Badanie kliniczne eksploracyjne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności iniekcji komórek CAR-T CD19X w leczeniu nawracającego/opornego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria włączenia:

• 1. Uczestnik wyraził zgodę i podpisał formularz świadomej zgody, jest chętny i zdolny do przestrzegania planowanych wizyt, leczenia badawczego, badań laboratoryjnych oraz innych procedur badania;

• 2. Rozpoznanie kliniczne nawrotowego/opornego chłoniaka z dużych komórek B, potwierdzone badaniem patologicznym lub cytometrią przepływową, że komórki nowotworowe eksprimują CD19, w tym: rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), przekształcony indolentny chłoniak z komórek B w DLBCL (z wyłączeniem transformacji Richtera) oraz spełniający następujące kryteria (spełniający jedno z dwóch pierwszych i trzecie): i. Nawrót ≥6 miesięcy po uzyskaniu remisji po odpowiedniej terapii pierwszego rzutu lub ≥12 miesięcy po przeszczepieniu komórek macierzystych; ii. Pacjenci, którzy nie osiągnęli remisji po co najmniej 2-4 cyklach chemioterapii pierwszego rzutu w połączeniu z czynnikami wysokiego ryzyka (chłoniak podwójnie ekspresyjny, chłoniak podwójnie uderzający, mutacja lub delecja genu TP53, wynik IPI ≥3), lub progresja choroby podczas terapii pierwszego rzutu, lub progresja w ciągu 6 miesięcy po uzyskaniu remisji z poprzedniej odpowiedniej terapii, lub nawrót w ciągu 12 miesięcy po uzyskaniu remisji po przeszczepieniu komórek macierzystych; iii. Uczestnik otrzymał następujące leczenia LBCL po rozpoznaniu:

  • Przeciwciało monoklonalne anty-CD20;
  • Chemioterapia skojarzona zawierająca antracykliny.
• 3. Wiek 18 lat i powyżej, obie płcie;
• 4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• 5. Oczekiwane przeżycie ponad 3 miesiące od daty podpisania formularza świadomej zgody;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (dopuszczalna transfuzja krwi); LYM ≥ 0,3*10^9/L;

• 7. Funkcja wątroby i nerek, a także funkcja sercowo-płucna muszą spełniać następujące wymagania:

  1. Kreatynina ≤ 1,5×ULN;
  2. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%;
  3. Nasycenie krwi tlenem > 90%;
  4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5×ULN; ALT i AST ≤ 2,5×ULN;
• 8. Uczestnicy badania planujący ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez rok po infuzji komórek CAR-T; uczestnicy powinni natychmiast poinformować badacza, jeśli zajdą w ciążę lub podejrzewają ciążę.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Ciężka niewydolność serca z frakcją wyrzutową lewej komory <50%;
• 2. Wywiad ciężkiej dysfunkcji płuc;
• 3. Współistniejące postępujące nowotwory złośliwe;
• 4. Ciężkie infekcje, których nie można skutecznie kontrolować;
• 5. Ciężkie choroby autoimmunologiczne lub wrodzony niedobór odporności;
• 6. Wywiad immunoterapii komórkami CAR-T;
• 7. Aktywne zapalenie wątroby (poziom DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV-DNA] lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV-RNA] powyżej granicy wykrywalności);
• 8. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zakażenie kiłą;
• 9. Wywiad ciężkich reakcji alergicznych na produkty biologiczne (w tym antybiotyki);
• 10. Pacjenci po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych, u których nadal występuje ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) miesiąc po odstawieniu leków immunosupresyjnych.
• 11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu 12 miesięcy;
• 12. Osoby z innymi poważnymi chorobami fizycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko uczestnictwa w badaniu, zakłócać wyniki badania lub które badacz uważa za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.