Эксплораторное клиническое исследование безопасности и эффективности инъекции CAR-T клеток CD19X в лечении рецидивирующей/рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• 1. Участник дал согласие и подписал форму информированного согласия, готов и способен соблюдать запланированные визиты, исследовательское лечение, лабораторные тесты и другие процедуры исследования;

• 2. Клинически диагностирована рецидивирующая/рефрактерная крупноклеточная В-клеточная лимфома, подтвержденная патологией или проточной цитометрией, что опухолевые клетки экспрессируют CD19, включая: диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), трансформированную из индолентной В-клеточной лимфомы в DLBCL (исключая трансформацию Рихтера), и соответствие следующим критериям (выполнение одного из первых двух и третьего): i. Рецидив ≥6 месяцев после достижения ремиссии после адекватной терапии первой линии или ≥12 месяцев после трансплантации стволовых клеток; ii. Пациенты, не достигшие ремиссии после как минимум 2-4 циклов химиотерапии первой линии в сочетании с факторами высокого риска (лимфома с двойной экспрессией, лимфома с двойным хитом, мутация или делеция гена TP53, оценка IPI ≥3), или прогрессирование заболевания во время терапии первой линии, или прогрессирование в течение 6 месяцев после достижения ремиссии от предыдущей достаточной терапии, или рецидив в течение 12 месяцев после достижения ремиссии от трансплантации стволовых клеток; iii. Участник получил следующие виды лечения LBCL после постановки диагноза:

  • Моноклональное антитело против CD20;
  • Комбинированная химиотерапия, содержащая антрациклины.
• 3. Возраст 18 лет и старше, мужчины и женщины;
• 4. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;
• 5. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев с даты подписания формы информированного согласия;
• 6. HGB ≥ 60 г/л (допускается переливание крови); LYM ≥ 0,3*10^9/л;

• 7. Функции печени и почек, а также сердечно-легочная функция должны соответствовать следующим требованиям:

  1. Креатинин ≤ 1,5×ULN;
  2. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%;
  3. Насыщение крови кислородом > 90%;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5×ULN; АЛТ и АСТ ≤ 2,5×ULN;
• 8. Участники исследования, планирующие беременность, должны согласиться использовать контрацепцию до включения в исследование и в течение одного года после инфузии CAR-T клеток; участники должны немедленно уведомить исследователя, если они забеременеют или подозревают беременность.

Критерии исключения:

• 1. Тяжелая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка <50%;
• 2. История тяжелой дисфункции легких;
• 3. Сопутствующие прогрессирующие злокачественные опухоли;
• 4. Тяжелые инфекции, которые не могут быть эффективно контролируемы;
• 5. Тяжелые аутоиммунные заболевания или врожденный иммунодефицит;
• 6. История иммунотерапии CAR-T клетками;
• 7. Активный гепатит (уровни ДНК вируса гепатита B [HBV-DNA] или РНК вируса гепатита C [HCV-RNA] выше предела обнаружения);
• 8. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), или инфекция сифилиса;
• 9. История тяжелых аллергических реакций на биологические продукты (включая антибиотики);
• 10. Пациенты с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, у которых все еще наблюдается острая реакция «трансплантат против хозяина» (GvHD) через месяц после прекращения приема иммунодепрессантов.
• 11. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или планируют беременность в течение 12 месяцев;
• 12. Лица с другими серьезными физическими или психическими заболеваниями или аномальными результатами лабораторных тестов, которые могут увеличить риск участия в исследовании, повлиять на результаты исследования, или которых исследователь считает непригодными для участия в данном исследовании.