Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de SPL84 em pacientes com fibrose cística
11 de maio de 2026 atualizado por: SpliSense Ltd.
Um estudo de fase 2a, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego de dose ascendente múltipla em pacientes com fibrose cística portadores da mutação C-> T de 3849 +10 Kb para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de SPL84
O objetivo deste ensaio clínico é saber se o medicamento SPL84 é seguro para pacientes adultos com fibrose cística (FC). Também aprenderá se o medicamento funciona no tratamento da FC com uma mutação específica.
O objetivo deste estudo de pesquisa é:
- testar a segurança e eficácia de doses múltiplas do medicamento em estudo, SPL84
- testar como múltiplas doses da droga são processadas pelo corpo
Os pesquisadores compararão o medicamento SPL84 com um placebo (uma substância semelhante que não contém nenhum medicamento) para ver se o medicamento SPL84 é seguro e se funciona no tratamento da FC.
Os participantes irão:
Tome o medicamento SPL84 ou um placebo por inalação todas as semanas durante 9 semanas meses Visite a clínica aproximadamente 14 vezes durante 17,5 semanas para exames e exames
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
64
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Recrutamento
- University of Southern California
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +1 323 409 5383
- E-mail: lynn.fukushima@med.usc.edu
-
-
Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- Recrutamento
- National Jewish Health
-
Contato:
- Site Manager
- Número de telefone: 303-270-2517
- E-mail: wilsona@njhealth.org
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Ainda não está recrutando
- Boston Children's Hospital
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Contato:
- Julia Giancola
- Número de telefone: 617-355-4171
- E-mail: Julia.Giancola@childrens.harvard.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de FC e duas mutações causadoras de FC; Mutação C->T de 3849+10 Kb em um alelo no gene regulador da condutância transmembrana da FC (CFTR) (homozigoto ou heterozigoto composto). É necessária documentação de origem de um laboratório genético certificado.
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 17 kg/m2.
- VEF1 40-90% do previsto na triagem.
- Não fumantes ou vapers por pelo menos 180 dias (6 meses) antes da triagem, de acordo com o relatório do participante.
Critério de exclusão:
- Uso de Kalydeco, Orkambi, Symdeko/Symkevi ou Trikafta/Kaftrio dentro de 30 dias da primeira dose com intervenção do estudo.
- Uso de qualquer medicamento experimental (exceto SPL84) ou dispositivo dentro de 30 dias da primeira dose com intervenção do estudo.
- Uso de esteróides sistêmicos durante 3 meses consecutivos nos últimos 6 meses antes da triagem, ou uso de esteróides sistêmicos no último mês antes da triagem. Uso de esteróides inalados acima de 1 mg.
- Uso de medicamentos para FC, por ex. antibióticos inalados, alfadornase (Pulmozyme), solução salina hipertônica e fisioterapia devem estar em regime estável durante o período de 28 dias antes da triagem; aqueles participantes que tomam antibióticos inalados para profilaxia devem estar em um regime estável desses medicamentos por pelo menos 90 dias antes da primeira dose com intervenção do estudo.
- Qualquer infecção aguda, incluindo infecções agudas do trato respiratório superior ou inferior, exacerbação pulmonar, alterações na terapia para doença pulmonar ou qualquer doença não relacionada à FC que resulte no início de qualquer nova terapia dentro de 14 dias antes da primeira dose com intervenção do estudo.
- Hemoptise superior a 30 mL nos 90 dias anteriores ao Dia 1, ou hospitalização por hemoptise nos 6 meses após a primeira dose com intervenção do estudo.
- Doença hepática caracterizada por cirrose clinicamente significativa e/ou hipertensão portal documentada.
- História de qualquer transplante de órgão.
- Infecção documentada por doença por coronavírus (COVID-19) nas 4 semanas anteriores à administração.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Solução placebo para nebulização
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Comparador Ativo: SPL84
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Solução SPL84 para nebulização
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Safety and Tolerability of SPL84 as evaluated by number of subjects with at least one treatment-related adverse event (AE) or serious adverse event (SAEs)
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Incidence, nature, and severity of AEs and SAEs
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal heart rate
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal respiratory rate
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal systolic and diastolic blood pressure
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal oximetry
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal temperature
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal hematology lab test results
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal biochemistry lab test results
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal urinalysis lab test results
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal electrocardiogram (ECG) parameters
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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using an ECG machine that automatically calculates heart rate and measure PR, QRS, QT, and QTc intervals
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal physical examination findings
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Complete physical examinations include general appearance, head, ears, eyes, nose, throat, thyroid, chest (heart, lungs), abdomen, skin, neurological, extremities, back, neck, musculoskeletal, and lymph nodes.
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal pulmonary function tests results
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Pulmonary function tests will be performed according to the American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) and forced expiratory volume in 1 second (FEV1), forced vital capacity (FVC), and forced mid-expiratory flow (FEF25-75) will be measured
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal immunogenicity results
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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assessment of anti-SPL84 antibodies will be performed both in serum and sputum
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Characterization of pharmacokinetics (PK) of SPL84: maximum serum concentration (Cmax)
Prazo: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
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Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
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Characterization of PK of SPL84: Time to Cmax (Tmax)
Prazo: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
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Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
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Characterization of PK of SPL84: terminal elimination half-life (t1/2)
Prazo: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
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Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
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Characterization of PK of SPL84: Area under the curve to the final sample (AUC0-t)
Prazo: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
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Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
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Characterization of PK of SPL84: Area under the curve to infinity (AUC0-∞)
Prazo: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
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Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
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Characterization of PK of SPL84: Apparent clearance (CL/F)
Prazo: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
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Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
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Characterization of excretion of SPL84: concentration of SPL84 in urine
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or Day 85 (Cohort 4)
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or Day 85 (Cohort 4)
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Efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline in percent predicted FEV1
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Pulmonary function tests will be performed according to the ATS/ERS
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline in percent predicted FEF25-75
Prazo: Day 1 to Day 87 (Cohort 1-3) or Day 108 (Cohort 4)
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Day 1 to Day 87 (Cohort 1-3) or Day 108 (Cohort 4)
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Efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Symptom Score
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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The score for is standardized on a 0- to 100-point scale on which higher scores represent a higher quality of life
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline in body weight
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Preliminary efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline of antibiotic treatment (Cohort 1-3 only)
Prazo: Day 1 through Day 87
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Day 1 through Day 87
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Cohort 1-3: Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal sputum microbiology results Cohort 4: Exploratory efficacy of SPL84 as assessed by number of participants with change in abnormal sputum microbiology result
Prazo: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Sputum microbiology will be performed with a microbiology based assay; organism growth will be identified.
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Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
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Exploratory efficacy of SPL84 as assessed by number of participants with change in Lung Clearance Index at 2.5% of starting concentration (LCI2.5)
Prazo: Day 1 to Day 85
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Measured using multiple breath washout (at select study sites only)
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Day 1 to Day 85
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de maio de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
24 de maio de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SPL84-002
- 2024-511184-28 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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