Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, фармакокинетика и предварительная эффективность SPL84 у пациентов с муковисцидозом

11 мая 2026 г. обновлено: SpliSense Ltd.

Фаза 2а, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование множественных возрастающих доз у пациентов с муковисцидозом, несущих мутацию 3849 +10 т.п.н. C->T, для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности SPL84.

Цель этого клинического исследования — выяснить, безопасен ли препарат SPL84 для взрослых пациентов с муковисцидозом (МВ). Также будет изучено, помогает ли препарат при лечении МВ с определенной мутацией.

Целью данного исследования является:

  • проверить безопасность и эффективность многократных доз исследуемого препарата, SPL84
  • проверить, как несколько доз препарата обрабатываются организмом

Исследователи будут сравнивать препарат SPL84 с плацебо (аналогичным веществом, не содержащим лекарства), чтобы выяснить, безопасен ли препарат SPL84 и работает ли он при лечении МВ.

Участники:

Принимайте препарат SPL84 или плацебо ингаляционно каждую неделю в течение 9 недель месяцев. Посещайте клинику примерно 14 раз в течение 17,5 недель для осмотров и анализов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

64

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • University of Southern California
        • Контакт:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • Рекрутинг
        • National Jewish Health
        • Контакт:
          • Site Manager
          • Номер телефона: 303-270-2517
          • Электронная почта: wilsona@njhealth.org
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Еще не набирают
        • Boston Children's Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика МВ и двух МВ, вызывающих мутации; Мутация 3849+10 т.п.н. C->T в одном аллеле гена регулятора трансмембранной проводимости CF (CFTR) (гомозигота или компаунд-гетерозигота). Необходима исходная документация из сертифицированной генетической лаборатории.
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 17 кг/м2.
  • ОФВ1 40-90% прогнозируется при скрининге.
  • Некурящие или вейперы в течение как минимум 180 дней (6 месяцев) до скрининга, согласно отчету участника.

Критерий исключения:

  • Использование Калидеко, Оркамби, Симдеко/Сымкеви или Трикафты/Кафтрио в течение 30 дней после первой дозы при участии в исследовании.
  • Использование любого исследуемого препарата (кроме SPL84) или устройства в течение 30 дней после первой дозы с участием исследуемого вмешательства.
  • Использование системных стероидов в течение 3 месяцев подряд за последние 6 месяцев до скрининга или использование системных стероидов за последний месяц до скрининга. Использование ингаляционных стероидов в дозе выше 1 мг.
  • Использование лекарств от CF, например. ингаляционные антибиотики, дорназа альфа (Пульмозим), гипертонический раствор и физиотерапия должны проводиться по стабильному режиму в течение 28 дней до скрининга; те участники, которые принимают ингаляционные антибиотики для профилактики, должны находиться на стабильном режиме приема этих препаратов в течение как минимум 90 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Любая острая инфекция, включая острые инфекции верхних или нижних дыхательных путей, обострение легких, изменения в терапии легочных заболеваний или любое заболевание, не связанное с МВ, которое приводит к началу любой новой терапии в течение 14 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Кровохарканье объемом более 30 мл в течение 90 дней до Дня 1 или госпитализация по поводу кровохаркания в течение 6 месяцев после первой дозы в рамках исследуемого вмешательства.
  • Заболевание печени, характеризующееся клинически значимым циррозом и/или документированной портальной гипертензией.
  • История любой трансплантации органов.
  • Документально подтвержденная инфекция коронавирусной болезни (COVID-19) в течение 4 недель до введения дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Другой: Плацебо
Раствор плацебо для распыления
Активный компаратор: SPL84
Лекарство: SPL84
SPL84 раствор для распыления

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Safety and Tolerability of SPL84 as evaluated by number of subjects with at least one treatment-related adverse event (AE) or serious adverse event (SAEs)
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Incidence, nature, and severity of AEs and SAEs
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal heart rate
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal respiratory rate
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal systolic and diastolic blood pressure
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal oximetry
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal temperature
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal hematology lab test results
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal biochemistry lab test results
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal urinalysis lab test results
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal electrocardiogram (ECG) parameters
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
using an ECG machine that automatically calculates heart rate and measure PR, QRS, QT, and QTc intervals
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal physical examination findings
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Complete physical examinations include general appearance, head, ears, eyes, nose, throat, thyroid, chest (heart, lungs), abdomen, skin, neurological, extremities, back, neck, musculoskeletal, and lymph nodes.
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal pulmonary function tests results
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Pulmonary function tests will be performed according to the American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) and forced expiratory volume in 1 second (FEV1), forced vital capacity (FVC), and forced mid-expiratory flow (FEF25-75) will be measured
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal immunogenicity results
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
assessment of anti-SPL84 antibodies will be performed both in serum and sputum
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Characterization of pharmacokinetics (PK) of SPL84: maximum serum concentration (Cmax)
Временное ограничение: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Characterization of PK of SPL84: Time to Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Characterization of PK of SPL84: terminal elimination half-life (t1/2)
Временное ограничение: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Characterization of PK of SPL84: Area under the curve to the final sample (AUC0-t)
Временное ограничение: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Characterization of PK of SPL84: Area under the curve to infinity (AUC0-∞)
Временное ограничение: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Characterization of PK of SPL84: Apparent clearance (CL/F)
Временное ограничение: Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Cohort 1-3: Predose and 15 and 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Day 1 and Day 57; predose on Days 8 and 29; Days 64 and 87; Cohort 4: Predose and 1, 3, and 6 hours post dose on Days 1 and 78
Characterization of excretion of SPL84: concentration of SPL84 in urine
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or Day 85 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or Day 85 (Cohort 4)
Efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline in percent predicted FEV1
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Pulmonary function tests will be performed according to the ATS/ERS
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline in percent predicted FEF25-75
Временное ограничение: Day 1 to Day 87 (Cohort 1-3) or Day 108 (Cohort 4)
Day 1 to Day 87 (Cohort 1-3) or Day 108 (Cohort 4)
Efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Symptom Score
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
The score for is standardized on a 0- to 100-point scale on which higher scores represent a higher quality of life
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline in body weight
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Preliminary efficacy of SPL84 as assessed by change from baseline of antibiotic treatment (Cohort 1-3 only)
Временное ограничение: Day 1 through Day 87
Day 1 through Day 87
Cohort 1-3: Safety and Tolerability of SPL84 as assessed by number of participants with abnormal sputum microbiology results Cohort 4: Exploratory efficacy of SPL84 as assessed by number of participants with change in abnormal sputum microbiology result
Временное ограничение: Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Sputum microbiology will be performed with a microbiology based assay; organism growth will be identified.
Day 1 through Day 87 (Cohort 1-3) or 108 (Cohort 4)
Exploratory efficacy of SPL84 as assessed by number of participants with change in Lung Clearance Index at 2.5% of starting concentration (LCI2.5)
Временное ограничение: Day 1 to Day 85
Measured using multiple breath washout (at select study sites only)
Day 1 to Day 85

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SpliSense Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPL84-002
  • 2024-511184-28 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться