Studio Clinico Esplorativo sulla Sicurezza ed Efficacia dell'Iniezione di Cellule CAR-T CD19X nel Trattamento del Linfoma a Grandi Cellule B Recidivante/Refrattario

Criteri di inclusione:

• 1. Il partecipante ha dato il consenso e firmato il modulo di consenso informato, ed è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i trattamenti di ricerca, gli esami di laboratorio e le altre procedure della sperimentazione;

• 2. Diagnosticato clinicamente con linfoma a grandi cellule B recidivante/refrattario, e confermato da patologia o citometria a flusso che le cellule tumorali esprimono CD19, inclusi: linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma B indolente trasformato in DLBCL (esclusa la trasformazione di Richter), e soddisfacente i seguenti criteri (soddisfacente uno dei primi due e il terzo): i. Recidiva ≥6 mesi dopo aver raggiunto la remissione a seguito di una terapia adeguata di prima linea o ≥12 mesi dopo trapianto di cellule staminali; ii. Pazienti che non hanno raggiunto la remissione dopo almeno 2-4 cicli di chemioterapia di prima linea combinata con fattori di rischio elevato (linfoma a doppio espressore, linfoma a doppio hit, mutazione o delezione del gene TP53, punteggio IPI ≥3), o progressione della malattia durante la terapia di prima linea, o progressione entro 6 mesi dopo aver raggiunto la remissione da una terapia precedente sufficiente, o recidiva entro 12 mesi dopo aver raggiunto la remissione da trapianto di cellule staminali; iii. Il partecipante ha ricevuto i seguenti trattamenti per LBCL dopo la diagnosi:

  • Anticorpo monoclonale anti-CD20;
  • Chemioterapia combinata contenente antracicline.
• 3. Età di 18 anni e oltre, sia maschi che femmine;
• 4. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;
• 5. Sopravvivenza attesa di più di 3 mesi dalla data di firma del modulo di consenso informato;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (trasfusione di sangue consentita); LYM ≥ 0.3*10^9/L;

• 7. La funzionalità epatica e renale, nonché la funzione cardiopolmonare, devono soddisfare i seguenti requisiti:

  1. Creatinina ≤ 1.5×ULN;
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
  3. Saturazione di ossigeno nel sangue > 90%;
  4. Bilirubina totale ≤ 1.5×ULN; ALT e AST ≤ 2.5×ULN;
• 8. I partecipanti allo studio che pianificano una gravidanza devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi prima dell'arruolamento nello studio e per un anno dopo l'infusione delle cellule CAR-T; i partecipanti devono informare immediatamente lo sperimentatore se rimangono incinte o sospettano di essere incinte.

Criteri di esclusione:

• 1. Insufficienza cardiaca grave con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%;
• 2. Storia di grave disfunzione polmonare;
• 3. Tumori maligni progressivi concomitanti;
• 4. Infezioni gravi che non possono essere efficacemente controllate;
• 5. Malattie autoimmuni gravi o immunodeficienza congenita;
• 6. Storia di immunoterapia con cellule CAR-T;
• 7. Epatite attiva (livelli di DNA del virus dell'epatite B [HBV-DNA] o RNA del virus dell'epatite C [HCV-RNA] superiori al limite di rilevamento);
• 8. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota, o infezione da sifilide;
• 9. Storia di gravi reazioni allergiche a prodotti biologici (inclusi antibiotici);
• 10. Pazienti con trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche che presentano ancora malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) un mese dopo l'interruzione dei farmaci immunosoppressivi.
• 11. Donne in gravidanza o che allattano, o che pianificano una gravidanza entro 12 mesi;
• 12. Individui con altre gravi malattie fisiche o mentali o risultati anomali degli esami di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio, interferire con i risultati dello studio, o che il ricercatore ritiene non idonei a partecipare a questo studio.