Estudio Clínico Exploratorio sobre la Seguridad y Eficacia de la Inyección de Células CAR-T CD19X en el Tratamiento del Linfoma de Células B Grandes Recurrente/Refractario

Criterios de inclusión:

• 1. El participante ha dado su consentimiento y firmado el formulario de consentimiento informado, y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas planificadas, los tratamientos de investigación, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo;

• 2. Diagnosticado clínicamente con linfoma de células B grandes recidivante/refractario, y confirmado por patología o citometría de flujo que las células tumorales expresan CD19, incluyendo: linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), linfoma indolente de células B transformado en LDCBG (excluyendo la transformación de Richter), y que cumple los siguientes criterios (cumpliendo uno de los dos primeros y el tercero): i. Recidiva ≥6 meses después de lograr la remisión tras una terapia de primera línea adecuada o ≥12 meses después del trasplante de células madre; ii. Pacientes que no lograron la remisión después de al menos 2-4 ciclos de quimioterapia de primera línea combinada con factores de alto riesgo (linfoma de doble expresión, linfoma de doble impacto, mutación o deleción del gen TP53, puntuación IPI ≥3), o progresión de la enfermedad durante la terapia de primera línea, o progresión dentro de los 6 meses después de lograr la remisión de una terapia previa suficiente, o recidiva dentro de los 12 meses después de lograr la remisión del trasplante de células madre; iii. El participante ha recibido los siguientes tratamientos para LDCBG después del diagnóstico:

  • Anticuerpo monoclonal anti-CD20;
  • Quimioterapia combinada que contiene antraciclinas.
• 3. Edad de 18 años o más, tanto hombres como mujeres;
• 4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
• 5. Supervivencia esperada de más de 3 meses a partir de la fecha de firma del consentimiento informado;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (se permite transfusión de sangre); LYM ≥ 0,3*10^9/L;

• 7. La función hepática y renal, así como la función cardiorrespiratoria, deben cumplir los siguientes requisitos:

  1. Creatinina ≤ 1,5×ULN;
  2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%;
  3. Saturación de oxígeno en sangre > 90%;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5×ULN; ALT y AST ≤ 2,5×ULN;
• 8. Los participantes del estudio que planeen un embarazo deben aceptar usar anticoncepción antes de la inclusión en el estudio y durante un año después de la infusión de células CAR-T; los participantes deben notificar inmediatamente al investigador si quedan embarazadas o sospechan que lo están.

Criterios de exclusión:

• 1. Insuficiencia cardíaca grave con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%;
• 2. Antecedentes de disfunción pulmonar grave;
• 3. Tumores malignos progresivos concurrentes;
• 4. Infecciones graves que no pueden controlarse eficazmente;
• 5. Enfermedades autoinmunitarias graves o inmunodeficiencia congénita;
• 6. Antecedentes de inmunoterapia con células CAR-T;
• 7. Hepatitis activa (niveles de ADN del virus de la hepatitis B [ADN-VHB] o ARN del virus de la hepatitis C [ARN-VHC] por encima del límite de detección);
• 8. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, o infección por sífilis;
• 9. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a productos biológicos (incluidos antibióticos);
• 10. Pacientes con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas que aún presentan enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda un mes después de suspender los fármacos inmunosupresores.
• 11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas dentro de los 12 meses;
• 12. Personas con otras enfermedades físicas o mentales graves o resultados anormales de pruebas de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio, interferir con los resultados del estudio, o que el investigador considere no aptas para participar en este estudio.