Kasvain- ja rokotepaikka maksullisen reseptorin (TLR) agonistilla
PDC:ien aktivointi kasvain- ja rokotepaikalla Toll Like Receptor (TLR) -agonistilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääke/rokotteet:
Resikimodi (R848) on suunniteltu lisäämään antigeenispesifisten T-solujen tuotantoa, aktivoimaan immuunisoluja ja lisäämään kasvaimeen meneviä T-soluja, mikä voi aiheuttaa kasvainsolujen kuoleman.
gp100(g209-2M) ja MAGE-3 ovat rokotteita, jotka on suunniteltu stimuloimaan immuunisoluja, joita kutsutaan myös T-soluiksi ja jotka voivat auttaa immuunijärjestelmää tunnistamaan ja tappamaan melanoomasoluja.
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen ja sinulla on metastaattinen melanooma, sinut luokitellaan ryhmään 3. Jos melanooma on poistettu ja haluat saada hoitoa estääksesi sen toistumisen, jaetaan satunnaisesti (kuten kolikon heitossa) ryhmään 1 tai 2.
- Jos kuulut ryhmään 1, saat rokotteita gp100(g209-2M) ja MAGE-3 ja R848 8 viikon ajan. 8 viikon kuluttua, jos sinulla on melanoomaleesioita, levität R848:aa puoleen kehosi leesioista 16 viikon ajan.
- Jos kuulut ryhmään 2, saat vain rokotteita (gp100(g209-2M) ja MAGE-3) vain 8 viikon ajan. 8 viikon kuluttua, jos sinulla on melanoomaleesioita, levität R848:aa puoleen kehosi leesioista 16 viikon ajan.
- Jos kuulut ryhmään 3, saat rokotteita gp100(g209-2M) ja MAGE-3 ja R848 8 viikon ajan. 8 viikon kuluttua, jos sinulla on melanoomaleesioita, levität R848:aa puoleen kehosi leesioista 16 viikon ajan.
Jos sinulla ei enää ole melanoomaleesioita 8 viikon kuluttua, olet suorittanut tutkimushoidon.
Tutkimuslääkkeen/rokotteen anto:
Kerran viikossa 8 viikon ajan saat rokotteet, gp100(g209-2M) ja MAGE-3, intradermaalisesti (neulan kautta ihoon) ja ihonalaisesti (neulan kautta ihon alle) kahteen eri kohtaan eri raajoissa. . Puolet jokaisesta annoksesta annetaan yhteen suuntaan ja puolet toiseen suuntaan. Myös nämä rokotteet annetaan samana päivänä. Saat yhteensä 4 injektiota viikossa.
Jos kuulut ryhmään 1, aina kun sinulle annetaan rokotepistos, R848 levitetään geelinä gp100(g209-2M)-pistoskohdan päälle. R848-geelin annetaan kuivua ilmassa 30 minuuttia ja peitetään sitten sideharsosidoksella, joka pysyy päällä yön yli.
8 viikon kuluttua osallistujille, joilla on melanoomaleesioita, levität R848-geeliä 2 kertaa viikossa 16 viikon ajan puoleen kehosi leesioista. Sinulle annetaan kirjalliset ohjeet ja "käytännöllinen" esittely geelin levittämisestä. Saat myös työarkin, joka auttaa sinua geelin levittämisessä.
Opintovierailut:
Päivä ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen (päivä 2) sinulle tehdään pistokoepala rokotteen pistoskohdasta immuunijärjestelmän tarkistamiseksi. Rei'itysbiopsia on ontto instrumentti, jota käytetään pienen kolikon muotoisen kudosnäytteen poistamiseen.
Viikolla 2 suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi ja painosi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Veri (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan tutkimaan immuunivastettasi rokoteyhdistelmille.
- Sinulta otetaan pistoskohdan biopsia immuunijärjestelmän tarkistamiseksi rokotteen antamista seuraavana päivänä.
Joka 4. viikko suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi ja painosi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Veri (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan tutkimaan immuunivastettasi rokoteyhdistelmille.
