantes rurais de qualquer sexo ou raça/etnia ) ≥18 anos de idade com histórico de DCVA (doença arterial coronariana, doença cerebrovascular isquêmica ou doença arterial periférica) ou equivalente de risco de DCVA (HFHe, DM tipo 2 ou escore de risco de DCVA em 10 anos ≥ 20%) que apresentam níveis elevados de LDL- C (≥ 70 mg/dL ou LDL-C ≥ 100 mg/dL) respectivamente) apesar de serem tratados com terapia com estatinas. Um total de aproximadamente 1.440 participantes serão randomizados para inclisiran + cuidados habituais ou cuidados habituais em uma proporção de 1:1 em aproximadamente 30 sistemas de saúde dos EUA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Univ. of Alabama - Birmingham
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Univ. of California - Irvine
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- San Francisco General Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30324
- Emory University
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Hiram, Georgia, Estados Unidos, 30141
- Wellstar Paulding
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- JHU - Suburban Hospital
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Johns Hopkins
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Minnesota
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Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Essentia Health
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska
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New Jersey
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Haddon Heights, New Jersey, Estados Unidos, 08035
- Heart House of NJ
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
- Medical Univ. of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist
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Waco, Texas, Estados Unidos, 76708
- Baylor Scott & White - Waco
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:
- Homens e mulheres ≥18 anos de idade.
Os pacientes devem ter diagnóstico clínico de ASCVD ou risco equivalente de ASCVD capturado no EHR.
Equivalente de risco ASCVD definido como:
- História do Diabetes Mellitus Tipo 2
- Pontuação de risco de ASCVD em 10 anos ≥ 20% (com base no ACC/AHA Pooled Cohort Equation ASCVD Risk Estimator (https://tools.acc.org/ldl/ascvd_risk_estimator/index.html#!/calulate/estimator/ )
- História de hiperlipidemia familiar heterozigótica (HFHe) definida clinicamente (LDL-C não tratado ≥ 190 mg/dL), por teste genético, Dutch Lipid Network ou critérios de Simon Broome
- LDL-C sérico ≥ 70 mg/dL para participantes com DCVA ou LDL-C ≥ 100 mg/dL para participantes com risco equivalente de DCVA com base no último valor de LDL registrado nos dezoito (18) meses anteriores, sem alteração subsequente na redução lipídica terapia.
- Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo e dispostos a cumprir todos os procedimentos exigidos do estudo.
- Os participantes devem estar em terapia com estatinas ou ter intolerância documentada às estatinas, conforme determinado pelo médico assistente. Pacientes intolerantes a estatinas são elegíveis se o paciente assim for determinado pelo médico.
Os participantes serão escolhidos entre populações historicamente sub-representadas na pesquisa e prática clínica cardiovascular, incluindo, entre outros, sexo feminino, hispânicos/latinos, negros/afro-americanos, asiáticos e nativos americanos, bem como participantes residentes em áreas rurais.
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Critério de exclusão:
Os participantes que atendem a qualquer um dos critérios a seguir não são elegíveis para inclusão neste estudo.
- Uso planejado de outros produtos ou dispositivos experimentais durante o estudo.
- Tratamento com anticorpos monoclonais direcionados à PCSK9 dentro de 90 dias ou com inclisiran dentro de 180 dias após a pré-triagem.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que utilizem métodos contraceptivos básicos durante a dosagem do medicamento experimental. Os métodos contraceptivos básicos incluem:
- Abstinência total (quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação) e abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis
- Esterilização feminina (fez ooforectomia cirúrgica bilateral com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de tomar o medicamento experimental. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
- Esterilização masculina (pelo menos 6 m antes da pré-triagem). Para as participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro desse participante
- Métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capuz cervical)
- Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica ou colocação de um dispositivo intrauterino ( DIU) ou sistema intrauterino (SIU) Em caso de uso de contracepção oral, as mulheres deveriam estar estáveis com a mesma pílula por um mínimo de 3 meses antes de tomar o medicamento experimental.
As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem tido 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por ex. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou ter feito ooforectomia cirúrgica bilateral (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso apenas da ooforectomia, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento é que ela é considerada sem potencial para engravidar.
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou última fração de ejeção ventricular esquerda conhecida <25%.
- Arritmia cardíaca significativa nos 3 meses anteriores à randomização que não é controlada por medicação ou outros métodos (ou seja, por meio de ablação, etc.) no momento da pré-triagem.
- Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg antes da randomização, apesar da terapia anti-hipertensiva.
- Doença hepática ativa definida como qualquer patologia infecciosa, neoplásica ou metabólica atual conhecida do fígado ou elevação da alanina aminotransferase (ALT) >3x LSN, elevação da aspartato aminotransferase (AST) >3x LSN ou elevação da bilirrubina total >2x LSN (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert) na pré-triagem confirmada por uma medição repetida com pelo menos uma semana de intervalo.
- Doença renal terminal (DRT)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Cuidados usuais
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Experimental: Inclisiran
Inclisiran + Cuidados Habituais
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Inclisiran sódico 300 mg/1,5 ml (equivalente a 284 mg de inclisiran líquido) em seringa pré-cheia (PFS).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alcance das metas de LDL-C
Prazo: Dia 360
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Atingir metas de LDL-C (LDL-C < 70 mg/dL para participantes com DCVA ou LDL-C < 100 para participantes com risco equivalente de DCVA) (sim/não)
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Dia 360
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Realização de objetivos de LDL-C por subgrupo
Prazo: Dia 360
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Alcançar os objetivos de LDL-C no Dia 360 nos seguintes subgrupos de participantes: Feminino, Negro/Afro-Americano, Hispânico/Latino, Rural.
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Dia 360
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Alteração no LDL-C em relação à linha de base por população
Prazo: Dia 360
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Alteração no valor de LDL-C em relação à linha de base (alteração absoluta, alteração percentual, alteração absoluta média, alteração percentual média) na população total, população com DACV e população equivalente de risco de DACV
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Dia 360
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Consecução de objetivos de LDL-C por população
Prazo: Dia 360
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Alcançar o objetivo de LDL-C no dia 360 na população com DCVA e população equivalente de risco de DCVA
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Dia 360
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Segurança e tolerabilidade do inclisiran
Prazo: Até à conclusão do estudo, até aproximadamente 630 dias
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Incidência de EAs e EAEs
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Até à conclusão do estudo, até aproximadamente 630 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário de mudança no tratamento de satisfação para pontuação de medicação
Prazo: Dia 360, Dia 720
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Questionário de Mudança no Tratamento de Satisfação para Medicação (TSQM) desde o início.
Pontuação mais alta indica maior satisfação com o tratamento.
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Dia 360, Dia 720
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Mudança na escala do relatório de adesão à medicação
Prazo: Dia 360, Dia 720
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Mudança na Escala de Relatório de Adesão à Medicação (MARS-5) desde o início.
Pontuação mais alta indica maior adesão ao regime medicamentoso.
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Dia 360, Dia 720
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Neha Pagidipati, MD, Duke Clinical Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00115658
- CKJX839A1US10 (Outro identificador: Novartis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar o acesso a dados de pacientes e apoiar documentos clínicos de estudos elegíveis com pesquisadores externos qualificados. As solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para proteger a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados deste ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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