Eliglustaattitartraattia (Genz-112638) koskeva tutkimus Gaucherin tautia sairastavilla potilailla, jotta voidaan arvioida kerran päivässä ja kahdesti päivässä annostelua (EDGE)
maanantai 12. joulukuuta 2016 päivittänyt: Genzyme, a Sanofi Company
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, monikeskus, monikansallinen kaksoissokkotutkimus Genz-112638:n kerran vuorokaudessa annostelun tehokkuuden, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi potilailla, joilla on Gaucherin tauti tyyppi 1 ja jotka ovat osoittaneet kliinistä vakautta kahdesti päivässä annos Genz-112638:aa
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida eliglustaattitartraatin (Genz-112638) tehoa ja turvallisuutta kerran vuorokaudessa annettaessa kaksi kertaa vuorokaudessa (BID) potilailla, joilla oli Gaucherin tauti tyyppi 1 ja jotka olivat osoittaneet kliinistä vakautta kahdesti vuorokaudessa eliglustaattitartraatti (Genz-112638).
Toissijaisena tavoitteena oli arvioida Genz-99067:n farmakokinetiikkaa (PK), kun eliglustaattitartraattia (Genz-112638) annettiin QD ja BID osallistujille, joilla oli Gaucherin tauti tyyppi 1 ja jotka olivat osoittaneet kliinistä vakautta eliglustaattitartraattia (Genz-112638) kahdesti vuorokaudessa annettaessa. ).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HUOMAA: Muut eliglustaattitartraatilla (Genz-112638) suoritettavat vaiheen 3 tutkimukset ovat GZGD02507 (ENGAGE): NCT00891202 ja GZGD02607 (ENCORE): NCT00943111
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
170
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Camperdown, Australia
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Clayton, VIC, Australia
- Monash Medical Centre
-
Perth, WA, Australia
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilia
- Hospital das Clínicas da UFMG
-
Brasília, Brasilia
- Cettro - Centro de Tratamento de Oncologia e Hematologia
-
Campinas, Brasilia
- Hemocentro - UNICAMP
-
Cuiaba, Brasilia
- Instituto Tropical de Medicina Reprodutiva e Menopausa - INTRO
-
Fortaleza, Brasilia
- Hospital Universitario Walter Cantidio - HUWC
-
Franca, Brasilia
- Hemocentro de Ribeirão Preto Núcleo de Hemoterapia de Franca
-
Rio de Janeiro, Brasilia
- Hemorio
-
Sao Paulo, Brasilia
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
-
Sao Paulo, Brasilia
- IGEIM - Institute of Genetic and Inborn Erros of Metabolism
-
-
-
-
-
Mumbai, Intia
- King Edward Memorial (KEM) Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta
- Medical University Vienna
-
-
-
-
-
Hiroshima, Japani
- Hiroshima University Hospital
-
Tokyo, Japani
- Juntendo University Hospital
-
Tokyo, Japani
- Jikei University Hospital
-
Tsu, Mie, Japani
- Mie Chuou Medical Center
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Kiina
- Peking University People's Hospital
-
Shanghai, Kiina
- Shanghai Xinhua Hospital Shanghai Xinhua Hospital
-
Tianjin, Kiina
- Tianjin Hematonosis Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
- General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali
- Hospital de Santa Maria
-
Ponta Delgada - São Miguel - Açores, Portugali
- Hospital Do Divino Espirito Santo
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- Hopital Haut Lévêque
-
Bron, Ranska
- Hôpital Femme Mère Enfant Centre de référence des maladies Héréditaires du métabolisme
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania
- Spitaulu Clinic de Urgenta
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi
- University Hospital Lund
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Venäjän federaatio
- State Medical and Prophylactic Healthcare Institution; Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Hematology Research Center of Russian Academy of Medical Sciences
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- St. Petersburg State Medical Pavlov University
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat
- University of California, San Diego Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat
- Yale University School Of Medicine
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat
- Emory University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- Children's Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat
- New York University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Springfield, Virginia, Yhdysvallat
- O and O Alpan LLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja, joka oli halukas ja antoi, allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
- Osallistuja oli ≥18-vuotias.