Joka 8. viikko osallistujille, joilla on metastaattinen sairaus, suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulle tehdään CT- tai PET/CT-kuvaukset rinnasta, vatsasta ja lantiosta taudin tilan tarkistamiseksi.
- Kasvaimet mitataan ja valokuvataan. Yksityisalueesi peitetään (mahdollisimman paljon), eikä kasvoistasi oteta kuvaa, ellei kasvoissasi ole kasvaimia.
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, kasvaimet mitataan TT-skannauksella.
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään aivojen magneettikuvaus/TT-kuvaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Seuraavana päivänä sen jälkeen, kun aloitat geelin käytön (viikko 8), sinulle otetaan 2 pistokasvainbiopsiaa immuunijärjestelmän tarkistamiseksi. Yksi biopsia on leesio R848:lla ja yksi ilman, jos se on saatavilla. Niille osallistujille, joilla ei ole sairautta, tutkimus päättyy ja lääkärisi päättää seurannasta.
Viikolla 0 (ennen rokotteen aloittamista), hoidon jälkeen viikolla 8 (+/- 1 viikko) ja viikolla 16 (+/- 1 viikko) valkosoluja kerätään leukafereesilla vasta-aineiden testaamiseksi. Jos sinulla on leukafereesi, myös verta (noin 2 teelusikallista) otetaan. Jos sinulla ei ole leukafereesia, sen sijaan otetaan verta (noin 4 ruokalusikallista).
Leukafereesimenettely liittyy tutkimukseen, eikä sitä suoritettaisi normaalina hoitona, jos et olisi opiskelussa. Veri leukafereesia varten otetaan neulan kautta toisen käsivarren laskimoon. Liuos lisätään estämään veren hyytymistä sen kulkiessa koneen läpi, joka kerää ja poistaa valkosoluja verestäsi. Jäljelle jäänyt veri palautetaan sinulle toisen käsivartesi suoneen neulan kautta. Tämä voi kestää 3-4 tuntia. Vaikka useita pinttejä verta kulkee koneen läpi, vain noin 1/2 pinttiä (1 kuppi) on koneessa milloin tahansa. Jos et voi saada neulaa laskimoon, tämä veri poistetaan keskuslaskimokatetrin (CVC) kautta. CVC on steriili joustava putki, joka asetetaan suureen laskimoon, kun olet paikallispuudutuksessa. Sinulle annetaan allekirjoitettavaksi toinen tietoinen suostumusasiakirja, jossa kuvataan CVC:n riskejä ja siihen liittyvää hoitoa.
Opintojen pituus:
Saat hoitoa 4–6 kuukauden ajan niin kauan kuin saatat hyötyä tutkimuksesta ja saat vasteen geelille. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sairaus pahenee tai sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia. Jos kuulut ryhmään ilman sairautta, et saa tutkimushoitoa.
Seuranta:
Kaikille kolmelle ryhmälle kutsutaan kerran kuukaudessa 12 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden lopettamisen jälkeen taudin tilan tarkistamiseksi.
Tämä on tutkiva tutkimus. Tutkimuslääkkeet/rokotteet gp100(g209-2M), MAGE-3 ja R848 eivät ole FDA:n hyväksymiä tai kaupallisesti saatavilla. Tällä hetkellä niitä käytetään vain tutkimuksessa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 71 osallistujaa. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HLA-A*0201-positiivinen (mahdollistaa immunisaation HLA-luokan I rajoitetulla gp100(g209-2M)-peptidillä). Vaiheen IIB tai IIC potilaat otetaan mukaan PI:n tarkastelun ja hyväksynnän jälkeen. (työkalu, jolla määritetään ennustettu eloonjääminen 5 vuoden kohdalla, kuten, mutta ei rajoittuen, nomogrammi osoitteessa www.melanomaprognosis.org. Jos ennustettu eloonjäämisaste on alle 50 % 5 vuoden kohdalla, potilaan ottamista harkitaan. Tämä johtuu siitä, että adjuvantilla, jos se on tehokas, on merkittävä vaikutus kyseisessä vaiheen II potilasryhmässä.)
