Eksploratorisk klinisk undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af CD19X CAR-T-celleinjektion i behandlingen af recidiverende/refraktær stor B-celle-lymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Deltageren har givet samtykke og underskrevet det informerede samtykkeskema og er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, forskningsbehandlinger, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer;

• 2. Klinisk diagnosticeret med recidiverende/refraktær stor B-celle-lymfom og bekræftet ved patologi eller flowcytometri, at tumorceller udtrykker CD19, herunder: diffust stor B-celle-lymfom (DLBCL), transformeret indolent B-celle-lymfom til DLBCL (undtagen Richter-transformation), og opfylder følgende kriterier (opfylder et af de to første og det tredje): i. Recidiv ≥6 måneder efter opnåelse af remission efter første-linje adækvat terapi eller ≥12 måneder efter stamcelletransplantation; ii. Patienter, der ikke opnåede remission efter mindst 2-4 cyklusser af første-linje kemoterapi kombineret med højrisikofaktorer (dobbelt-ekspressor-lymfom, dobbelt-hit-lymfom, TP53-genmutation eller -sletning, IPI-score ≥3), eller sygdomsprogression under første-linje terapi, eller progression inden for 6 måneder efter opnåelse af remission fra tidligere tilstrækkelig terapi, eller recidiv inden for 12 måneder efter opnåelse af remission fra stamcelletransplantation; iii. Deltageren har modtaget følgende behandlinger for LBCL efter diagnose:

  • Anti-CD20 monoklonalt antistof;
  • Kombinationskemoterapi indeholdende antracykliner.
• 3. Alder 18 år og derover, både mænd og kvinder;
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2;
• 5. Forventet overlevelse på mere end 3 måneder fra datoen for underskrivelse af det informerede samtykkeskema;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (blodtransfusion tilladt); LYM ≥ 0,3*10^9/L;

• 7. Lever- og nyrefunktion samt hjerte-lunge-funktion skal opfylde følgende krav:

  1. Kreatinin ≤ 1,5×ULN;
  2. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50%;
  3. Blodiltbinding > 90%;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT og AST ≤ 2,5×ULN;
• 8. Forsøgsdeltagere, der planlægger graviditet, skal acceptere at anvende prævention før inddragelse i forsøget og i et år efter CAR-T-celle-infusion; deltagere skal straks underrette forsøgslederen, hvis de bliver gravide eller mistænker, at de er gravide.

Eksklusionskriterier:

• 1. Svær hjertesvigt med venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%;
• 2. Tidligere svær lungefunktionsforstyrrelse;
• 3. Samtidig progressiv ondartet tumor;
• 4. Svære infektioner, der ikke kan kontrolleres effektivt;
• 5. Svære autoimmune sygdomme eller medfødt immundefekt;
• 6. Tidligere CAR-T-celle-immunterapi;
• 7. Aktiv hepatitis (hepatitis B-virus DNA [HBV-DNA] eller hepatitis C-virus RNA [HCV-RNA]-niveauer over detektionsgrænsen);
• 8. Human immundefektvirus (HIV)-infektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller syfilisinfektion;
• 9. Tidligere svære allergiske reaktioner på biologiske produkter (inklusive antibiotika);
• 10. Allogen stamcelletransplantationspatienter, der stadig har akut graft-versus-host-sygdom (GvHD) en måned efter ophør af immundæmpende lægemidler.
• 11. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide inden for 12 måneder;
• 12. Personer med andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratorietestresultater, der kan øge risikoen for at deltage i forsøget, forstyrre forsøgsresultaterne, eller som forskeren anser uegnede til at deltage i dette forsøg.