- Osallistuja, jolla on diagnosoitu GD 1, vahvisti entsyymimäärityksellä dokumentoidun happaman β-glukosidaasiaktiivisuuden puutteen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla oli dokumentoitu negatiivinen raskaustesti ennen ensimmäisen eliglustaattitartraattiannoksen (Genz-112638) antamista tässä tutkimuksessa. Lisäksi kaikki hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat käyttivät lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä koko tutkimuksen ajan, eli joko estemenetelmää tai hormonaalista ehkäisyä, jossa oli noretindronia ja etinyyliestradiolia tai vastaavia aktiivisia komponentteja.
- Osallistuja täytti kaikki seuraavat kriteerit seulonnan aikaan: hemoglobiinitaso ≥9 g/dl (2 mittauksen keskiarvo); verihiutaleiden määrä ≥70 000/mm^3 (2 mittauksen keskiarvo); pernan tilavuus ≤ 25 kerrannaista normaalista (MN); maksan tilavuus ≤2,0 MN.
- Osallistuja suostui toimittamaan verinäytteen Gaucherin taudin genotyypitystä varten ja CYP2D6:ta varten osallistujan ennustetun aineenvaihduntanopeuden luokittelua varten, jos nämä genotyypitystulokset eivät olleet jo osallistujan saatavilla.
- Osallistuja oli valmis pidättymään greipin, greippimehun tai greippituotteiden kulutuksesta 72 tunnin ajan ennen ensimmäisen Genz-112638-annoksen antamista ja koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja osallistui GZGD02607-tutkimukseen, "Vaihe 3, satunnaistettu, monikeskus, monikansallinen, avoin, aktiivinen vertailututkimus Genz-112638:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Cerezymellä stabiloiduissa GD1-potilaissa ®" tai oli kelvollinen sisällytettäviksi GZGD02607:ään (ilmoittautumisen aikana) ja hänellä oli pääsy GZGD02607-tutkimukseen osallistuvaan lääkäriin tai osallistuja osallistui GZGD02507-tutkimukseen "A vaihe 3, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, Monikeskustutkimus, joka vahvisti Genz-112638:n tehokkuuden ja turvallisuuden osallistujilla, joilla on GD1", tai oli kelvollinen sisällytettäviksi GZGD02507:ään (kun ilmoittautuminen oli käynnissä), ja hänellä oli pääsy GZGD02507-tutkimukseen osallistuvan lääkärin luo.
- Osallistuja sai miglustaattia 6 kuukauden sisällä ennen Genz-112638:n ensimmäisen annoksen antamista tässä tutkimuksessa.
- Osallistujalle tehtiin osittainen tai täydellinen pernan poisto 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
- Osallistuja sai farmakologisia chaperoneja tai miglustaattia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen eliglustaattitartraattia (Genz-112638) tässä tutkimuksessa.
- Osallistujalla oli todisteita Gaucher'n tautiin liittyvästä neurologisesta häiriöstä (esim. perifeerinen neuropatia, vapina, kohtaukset, parkinsonismi tai kognitiivinen heikentyminen) tai keuhkovauriosta (esim. keuhkoverenpainetauti).
- Osallistuja oli verensiirrosta riippuvainen.
- Osallistujalla oli dokumentoitu raudan, B-12-vitamiinin tai folaatin puutos, joka vaatii hoitoa, jota ei ole vielä aloitettu, tai jos se aloitettiin, osallistuja ei ollut vakaa hoidon aikana vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäisen Genz-annoksen antamista. 112638 tässä tutkimuksessa.
- Osallistujalla oli dokumentoitu aiempi ruokatorven suonikohju tai kliinisesti merkittävä maksainfarkti tai nykyiset maksaentsyymit (alaniinitransaminaasi [ALT]/aspartaattiaminotransferaasi [AST]) tai kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei osallistujalla ollut diagnoosia Gilbertin oireyhtymästä.
- Osallistujalla oli jokin kliinisesti merkittävä sairaus, Gaucher'n tautia lukuun ottamatta, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, keuhko-, neurologiset, endokriiniset, aineenvaihdunta- (mukaan lukien hypokalemia tai hypomagnesemia) tai psykiatrinen sairaus, muut sairaudet tai vakavat rinnakkaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä esti osallistumisen tutkimukseen.
