Sunvozertinib más anlotinib como tratamiento de 1 litro en NSCLC-RW avanzado con mutación EGFR (WUKONG-32-RW)

Criterios de inclusión:

1. Comprender los requisitos y contenidos del ensayo clínico y proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Edad ≥ 18 años.
3. La histopatología o citología confirmó y registró la progresión local o el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico sin tratamiento sistémico.
4. Mutaciones sensibles a EGFR confirmadas por un laboratorio local acreditado, incluidas deleciones del exón 19, mutaciones puntuales L858R del exón 21 y mutaciones T790M, combinadas con co-mutaciones, que incluyen, entre otras, TP53, PIK3CA, catenina beta-1 (CTNB1) y retinoblastoma (RB1).
5. ECOG 0 - 1.
6. Supervivencia prevista ≥ 12 semanas.
7. Hematopoyesis adecuada de la médula ósea y función de los órganos.
8. Presencia de lesiones medibles según RECIST 1.1.
9. Se pueden incluir en el estudio sujetos con metástasis cerebrales estables.

Criterio de exclusión:

1. Terapia sistémica previa para enfermedad localmente avanzada o metastásica.

2. Deben excluirse los sujetos que hayan recibido alguno de los siguientes tratamientos:

   • Tratamiento con moléculas como anticuerpos EGFR, VEGFR dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   • Haber recibido radiación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o no haberse recuperado de la toxicidad relacionada con la radiación. La radioterapia paliativa torácica y extracerebral, la radiocirugía estereotáxica y la radioterapia corporal estereotáxica se pueden realizar 7 días antes de la primera dosis.
   • Tratamiento farmacológico en curso (o incapacidad para suspender) posiblemente potente con inhibidores de CYP1A2, CYP3A (1 semana) o inductores (2 semanas) o suplementos a base de hierbas dentro de 1 a 2 semanas antes de la primera dosis.
3. Presencia de compresión de la médula espinal o metástasis meníngeas.
4. Historia de otros tumores malignos dentro de los 2 años.
5. Eventos adversos (excepto alopecia de cualquier grado) de CTCAE > grado 1 debidos a un tratamiento previo (p. ej., quimioterapia adyuvante, radioterapia, etc.) antes de la primera dosis.
6. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
7. La presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o mal controlada, incluida hipertensión mal controlada y sangrado activo a juicio del investigador.
8. Sujetos con infección persistente o activa, que incluyen, entre otros, hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC), virus de inmunodeficiencia humana (VIH) e infección por COVID-19.
9. Enfermedades o anomalías relacionadas con el corazón.
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides o enfermedad pulmonar intersticial con síntomas clínicos activos, neumonía inmunitaria causada por inmunoterapia.
11. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica, dificultad para tragar medicamentos o incapacidad para absorber adecuadamente sunvozertinib o anlotinib debido a una resección intestinal previa.
12. La vacuna viva se administró 2 semanas antes de la primera medicación.
13. Mujeres en período de lactancia o embarazadas.
14. Hipersensibilidad al fármaco de prueba y a los ingredientes.
15. Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para participar en el estudio.