- >/= 18-vuotiaat potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu metastaattinen melanooma, jolla on a. (Metastaattinen sairauskohortti) Mitattavissa oleva sairaus, vaihe IIIB, IIIC (siirrettävät leesiot, joissa on tai ei ole solmukohtaisia etäpesäkkeitä), joka sisältää leesiot, joista voidaan ottaa biopsia tai IV M1B b. (Adjuvanttikohortti) koehenkilöt, jotka ovat NED ja vaiheen III tai IV. Tämä sisältää potilaat, joilla on vaiheen IV sairaus, joille on leikattu NED. Vaiheen IIB tai IIC potilaat otetaan mukaan PI:n tarkastelun ja hyväksynnän jälkeen.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Vähintään 2 biopsiaa helposti saatavilla olevaa iho- ja ihonalaista leesiota metastaattisen sairauden kohortissa
- Valkoveren määrä (WBC) >/= 3000/mm^3 (osat 1 ja 2)
- Verihiutalemäärä >/= 90 000/mm^3 (osa 1 ja 2)
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) </= 3 x normaalin yläraja (ULN) (osa 1 ja 2)
- Kokonaisbilirubiini </= 2 X ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl Kokonaisbilirubiinin </= 2 X ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi kuin 3,0 mg/dl (osa 1 ja 2)
- Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, ja siksi he voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) WOCBP:lle ei ole tehty kohdunpoistoa tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
- Molempia sukupuolia olevien potilaiden on harjoitettava ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa millä tahansa steroidi- tai immunosuppressiivisella hoidolla tai jolla on dokumentoitu jokin seuraavista: tulehduksellinen suolistosairaus; alueellinen enteriitti; systeeminen lupus erythematosis; Sjogrenin oireyhtymä; tulehduksellinen neurologinen häiriö, kuten multippeliskleroosi; tai mikä tahansa immuunivälitteinen sairaus, joka voi päätutkijan mielestä aiheuttaa hengenvaarallisia oireita tai vakavia elin-/kudosvaurioita.
- Samanaikainen systeeminen tai inhaloitava steroidihoito
- Mikä tahansa aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, kilpirauhassyöpä (paitsi anaplastinen) tai mikä tahansa syöpä, josta potilas on ollut taudista 2 vuotta
- gp100(g209-2M) immunisoinnin historia
- Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja
- Naiset, jotka imettävät
- Aikaisempi systeeminen hoito, sädehoito tai ontelonsisäinen leikkaus (rintakehän, vatsansisäinen tai kallonsisäinen) 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
- Potilaat, jotka saavat kroonista antikoagulanttihoitoa, kuten aspiriinia, plavixia tai coumadiinia ja jotka eivät voi saada antikoagulaatiota toimenpiteisiin, eivät ole kelvollisia leukafereesin tarpeen vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1: gp100 ja MAGE-3 + R848
1 ml gp100-peptidirokotetta ja 1 ml MAGE-3-peptidirokotetta päivittäin 8 viikon ajan R848-geelin kanssa levitettynä gp100-injektiokohtaan välittömästi. Injektiot annetaan ihonsisäisesti ja ihonalaisesti kahteen eri kohtaan eri raajoissa. Puolet jokaisesta annoksesta annetaan yhteen suuntaan ja puolet toiseen suuntaan. Rokotukset samana päivänä. Osallistuja saa yhteensä 4 injektiota viikossa. 8 viikon kuluttua, jos osallistujalla on melanoomaleesioita, R848:aa levitettiin puoleen kehon leesioista 16 viikon ajan. |
1 ml gp100-peptidirokotetta: 0,5 ml intradermaalisesti ja loput 0,5 ml ihonalaisesti samaan raajoon viikoittain (7 päivän välein +/- 2 päivän välein) 8 viikon ajan.
Muut nimet:
Levitetään gp100-rokotteen pistoskohtaan välittömästi injektion jälkeen, annettiin kuivua ilmassa 30 minuuttia ja peitettiin sitten sideharsosidoksella.