- Osallistujalla tiedettiin olevan jokin seuraavista: Kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, mukaan lukien aiempi sydäninfarkti [MI] tai jatkuvat merkit tai oireet, jotka vastaavat sydämen iskemiaa tai sydämen vajaatoimintaa; tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt, kuten 2. tai 3. asteen AV-katkos, täydellinen haarakatkos, pitkittynyt QTc-aika tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT).
- Osallistuja, jonka testitulos oli positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti C -vasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille.
- Osallistuja sai tutkimustuotteen (muuta kuin eliglustaattitartraattia (Genz-112638)) 30 päivän sisällä ennen ensimmäisen eliglustaattitartraattiannoksen (Genz-112638) antamista tässä tutkimuksessa.
- Osallistujalle määrättiin tutkimuksen aikana osallistujan sairaalahoito, mukaan lukien elektiivinen leikkaus.
- Osallistujalla oli syöpä, tyvisolusyöpää lukuun ottamatta, viiden vuoden sisällä ennen Genz-112638:n ensimmäisen annoksen antamista tässä tutkimuksessa.
- Osallistuja oli raskaana tai imetti.
- Osallistuja oli saanut 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä Genz-112638-annosta lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä. Poikkeus: Difenhydramiini (Benadryl) tai muut ERT-infuusioiden esilääkityksenä käytetyt lääkkeet sallittiin enintään 7 päivää ennen ensimmäistä Genz-112638-annosta.
Osallistuja oli saanut ensimmäistä kertaa (eli osallistuja ei ollut jo kroonisesti käyttänyt) jotakin seuraavista lääkkeistä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä Genz-112638-annosta:
- Vahvat CYP2D6:n tai CYP3A4:n estäjät;
- CYP3A4:n indusoijat. Poikkeus: ERT-infuusioiden esilääkitys sallittiin enintään 7 päivää ennen ensimmäistä Genz-112638-annosta.
- Osallistuja oli CYP2D6:n ei-heikko metaboloija tai epämääräinen metaboloija, jonka yksi alleeli tunnistettiin aktiiviseksi ja joka sai kroonisesti sekä vahvaa CYP2D6:n että vahvaa kilpailevaa CYP3A4-estäjää ja jolle ei ole olemassa järkevää vaihtoehtoista lääkitystä. tai
- Osallistuja oli CYP2D6:n heikko metaboloija tai epämääräinen metaboloija, jolla ei tiedetty olevan aktiivinen alleeli ja joka sai kroonisesti vahvaa CYP3A4:n kilpailevaa inhibiittoria ja jolle ei ole olemassa järkevää vaihtoehtoista lääkitystä.
Poikkeus molemmissa tapauksissa: ERT-infuusioiden esilääkitys sallittiin enintään 7 päivää ennen ensimmäistä Genz-112638-annosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseiden lukumäärä
2
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kahdesti päivässä (BID) annostusohjelma
Potilaat saavat joko 50 mg kahdesti vuorokaudessa tai 100 mg kahdesti vuorokaudessa
|
Oraalinen kapseli 50 mg tai 100 mg annoksina
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kerran päivässä (QD) annostusohjelma
Potilaat saavat joko 100 mg QD tai 200 mg QD
|
Oraalinen kapseli 50 mg tai 100 mg annoksina
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PAP: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka pysyivät vakaina 52 viikkoa PAP:n aikana
Aikaikkuna: PAP-perustila PAP:n loppuun asti (viikko 52)
|
Osallistujia pidettiin vakaina, jos he täyttivät kaikki seuraavat kriteerit: 1) enintään 2 luukriisiä PAP:n aikana (enintään 1 luukriisi jakson ensimmäisen 6 kuukauden aikana tai myöhempien 6 kuukauden aikana) ja olivat vapaa muusta kliinisesti oireellisesta luusairaudesta koko 52 viikon PAP:n ajan; 2) hemoglobiinitaso ei laskenut > 1,5 g/dl PAP:n lähtötasosta; 3) verihiutaleiden määrä ei laskenut > 25 % PAP:n lähtötasosta; 4) pernan tilavuus (normaalin [MN]:n kerrannaisina) ei kasvanut > 25 % PAP:n lähtötasosta; 5) maksan tilavuus (MN) ei kasvanut >20 % PAP:n lähtötasosta.
