Bacteriófagos para Adultos con Fibrosis Quística e Infección Pulmonar Crónica por Achromobacter
Un Ensayo de Fase 1, Abierto, Aleatorizado, Piloto y de Factibilidad para Evaluar la Seguridad y Tolerabilidad del Cóctel de Bacteriófagos Dirigido a Achromobacter, AchromoPhage, en Personas con Fibrosis Quística e Infecciones Pulmonares Crónicas por Achromobacter: El Ensayo AchromoPhage
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si un nuevo tratamiento llamado AchromoPhage es seguro y bien tolerado en adultos con fibrosis quística (FQ) que tienen infecciones pulmonares a largo plazo causadas por bacterias Achromobacter. AchromoPhage es una mezcla de cuatro virus naturales, llamados fagos, diseñados para atacar y matar Achromobacter.
Este estudio incluirá a 12 participantes. Las personas serán asignadas aleatoriamente a uno de tres grupos para recibir AchromoPhage de diferentes maneras: solo por inhalación, solo por infusión intravenosa (IV) o por inhalación seguida de infusión IV.
Los participantes:
- Recibirán el fármaco del estudio durante visitas clínicas durante un período de tres semanas.
- Proporcionarán muestras de sangre, esputo, nasal y oral para que los investigadores puedan medir cómo se mueven los fagos por el cuerpo, cuánto tiempo permanecen y si el cuerpo desarrolla una respuesta contra ellos.
- Completarán pruebas de respiración y cuestionarios de calidad de vida.
La principal pregunta que responderá este estudio es si AchromoPhage causa efectos secundarios graves o que limiten el tratamiento en los primeros 42 días después de la administración. Los investigadores también observarán cambios en la función pulmonar, la calidad de vida, los niveles de fagos en el cuerpo y cómo el tratamiento afecta a Achromobacter y otras bacterias en los pulmones.
El estudio se lleva a cabo en la Universidad de Pittsburgh (Pittsburgh, PA) y la Universidad de California San Diego (San Diego, CA).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
AchromoPhage es un cóctel de bacteriófagos de origen natural compuesto por cuatro fagos genéticamente distintos, líticos obligados (phiACH01, phiACH04, phiACH06 y phiACH07) con actividad in vitro demostrada frente a especies de Achromobacter. El cóctel mostró actividad frente a más del 75% de un panel de 17 aislados de Achromobacter genéticamente diversos recogidos de adultos con fibrosis quística. Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de AchromoPhage en adultos con fibrosis quística que tienen infección pulmonar crónica por Achromobacter.
Este es un ensayo piloto y de viabilidad de Fase 1 abierto y aleatorizado realizado en dos centros: la Universidad de Pittsburgh, que servirá como centro coordinador, y la Universidad de California San Diego. Los participantes elegibles serán aleatorizados para recibir AchromoPhage por una de las tres vías de administración: administración inhalada, administración intravenosa o administración secuencial inhalada seguida de intravenosa en la misma visita. Cada participante recibirá tres administraciones semanales con dosis escaladas.
Además de evaluar la seguridad y tolerabilidad, el ensayo evaluará la función pulmonar y la calidad de vida relacionada con la salud, caracterizará los perfiles farmacocinéticos de AchromoPhage en muestras de sangre y vías respiratorias, y evaluará la respuesta inmune humoral a los fagos administrados. Los análisis exploratorios examinarán los efectos farmacodinámicos, incluidos los cambios en la abundancia de Achromobacter, los perfiles de la comunidad bacteriana, las interacciones antibiótico-fago y la dinámica fago-patógeno.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Breuna N Bishop - Program Manager, Pittsburgh Phage Program, MSE
- Número de teléfono: 412-368-6380
- Correo electrónico: BRB415@pitt.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kailey Hughes Kramer - Director, Translational Research Unit, PhD MPH
- Número de teléfono: 412-648-6453
- Correo electrónico: hugheskl4@upmc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- Aún no reclutando
- University of California San Diego (UCSD)
-
Contacto:
- Saima Aslam, MD MS
- Número de teléfono: (619) 543-6146
- Correo electrónico: saslam@health.ucsd.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh
-
Contacto:
- Bre Bishop, MSE
- Número de teléfono: 412-368-6380
- Correo electrónico: brb415@pitt.edu
-
Sub-Investigador:
- Daria Van Tyne, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este estudio, un individuo debe cumplir todos los siguientes criterios:
- Adultos de cualquier género, de 18 años o más en el momento de la inscripción.
