Průzkumná klinická studie o bezpečnosti a účinnosti injekce CD19X CAR-T buněk při léčbě recidivujícího/refrakterního velkého B-buněčného lymfomu

Kritéria zařazení:

• 1. Účastník udělil souhlas a podepsal informovaný souhlas a je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, výzkumnou léčbu, laboratorní testy a další postupy studie;

• 2. Klinicky diagnostikovaný s relabujícím/refrakterním velkým B-buněčným lymfomem a potvrzeno patologií nebo průtokovou cytometrií, že nádorové buňky exprimují CD19, včetně: difúzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL), transformovaného indolentního B-buněčného lymfomu na DLBCL (kromě Richterovy transformace), a splňující následující kritéria (splňující jedno z prvních dvou a třetí): i. Relaps ≥6 měsíců po dosažení remise po adekvátní terapii první linie nebo ≥12 měsíců po transplantaci kmenových buněk; ii. Pacienti, kteří nedosáhli remise po alespoň 2-4 cyklech chemoterapie první linie kombinované s rizikovými faktory (dvojitě expresivní lymfom, dvojitě hit lymfom, mutace nebo delece genu TP53, skóre IPI ≥3), nebo progrese onemocnění během terapie první linie, nebo progrese do 6 měsíců po dosažení remise z předchozí dostatečné terapie, nebo relaps do 12 měsíců po dosažení remise z transplantace kmenových buněk; iii. Účastník po diagnóze LBCL podstoupil následující léčby:

  • Anti-CD20 monoklonální protilátku;
  • Kombinační chemoterapii obsahující antracykliny.
• 3. Věk 18 let a výše, muži i ženy;
• 4. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• 5. Očekávané přežití více než 3 měsíce od data podpisu informovaného souhlasu;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (povolena transfuze krve); LYM ≥ 0,3*10^9/L;

• 7. Funkce jater a ledvin, stejně jako funkce srdce a plic, musí splňovat následující požadavky:

  1. Kreatinin ≤ 1,5×ULN;
  2. Leuková ejekční frakce ≥ 50 %;
  3. Saturace kyslíkem > 90 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT a AST ≤ 2,5×ULN;
• 8. Účastníci studie plánující těhotenství musí souhlasit s používáním antikoncepce před zařazením do studie a po dobu jednoho roku po infuzi CAR-T buněk; účastníci by měli okamžitě informovat výzkumníka, pokud otěhotní nebo mají podezření, že jsou těhotné.

Kritéria vyloučení:

• 1. Těžké srdeční selhání s levokomorovou ejekční frakcí <50 %;
• 2. Anamnéza těžké plicní dysfunkce;
• 3. Souběžné progresivní maligní nádory;
• 4. Těžké infekce, které nelze účinně kontrolovat;
• 5. Těžká autoimunitní onemocnění nebo vrozená imunodeficience;
• 6. Anamnéza imunoterapie CAR-T buňkami;
• 7. Aktivní hepatitida (DNA viru hepatitidy B [HBV-DNA] nebo RNA viru hepatitidy C [HCV-RNA] nad detekční limit);
• 8. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), nebo infekce syfilis;
• 9. Anamnéza těžkých alergických reakcí na biologické produkty (včetně antibiotik);
• 10. Pacienti po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, kteří mají stále akutní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD) jeden měsíc po vysazení imunosupresivních léků.
• 11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí, nebo plánují těhotenství do 12 měsíců;
• 12. Jedinci s jinými závažnými fyzickými nebo duševními onemocněními nebo abnormálními výsledky laboratorních testů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, narušit výsledky studie, nebo které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.