PAP:n lähtötaso määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen satunnaistamista.
|
PAP-perustila PAP:n loppuun asti (viikko 52)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PAP: Keskimääräinen hemoglobiini (Hb) lähtötilanteessa, viikot 26 ja 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52
|
|
|
PAP: Keskimääräinen verihiutalemäärä lähtötilanteessa, viikot 26, 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52
|
|
|
PAP: Keskimääräinen pernan tilavuus lähtötilanteessa, viikot 26, 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52
|
|
|
PAP: Maksan keskimääräinen tilavuus lähtötilanteessa, viikot 26, 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26 ja viikko 52
|
Lähtötilanne, viikko 26 ja viikko 52
|
|
|
PAP: Keskimääräinen biomarkkeriarvo (kitotriosidaasi) lähtötilanteessa, viikot 26 ja viikko 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52
|
Kitotriosidaasibiomarkkeri määritettiin plasmasta.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52
|
|
PAP: Keskimääräinen biomarkkeri (GL-1 DBS:ssä) lähtötilanteessa, viikolla 26 ja viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26 ja viikko 52
|
GL-1 DBS-biomarkkerilla määritettiin kuivatusta veripisteestä (DBS).
|
Lähtötilanne, viikko 26 ja viikko 52
|
|
PAP: Keskimääräinen biomarkkeri Macrophage Inflammatory Protein-1 Beta (MIP1-beta) -arvo lähtötilanteessa, viikot 26, 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52
|
MIP1-beeta-biomarkkeri määritettiin plasmasta.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52
|
|
PAP: Bone Mineral Density (BMD) lähtötilanteessa ja viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Selkärangan ja molemminpuolisen reisiluun BMD-mittaukset saatiin kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA).
|
Perustaso, viikko 52
|
|
PAP: BMD:n kokonais-T-pisteet lähtötilanteessa ja viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Kuvat selkärangasta ja molemminpuolisesta reisiluusta saatiin DXA:lla T-pisteiden määrittämiseksi jokaiselle luualueelle ja luun kokonaismineraalitiheyteen.
T-pistemäärän luun tiheysluokat olivat: normaali (pistemäärä >-1), osteopenia (pistemäärä -2,5 - <=-1) ja osteoporoosi (pistemäärä <= -2,5).
|
Perustaso, viikko 52
|
|
PAP: BMD:n kokonais-Z-pisteet lähtötilanteessa ja viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Kuvat selkärangasta ja molemminpuolisesta reisiluusta saatiin DXA:lla Z-pisteen määrittämiseksi jokaiselle luualueelle ja luun kokonaismineraalitiheyteen.
Z-pisteen luutiheysluokat ovat: normaali (pistemäärä >-2) ja alle normaalin (pistemäärä <=-2).
|
Perustaso, viikko 52
|
|
PAP: Osallistujien määrä, joilla on liikkuvuustilan arviointi (MS) lähtötilanteessa, viikoilla 26 ja 52.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26 ja viikko 52
|
Osallistujien liikkuvuutta eli kykyä kävellä arvioitiin osana Gaucherin taudin arviointia.
Tässä tuloksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli erilainen liikkumistilanne sekä liikkumisapuvälineiden käyttö (rajoitukseton liikkuvuus, vaikea kävely, ortopedisen apuvälineen käyttö, pyörätuolin käyttö, vuodehoito) tiettyinä aikoina.
|
Lähtötilanne, viikko 26 ja viikko 52
|
|
PAP: Luukriisistä kärsineiden osallistujien määrä lähtötilanteessa, viikot 26 ja 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 26 ja viikko 52
|
Luukriisi arvioitiin osana Gaucherin taudin arviointia osallistujilla.
Akuutti, tuskallinen episodinen luukipu on tyypillistä Gaucherin luukriisille, joka tyypillisesti aiheuttaa useita päiviä tai pidempään kestävää heikkenemistä ja vaatii hoitoa immobilisaatiolla, nesteytyksellä ja opioidikipulääkeillä.
Osallistujat luokiteltiin arviointijakson aikana 0 = ei luukriisiä, 1 = 1 luukriisi ja 2 = 2 luukriisiä.