- Peso de 40 kg o superior.
- Diagnosticado de fibrosis quística (FQ).
- Síntomas respiratorios estables dentro de los 30 días previos al cribado.
- Infección respiratoria crónica por Achromobacter, definida como el aislamiento por cultivo de especies de Achromobacter de dos o más muestras respiratorias, orales y/o nasofaríngeas proporcionadas por el participante dentro de los 24 meses anteriores a la fecha de precribado.
- Al menos un aislado de Achromobacter cultivado a partir de una muestra respiratoria, oral y/o nasofaríngea proporcionada por el participante no más de 60 días antes de la fecha de inscripción planificada debe ser susceptible a al menos 1 fago del cóctel AchromoPhage utilizando los ensayos del estudio.
- FEV1 ≥ (mayor o igual a) 40% del predicho en el momento del cribado.
- Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado o, si es aplicable, capacidad y voluntad del tutor/representante legal para proporcionar consentimiento informado.
- Disposición a cumplir con los procedimientos del estudio.
- Capacidad para viajar a la Universidad de Pittsburgh o a la Universidad de California San Diego para la administración de fagos y visitas presenciales.
- Acuerdo de no inscribirse en otros estudios de bacteriófagos ni recibir bacteriófagos para atención clínica durante el estudio, excepto en situaciones de salvamento.
- Para mujeres con potencial reproductivo, una prueba de embarazo en orina negativa en el momento del consentimiento (antes de la aleatorización y la dosificación).
- Disposición a utilizar anticoncepción altamente eficaz u otras medidas preventivas para evitar la concepción durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de fagos.
Nota, los criterios 5 y 6 son los criterios microbiológicos.
Criterios de exclusión:
Un individuo que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:
- Enfermedad médica grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 30 días previos al cribado (a menos que esté médicamente estable y aprobada por el IP).
- Exacerbación pulmonar aguda que requiera antibióticos sistémicos dentro de los 30 días previos al cribado.
- Enfermedad respiratoria aguda, incluida infección viral, dentro de los 30 días previos al cribado.
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) de grado 3 o superior en o dentro de los 30 días previos al cribado, definido como valores de ALT o AST >5.0 x límite superior de lo normal (LSN).
- Actualmente amamantando, embarazada o planeando quedar embarazada dentro de 6 meses.
- Hemoglobina < 8 g/dL.
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1000 células/uL.
- Intolerancia a terapias inhaladas.
- Alergia o sensibilidad conocida a componentes del cóctel AchromoPhage.
- Cualquier otra condición que, en opinión del IP, interferiría con la realización del estudio o no estaría en el mejor interés del participante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo de Inhalación Sola
Los participantes recibirán una administración semanal única de AchromoPhage por vía inhalada durante un total de tres administraciones. Cada administración semanal consiste en dosis inhaladas crecientes del cóctel:
|
AchromoPhage es un cóctel de cuatro bacteriófagos líticos obligados genéticamente distintos (phiACH01, phiACH04, phiACH06, phiACH07) con actividad in vitro contra >75% de un panel de 17 aislados genéticamente diversos de Achromobacter procedentes de personas con fibrosis quística.
En este estudio, AchromoPhage se administrará por vía inhalada, intravenosa o secuencial inhalada + intravenosa con escalada de dosis semanal.
Cada participante recibirá tres administraciones semanales, con dosis totales crecientes de 4×10⁷ PFU, 4×10⁸ PFU y 4×10⁹ PFU por vía (el doble de la dosis total en el brazo de combinación).
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo de Solo Intravenoso
Los participantes recibirán una única administración semanal de AchromoPhage por vía intravenosa. Cada administración semanal consiste en dosis intravenosas crecientes del cóctel.
|
AchromoPhage es un cóctel de cuatro bacteriófagos líticos obligados genéticamente distintos (phiACH01, phiACH04, phiACH06, phiACH07) con actividad in vitro contra >75% de un panel de 17 aislados genéticamente diversos de Achromobacter procedentes de personas con fibrosis quística.
En este estudio, AchromoPhage se administrará por vía inhalada, intravenosa o secuencial inhalada + intravenosa con escalada de dosis semanal.
Cada participante recibirá tres administraciones semanales, con dosis totales crecientes de 4×10⁷ PFU, 4×10⁸ PFU y 4×10⁹ PFU por vía (el doble de la dosis total en el brazo de combinación).
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo de Inhalación + Intravenosa Combinado
Los participantes recibirán una administración semanal única de AchromoPhage, que consistirá en una dosis inhalada seguida de una dosis intravenosa administrada durante la misma visita de estudio, con una espera de 60 minutos entre dosis. La escalada de dosis semanal se aplicará a cada vía, lo que resultará en una dosis total que es el doble de la de los brazos de vía única, como se indica a continuación:
|
AchromoPhage es un cóctel de cuatro bacteriófagos líticos obligados genéticamente distintos (phiACH01, phiACH04, phiACH06, phiACH07) con actividad in vitro contra >75% de un panel de 17 aislados genéticamente diversos de Achromobacter procedentes de personas con fibrosis quística.
En este estudio, AchromoPhage se administrará por vía inhalada, intravenosa o secuencial inhalada + intravenosa con escalada de dosis semanal.
Cada participante recibirá tres administraciones semanales, con dosis totales crecientes de 4×10⁷ PFU, 4×10⁸ PFU y 4×10⁹ PFU por vía (el doble de la dosis total en el brazo de combinación).
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥4 o toxicidades limitantes del tratamiento
Periodo de tiempo: 42 Días
|
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 4 o superiores o cualquier toxicidad que limite el tratamiento, evaluada en general y por grupo de tratamiento, desde la primera dosis hasta el día 42.
La graduación de la gravedad seguirá las definiciones de eventos adversos especificadas en el protocolo.
|
42 Días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud medida por el Cuestionario de Fibrosis Quística-(CFQ-R)
Periodo de tiempo: 42 días
|
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud desde el inicio hasta el día 42, medido mediante el Cuestionario de Fibrosis Quística-Revisado (CFQ-R), un instrumento validado y específico de la enfermedad que evalúa los dominios de salud física, emocional, social y respiratoria en la fibrosis quística. Constructo medido: Calidad de vida relacionada con la salud. Rango de puntuación: Cada dominio genera una puntuación de 0 a 100, donde puntuaciones más altas indican mejor calidad de vida. Puntuación: Las puntuaciones de los dominios se calculan como transformaciones lineales de las respuestas brutas; los dominios no se suman para obtener una puntuación compuesta única. Interpretación: Los aumentos en las puntuaciones de los dominios representan una mejora. |
42 días
|
|
Concentración de AcromoFago por qPCR (Medida de Resultado Farmacocinético)
Periodo de tiempo: Sangre: Días 0, 7, 14, 21, 42. Esputos, hisopos nasales e hisopos orales: Días 0, 7, 14, 21, 28, 35 y 42.
|
Las concentraciones séricas cuantitativas de cada componente de fago de AchromoPhage se medirán mediante qPCR utilizando cebadores que amplificarán cada uno de los 4 fagos del cóctel en momentos predefinidos, tras la administración inhalada, intravenosa o combinada. PCR sanguínea: Recogida en intervalos de 0, 10, 30, 60, 120, 180 y 240 minutos tras la administración de AchromoPhage durante las visitas de dosificación (días 0, 7 y 14) y una vez en los días 21 y 42. Esputo, hisopos nasales e hisopos orales: Recogidos semanalmente (días 0, 7, 14, 21, 28, 35 y 42). |
Sangre: Días 0, 7, 14, 21, 42. Esputos, hisopos nasales e hisopos orales: Días 0, 7, 14, 21, 28, 35 y 42.
|
|
Número de Participantes con Actividad de Anticuerpos Neutralizantes de Fagos en Suero Emergente del Tratamiento
Periodo de tiempo: Días 0, 7, 14, 21, 28 y 42
|
Se medirá la actividad cuantitativa de anticuerpos neutralizantes de fagos en muestras de suero para evaluar las respuestas inmunitarias humorales emergentes tras el tratamiento tras la administración de AchromoPhage.
|
Días 0, 7, 14, 21, 28 y 42
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ghady Haidar, MD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Suh GA, Lodise TP, Tamma PD, Knisely JM, Alexander J, Aslam S, Barton KD, Bizzell E, Totten KMC, Campbell JL, Chan BK, Cunningham SA, Goodman KE, Greenwood-Quaintance KE, Harris AD, Hesse S, Maresso A, Nussenblatt V, Pride D, Rybak MJ, Sund Z, van Duin D, Van Tyne D, Patel R; Antibacterial Resistance Leadership Group. Considerations for the Use of Phage Therapy in Clinical Practice. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Mar 15;66(3):e0207121. doi: 10.1128/AAC.02071-21. Epub 2022 Jan 18.