Muut nimet:
1 ml MAGE-3-peptidirokotetta: 0,5 ml intradermaalisesti ja loput 0,5 ml ihonalaisesti samaan raajoon viikoittain (7 päivän välein +/- 2 päivän välein) 8 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2: gp100 ja MAGE-3
1 ml gp100-peptidirokotetta ja 1 ml MAGE-3-peptidirokotetta päivittäin 8 viikon ajan. Injektiot annetaan ihonsisäisesti ja ihonalaisesti kahteen eri kohtaan eri raajoissa. Puolet jokaisesta annoksesta annetaan yhteen suuntaan ja puolet toiseen suuntaan. Rokotukset samana päivänä. Osallistuja saa yhteensä 4 injektiota viikossa. 8 viikon kuluttua, jos osallistujalla on melanoomaleesioita, R848:aa levitettiin puoleen kehon leesioista 16 viikon ajan. |
1 ml gp100-peptidirokotetta: 0,5 ml intradermaalisesti ja loput 0,5 ml ihonalaisesti samaan raajoon viikoittain (7 päivän välein +/- 2 päivän välein) 8 viikon ajan.
Muut nimet:
1 ml MAGE-3-peptidirokotetta: 0,5 ml intradermaalisesti ja loput 0,5 ml ihonalaisesti samaan raajoon viikoittain (7 päivän välein +/- 2 päivän välein) 8 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 3 - Metastaattinen melanooma: gp100 + MAGE-3 + R848
1 ml gp100-peptidirokotetta ja 1 ml MAGE-3-peptidirokotetta päivittäin 8 viikon ajan R848-geelin kanssa levitettynä gp100-injektiokohtaan välittömästi. Injektiot annetaan ihonsisäisesti ja ihonalaisesti kahteen eri kohtaan eri raajoissa. Puolet jokaisesta annoksesta annetaan yhteen suuntaan ja puolet toiseen suuntaan. Rokotukset samana päivänä. Osallistuja saa yhteensä 4 injektiota viikossa. 8 viikon kuluttua, jos osallistujalla on melanoomaleesioita, R848:aa levitettiin puoleen kehon leesioista 16 viikon ajan. |
1 ml gp100-peptidirokotetta: 0,5 ml intradermaalisesti ja loput 0,5 ml ihonalaisesti samaan raajoon viikoittain (7 päivän välein +/- 2 päivän välein) 8 viikon ajan.
Muut nimet:
Levitetään gp100-rokotteen pistoskohtaan välittömästi injektion jälkeen, annettiin kuivua ilmassa 30 minuuttia ja peitettiin sitten sideharsosidoksella.
Muut nimet:
1 ml MAGE-3-peptidirokotetta: 0,5 ml intradermaalisesti ja loput 0,5 ml ihonalaisesti samaan raajoon viikoittain (7 päivän välein +/- 2 päivän välein) 8 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteen+R848:n immuunivasteiden vertailu rokotteeseen yksin
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
T-soluvaste gp100(g209-2M) +/- MAGE3:lle mitattuna 8 viikon kohdalla käyttämällä tetrameeri/multimeeri-määritystä, joka mitattiin virtaussytometrialla.
Perustuu mitattujen gp100(g209-2M) +/- MAGE3 T-solujen lukumäärään, jotka luokitellaan joko immuunivastettaviksi tai immuuni ei-reagoimattomiksi.
T-soluvaste gp100(g209-2M) +/- MAGE3-peptidille kussakin osallistujassa määriteltynä ≥0,1 % gp100(g209-2M) tetrameeri+-soluiksi CD8+ T-solupopulaatiossa tai ≥0,1 % MAGE3-multimeerisoluiksi CD4+:ssa T-solupopulaatio.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunisoluinfiltraatioyhdistelmä pDC-, mDC- ja NK-soluille tuumoribiopsianäytteissä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Kussakin näistä parametreista määritetyt erot esikäsittelynäytteiden ja hoidon jälkeen otettujen näytteiden välillä kussakin koepalassa kunkin osallistujan osalta.
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Michael A. Davies, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008-0416
- NCI-2011-02363 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .