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Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar de SPL84 en pacientes con fibrosis quística

11 de mayo de 2026 actualizado por: SpliSense Ltd.

Un estudio de fase 2a, aleatorizado, controladora con placebo, doble ciego, de dosis ascendentes múltiples en pacientes con fibrosis quística portadores de la mutación 3849 +10 Kb C->T para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar de SPL84

El objetivo de este ensayo clínico es saber si el fármaco SPL84 es seguro para pacientes adultos con fibrosis quística (FQ). También aprenderá si el medicamento funciona para tratar la FQ con una mutación específica.

El propósito de este estudio de investigación es:

  • probar la seguridad y eficacia de múltiples dosis del fármaco del estudio, SPL84
  • probar cómo el cuerpo procesa múltiples dosis del medicamento

Los investigadores compararán el fármaco SPL84 con un placebo (una sustancia similar que no contiene fármaco) para ver si el fármaco SPL84 es seguro y si funciona para tratar la FQ.

Los participantes:

Tome el medicamento SPL84 o un placebo por inhalación cada semana durante 9 semanas meses. Visite la clínica aproximadamente 14 veces durante 17,5 semanas para controles y pruebas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

64

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • University of Southern California
        • Contacto:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • Reclutamiento
        • National Jewish Health
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de FQ y dos mutaciones causantes de FQ; Mutación 3849+10 Kb C->T en un alelo del gen regulador de la conductancia transmembrana de la FQ (CFTR) (homocigoto o heterocigoto compuesto). Se requiere documentación original de un laboratorio genético certificado.
  • Índice de masa corporal (IMC) ≥ 17 kg/m2.
  • FEV1 40-90% del previsto en el momento del cribado.
  • No fumadores o vapeadores durante al menos 180 días (6 meses) antes de la evaluación, según el informe del participante.

Criterio de exclusión:

  • Uso de Kalydeco, Orkambi, Symdeko/Symkevi o Trikafta/Kaftrio dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis con la intervención del estudio.
  • Uso de cualquier fármaco en investigación (que no sea SPL84) o dispositivo dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis con la intervención del estudio.
  • Uso de esteroides sistémicos durante 3 meses consecutivos en los últimos 6 meses antes de la selección, o uso de esteroides sistémicos en el último mes antes de la selección. Uso de esteroides inhalados superiores a 1 mg.
  • Uso de medicamentos para la FQ, p. los antibióticos inhalados, la dornasa alfa (Pulmozyme), la solución salina hipertónica y la fisioterapia deben seguir un régimen estable durante el período de 28 días previo a la evaluación; aquellos participantes que toman antibióticos inhalados como profilaxis deben estar en un régimen estable de estos medicamentos durante al menos 90 días antes de la primera dosis con la intervención del estudio.
  • Cualquier infección aguda, incluidas infecciones agudas de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar, cambios en la terapia para enfermedades pulmonares o cualquier enfermedad no relacionada con la FQ que resulte en el inicio de cualquier nueva terapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis con la intervención del estudio.
  • Hemoptisis superior a 30 ml dentro de los 90 días anteriores al día 1, u hospitalización por hemoptisis dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis con intervención del estudio.
  • Enfermedad hepática caracterizada por cirrosis clínicamente significativa y/o hipertensión portal documentada.
  • Historia de algún trasplante de órgano.
  • Infección documentada por enfermedad por coronavirus (COVID-19) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la dosis.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Otro: Placebo
Solución placebo para nebulización.
Comparador activo: SPL84
Droga: SPL84
Solución SPL84 para nebulización

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Safety and Tolerability of SPL84 as evaluated by number of subjects with at least one treatment-related adverse event (AE) or serious adverse event (SAEs)
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Incidence, nature, and severity of AEs and SAEs
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal heart rate
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal respiratory rate
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal systolic and diastolic blood pressure
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal oximetry
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal temperature
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal hematology lab test results
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal biochemistry lab test results
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal urinalysis lab test results
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal electrocardiogram (ECG) parameters
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
using an ECG machine that automatically calculates heart rate and measure PR, QRS, QT, and QTc intervals
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal physical examination findings
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Complete physical examinations include general appearance, head, ears, eyes, nose, throat, thyroid, chest (heart, lungs), abdomen, skin, neurological, extremities, back, neck, musculoskeletal, and lymph nodes.
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal pulmonary function tests results
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Pulmonary function tests will be performed according to the American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) and forced expiratory volume in 1 second (FEV1), forced vital capacity (FVC), and forced mid-expiratory flow (FEF25-75) will be measured
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal immunogenicity results
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
assessment of anti-SPL84 antibodies will be performed both in serum and sputum
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Characterization of pharmacokinetics (PK) of SPL84: maximum serum concentration (Cmax)
Periodo de tiempo: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Characterization of PK of SPL84: Time to Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Characterization of PK of SPL84: terminal elimination half-life (t1/2)
Periodo de tiempo: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Characterization of PK of SPL84: Area under the curve to the final sample (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Characterization of PK of SPL84: Area under the curve to infinity (AUC0-∞)
Periodo de tiempo: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Characterization of PK of SPL84: Apparent clearance (CL/F)
Periodo de tiempo: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Characterization of excretion of SPL84: concentration of SPL84 in urine
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or Day 85 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or Day 85 (Cohort 4)
Efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline in percent predicted FEV1
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Pulmonary function tests will be performed according to the ATS/ERS
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline in percent predicted FEF25-75
Periodo de tiempo: Day 1 to Day 87 (Cohort 1-3) or Day 108 (Cohort 4)
Day 1 to Day 87 (Cohort 1-3) or Day 108 (Cohort 4)
Efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Symptom Score
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
The score for is standardized on a 0- to 100-point scale on which higher scores represent a higher quality of life
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline in body weight
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Preliminary efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline of antibiotic treatment (Cohort 1-3 only)
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87
Day 1 through Day 87
Cohort 1-3: Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal sputum microbiology results Cohort 4: Exploratory efficacy of SPL84 as assessed by number of participants with change in abnormal sputum microbiology result
Periodo de tiempo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Sputum microbiology will be performed with a microbiology based assay; organism growth will be identified.
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Exploratory efficacy of SPL84 as assessed by number of participants with change in Lung Clearance Index at 2.5% of starting concentration (LCI2.5)
Periodo de tiempo: Day 1 to Day 85
Measured using multiple breath washout (at select study sites only)
Day 1 to Day 85

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

SpliSense Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de junio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

24 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SPL84-002
  • 2024-511184-28 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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