- Stellfox ME, Fernandes C, Shields RK, Haidar G, Hughes Kramer K, Dembinski E, Mangalea MR, Arya G, Canfield GS, Duerkop BA, Van Tyne D. Bacteriophage and antibiotic combination therapy for recurrent Enterococcus faecium bacteremia. mBio. 2024 Mar 13;15(3):e0339623. doi: 10.1128/mbio.03396-23. Epub 2024 Feb 14.
- Haidar G, Chan BK, Cho ST, Hughes Kramer K, Nordstrom HR, Wallace NR, Stellfox ME, Holland M, Kline EG, Kozar JM, Kilaru SD, Pilewski JM, LiPuma JJ, Cooper VS, Shields RK, Van Tyne D. Phage therapy in a lung transplant recipient with cystic fibrosis infected with multidrug-resistant Burkholderia multivorans. Transpl Infect Dis. 2023 Apr;25(2):e14041. doi: 10.1111/tid.14041. Epub 2023 Mar 2.
- Schooley RT, Biswas B, Gill JJ, Hernandez-Morales A, Lancaster J, Lessor L, Barr JJ, Reed SL, Rohwer F, Benler S, Segall AM, Taplitz R, Smith DM, Kerr K, Kumaraswamy M, Nizet V, Lin L, McCauley MD, Strathdee SA, Benson CA, Pope RK, Leroux BM, Picel AC, Mateczun AJ, Cilwa KE, Regeimbal JM, Estrella LA, Wolfe DM, Henry MS, Quinones J, Salka S, Bishop-Lilly KA, Young R, Hamilton T. Development and Use of Personalized Bacteriophage-Based Therapeutic Cocktails To Treat a Patient with a Disseminated Resistant Acinetobacter baumannii Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00954-17. doi: 10.1128/AAC.00954-17. Print 2017 Oct.
- Tamma PD, Souli M, Billard M, Campbell J, Conrad D, Ellison DW, Evans B, Evans SR, Greenwood-Quaintance KE, Filippov AA, Geres HS, Hamasaki T, Komarow L, Nikolich MP, Lodise TP, Nayak SU, Norice-Tra C, Patel R, Pride D, Russell J, Van Tyne D, Chambers HF, FowlerJr VG, Schooley RT; Antibacterial Resistance Leadership Group. Safety and microbiological activity of phage therapy in persons with cystic fibrosis colonized with Pseudomonas aeruginosa: study protocol for a phase 1b/2, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Trials. 2022 Dec 28;23(1):1057. doi: 10.1186/s13063-022-07047-5.
- De Baets F, Schelstraete P, Van Daele S, Haerynck F, Vaneechoutte M. Achromobacter xylosoxidans in cystic fibrosis: prevalence and clinical relevance. J Cyst Fibros. 2007 Jan;6(1):75-8. doi: 10.1016/j.jcf.2006.05.011. Epub 2006 Jun 21.
- Tetart M, Wallet F, Kyheng M, Leroy S, Perez T, Le Rouzic O, Wallaert B, Prevotat A. Impact of Achromobacter xylosoxidans isolation on the respiratory function of adult patients with cystic fibrosis. ERJ Open Res. 2019 Dec 8;5(4):00051-2019. doi: 10.1183/23120541.00051-2019. eCollection 2019 Oct.
- Uyttebroek S, Chen B, Onsea J, Ruythooren F, Debaveye Y, Devolder D, Spriet I, Depypere M, Wagemans J, Lavigne R, Pirnay JP, Merabishvili M, De Munter P, Peetermans WE, Dupont L, Van Gerven L, Metsemakers WJ. Safety and efficacy of phage therapy in difficult-to-treat infections: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2022 Aug;22(8):e208-e220. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00612-5. Epub 2022 Mar 3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY25050049
- 005199A123 (Otro número de subvención/financiamiento: Cystic Fibrosis Foundation)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .