Estudo Clínico Exploratório sobre a Segurança e Eficácia da Injeção de Células CAR-T CD19X no Tratamento do Linfoma de Grandes Células B Recorrente/Refratário

Critérios de Inclusão:

• 1. O participante deu consentimento e assinou o formulário de consentimento informado, e está disposto e capaz de cumprir as visitas planeadas, tratamentos de investigação, testes laboratoriais e outros procedimentos do ensaio;

• 2. Diagnosticado clinicamente com linfoma de células B grandes recidivante/refratório, e confirmado por patologia ou citometria de fluxo que as células tumorais expressam CD19, incluindo: linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), linfoma indolente de células B transformado em LDCBG (excluindo transformação de Richter), e cumprindo os seguintes critérios (satisfazendo um dos dois primeiros e o terceiro): i. Recidiva ≥6 meses após atingir remissão após terapia adequada de primeira linha ou ≥12 meses após transplante de células estaminais; ii. Pacientes que não atingiram remissão após pelo menos 2-4 ciclos de quimioterapia de primeira linha combinada com fatores de alto risco (linfoma de dupla expressão, linfoma de duplo hit, mutação ou deleção do gene TP53, pontuação IPI ≥3), ou progressão da doença durante terapia de primeira linha, ou progressão dentro de 6 meses após atingir remissão de terapia prévia suficiente, ou recidiva dentro de 12 meses após atingir remissão de transplante de células estaminais; iii. O participante recebeu os seguintes tratamentos para LDCBG após diagnóstico:

  • Anticorpo monoclonal anti-CD20;
  • Quimioterapia combinada contendo antraciclinas.
• 3. Idade 18 anos ou superior, ambos os sexos;
• 4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
• 5. Expectativa de vida superior a 3 meses a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (transfusão de sangue permitida); LYM ≥ 0.3*10^9/L;

• 7. Função hepática e renal, bem como função cardiopulmonar, devem cumprir os seguintes requisitos:

  1. Creatinina ≤ 1.5×ULN;
  2. Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50%;
  3. Saturação de oxigénio no sangue > 90%;
  4. Bilirrubina total ≤ 1.5×ULN; ALT e AST ≤ 2.5×ULN;
• 8. Participantes do estudo que planeiem engravidar devem concordar em usar contraceção antes da inscrição no estudo e durante um ano após a infusão de células CAR-T; os participantes devem notificar imediatamente o investigador se engravidarem ou suspeitarem que estão grávidas.

Critérios de Exclusão:

• 1. Insuficiência cardíaca grave com fração de ejeção ventricular esquerda <50%;
• 2. Histórico de disfunção pulmonar grave;
• 3. Tumores malignos progressivos concomitantes;
• 4. Infeções graves que não possam ser eficazmente controladas;
• 5. Doenças autoimunes graves ou imunodeficiência congénita;
• 6. Histórico de imunoterapia com células CAR-T;
• 7. Hepatite ativa (níveis de DNA do vírus da hepatite B [HBV-DNA] ou RNA do vírus da hepatite C [HCV-RNA] acima do limite de deteção);
• 8. Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecida, ou infeção por sífilis;
• 9. Histórico de reações alérgicas graves a produtos biológicos (incluindo antibióticos);
• 10. Pacientes com transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas que ainda tenham doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda um mês após a interrupção de fármacos imunossupressores.
• 11. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou que planeiem engravidar dentro de 12 meses;
• 12. Indivíduos com outras doenças físicas ou mentais graves ou resultados anormais de testes laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo, interferir com os resultados do estudo, ou que o investigador considere inadequados para participar neste estudo.