TAK-285:n turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit

• Potilaalla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-hematologinen pahanlaatuisuus.
• Kohdeella on vähintään 4 viikon kemoterapiaton tauko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Kohde ei siedä, ei ole ehdokas tai potilaan sairaus on vastustuskykyinen vakiintuneelle terapialle, jonka tiedetään tarjoavan kliinistä hyötyä sairauteensa.
• Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen koehenkilö, joka on seksuaalisesti aktiivinen, suostuu käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Tutkittavan elinajanodote on yli 12 viikkoa.
• Koehenkilön itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso on 0–2.
• Potilaalla on kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä

• Koehenkilön viimeisimmät testiarvot 2 viikon sisällä ennen tulopäivää täyttävät seuraavat standardit:

  • Luuytimen toiminta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3
    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3.

  • Maksan toiminta:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa kunkin laitoksen standardiarvon yläraja
    • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 kertaa kunkin laitoksen standardiarvon yläraja.

  • Munuaisten toiminta:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa kunkin laitoksen standardiarvon yläraja.
• Suositellussa vaiheen 2 annoksen kohortissa koehenkilöllä on biopsiaa varten saatavilla oleva kasvain ja hän on valmis ottamaan kaksi kasvainbiopsiaa.
• Suositellun vaiheen 2 annoksen kohortissa koehenkilöllä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten hoidon arviointistandardien perusteella.
• Suositellussa vaiheen 2 annoskohortissa koehenkilöllä on kasvain, joka ilmentää EGFR:ää ja/tai yli-ilmentää erbB2:ta.

Poissulkemiskriteerit

• Potilaalla on oireinen aivometastaasi.
• Potilaalla on hallitsematon pleuraeffuusio, askitesneste tai sydänpussin effuusio.
• Kohdeella on aktiivista maha-suolikanavan verenvuotoa, josta on osoituksena joko hematemesis tai melena.
• Potilaalla on akuutit maha-suolikanavan haavaumat.
• Kohdetta on hoidettu pienimolekyylisellä EGFR:n tai HER2:n inhibiittorilla (paitsi lapatinibi).
• Kohdeella on ollut mikä tahansa muu syöpä kuin nykyinen sairaus (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), ellei hän ole täydellisessä remissiossa ja poissa kaikesta tämän taudin hoidosta vähintään 3 vuoden ajan.
• Potilaalla on merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta (historia New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkehoitoa.
• Potilaalla on vakava sairaus (muu kuin syöpä), joka todennäköisesti vaikuttaa eloonjäämisnäkymiin, tai historia, joka vaikeuttaa hänen edistymisensä asianmukaista hallintaa ja seurantaa protokollan mukaisesti (vakava elinhäiriö, mielisairaus, huume väärinkäyttö, alkoholiriippuvuus jne.).
• Potilas tarvitsee kiellettyä hoitoa (lääkkeitä, leikkausta tai sädehoitoa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon, lääkkeet, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa TAK-285:n kanssa) lukuun ottamatta rajoitetun alueen (< 20 % koko luuytimestä) sädehoitoa oireiden lievittämiseksi luun oireista. etäpesäke.
• Kohde, jota on hoidettu lääkkeellä, joka estää tai indusoi sytokromi P450 3A4:ää viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen hoidon aloittamista.
• Kohde on raskaana tai imettää.
• Koehenkilö on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen/markkinoille tulon jälkeiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen TAK-285-hoidon aloittamista.

• Kohde käyttää tällä hetkellä poissuljettuja lääkkeitä, mukaan lukien:

  • Samanaikainen syöpähoito muilla kuin TAK-285:llä.

  • Seuraavia kiellettyjä lääkkeitä ja aineita ei tule käyttää vähintään 7 päivään ennen tutkimuksen alkamista ja koko sen päättymisen ajan:

    • Vahvat CYP3A4:n estäjät

      • Amiodaroni
      • Diltiazem
      • verapamiili
      • Ihmisen immuunikatoviruksen proteaasi-inhibiittorit
      • itrakonatsoli
      • ketokonatsoli
      • makrolidiantibiootit (paitsi atsitromysiini)

    • Vahvat CYP3A4-induktorit

      • Karbamatsepiini
      • Efavirents
      • Nevirapiini
      • Fenytoiini
      • Rifabutiini
      • Rifampiini.
      • mäkikuisma
    • Hormoneja sisältävät lääkkeet ja laitteet, kuten ehkäisyvalmisteet.