Explorative klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der CD19X CAR-T-Zell-Injektion bei der Behandlung von rezidivierendem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• 1. Der Teilnehmer hat eingewilligt und die Einverständniserklärung unterschrieben und ist bereit und in der Lage, geplante Besuche, Forschungsbehandlungen, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten;

• 2. Klinisch diagnostiziert mit rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom und durch Pathologie oder Durchflusszytometrie bestätigt, dass Tumorzellen CD19 exprimieren, einschließlich: diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), transformiertes indolentes B-Zell-Lymphom zu DLBCL (ausgenommen Richter-Transformation) und Erfüllung der folgenden Kriterien (Erfüllung eines der ersten beiden und des dritten): i. Rezidiv ≥6 Monate nach Erreichen einer Remission nach adäquater Erstlinientherapie oder ≥12 Monate nach Stammzelltransplantation; ii. Patienten, die nach mindestens 2-4 Zyklen Erstlinienchemotherapie in Kombination mit Hochrisikofaktoren (Doppelexpressor-Lymphom, Double-Hit-Lymphom, TP53-Genmutation oder -Deletion, IPI-Score ≥3) keine Remission erreichten oder Krankheitsprogression während der Erstlinientherapie oder Progression innerhalb von 6 Monaten nach Erreichen einer Remission von vorheriger ausreichender Therapie oder Rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach Erreichen einer Remission von Stammzelltransplantation; iii. Der Teilnehmer hat nach der Diagnose folgende Behandlungen für LBCL erhalten:

  • Anti-CD20 monoklonaler Antikörper;
  • Kombinationschemotherapie mit Anthrazyklinen.
• 3. Alter 18 Jahre und älter, männlich und weiblich;
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-2;
• 5. Erwartete Überlebensdauer von mehr als 3 Monaten ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (Bluttransfusion erlaubt); LYM ≥ 0,3*10^9/L;

• 7. Leber- und Nierenfunktion sowie Herz-Lungen-Funktion müssen folgende Anforderungen erfüllen:

  1. Kreatinin ≤ 1,5×ULN;
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50%;
  3. Sauerstoffsättigung > 90%;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT und AST ≤ 2,5×ULN;
• 8. Studienteilnehmer, die eine Schwangerschaft planen, müssen vor der Aufnahme in die Studie und für ein Jahr nach CAR-T-Zellinfusion der Verhütung zustimmen; Teilnehmer sollten den Prüfer sofort benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder den Verdacht auf eine Schwangerschaft haben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Schwere Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion <50%;
• 2. Anamnese schwerer Lungenfunktionsstörung;
• 3. Gleichzeitige progressive maligne Tumore;
• 4. Schwere Infektionen, die nicht wirksam kontrolliert werden können;
• 5. Schwere Autoimmunerkrankungen oder angeborene Immunschwäche;
• 6. Anamnese von CAR-T-Zell-Immuntherapie;
• 7. Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Virus-DNA [HBV-DNA] oder Hepatitis-C-Virus-RNA [HCV-RNA] Werte über der Nachweisgrenze);
• 8. Humane Immundefizienz-Virus (HIV) Infektion oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder Syphilis-Infektion;
• 9. Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf biologische Produkte (einschließlich Antibiotika);
• 10. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantat-Patienten, die einen Monat nach Absetzen von Immunsuppressiva noch eine akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) haben.
• 11. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder innerhalb von 12 Monaten schwanger werden planen;
• 12. Personen mit anderen schweren körperlichen oder psychischen Erkrankungen oder abnormalen Labortestergebnissen, die das Risiko der Teilnahme an der Studie erhöhen, die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten oder die der Prüfer für ungeeignet hält, an dieser Studie teilzunehmen.