Tässä tuloksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli erilainen luukriisin taso tiettyinä aikoina.
|
Perustaso, viikko 26 ja viikko 52
|
|
PAP: Niiden osallistujien määrä, joilla on ollut luukipuja viimeisen 4 viikon aikana lähtötilanteessa, viikoilla 26 ja 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 26 ja viikko 52
|
Luukipu arvioitiin osana Gaucherin taudin arviointia osallistujilla.
Osallistujat luokiteltiin ei yhtään (ei luukipua), erittäin lievä luukipu, lievä luukipu, kohtalainen luukipu, vaikea luukipu ja äärimmäinen luukipu viimeisten 4 viikon aikana.
Tässä tuloksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli eri tasoisia luukipuja viimeisten 4 viikon aikana tiettyinä ajankohtina.
|
Perustaso, viikko 26 ja viikko 52
|
|
PAP: Kokonaisluuytimen kuormituspiste (BMB) lähtötilanteessa ja viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
BMB-pistemäärä mitattiin magneettikuvauksella (MRI), vaihteluvälillä 0 (ei poikkeavuuksia) 8 pisteeseen (vakava sairaus) lannerangan osalta ja 0 (ei poikkeavuuksia) 8 pisteeseen (vakava sairaus) reisiluun osalta.
Kokonaispistemäärä laskettiin reisiluun ja lannerangan alueiden pisteiden summana, jotka vaihtelivat 0 (ei poikkeavuuksia) -16 (vakava sairaus) pistettä.
Korkeampi BMB-pistemäärä merkitsi vakavampaa luuytimen osallistumista.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
LIP: Keskimääräinen hemoglobiini (Hb) lähtötilanteessa, viikot 26, 52 ja 78
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 26, viikko, 52 ja viikko 78
|
Perustaso, viikko 26, viikko, 52 ja viikko 78
|
|
|
LIP: Keskimääräinen verihiutalemäärä lähtötilanteessa, viikot 26, 52 ja 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
|
|
LIP: Maksan keskimääräinen tilavuus lähtötilanteessa, viikot 26, 52 ja 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
|
|
LIP: Keskimääräinen pernan tilavuus lähtötilanteessa, viikot 26, 52 ja 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
|
|
LIP: Keskimääräinen biomarkkeriarvo (kitotriosidaasi) lähtötilanteessa, viikot 26, 52 ja 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78
|
Kitotriosidaasibiomarkkeri määritettiin plasmasta.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78
|
|
LIP: Keskimääräinen biomarkkeri (GL-1 DBS:ssä) lähtötilanteessa, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78
|
GL-1 DBS-biomarkkerilla määritettiin kuivatusta veripisteestä.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78
|
|
LIP: Keskimääräinen biomarkkeri (MIP1-beta) -arvo lähtötilanteessa, viikko 78
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
MIP1-beeta-biomarkkeri määritettiin plasmasta.
|
Perustaso ja viikko 78
|
|
LIP: niiden osallistujien määrä, joilla on liikkuvuus (MS) lähtötilanteessa, viikot 26, 52 ja 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Osallistujien liikkuvuutta eli kykyä kävellä arvioitiin osana Gaucherin taudin arviointia.
Tässä tuloksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli erilainen liikkumistilanne sekä liikkumisapuvälineiden käyttö (rajoitukseton liikkuvuus, vaikea kävely, ortopedisen apuvälineen käyttö, pyörätuolin käyttö, vuodehoito) tiettyinä aikoina.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
|
LIP: Luukriisiarvioinnin saaneiden osallistujien määrä lähtötilanteessa, viikot 26, 52 ja 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Luukriisit arvioitiin osana Gaucherin taudin arviointia osallistujilla.
Akuutti, tuskallinen episodinen luukipu on tyypillistä Gaucherin luukriiseille, mikä aiheuttaa tyypillisesti useita päiviä tai pidempään kestävää heikkoutta ja vaatii hoitoa immobilisaatiolla, nesteytyksellä ja opioidikipulääkeillä.
Osallistujat luokiteltiin arviointijakson aikana 0 = ei luukriisiä, 1 = 1 luukriisi, 2 = 2 luukriisiä, 6 = 6 luukriisiä ja 24 = 24 luukriisiä.
Tässä tuloksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli erilainen luukriisin taso tiettyinä aikoina.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
|
LIP: Niiden osallistujien määrä, joilla on ollut luukipuja viimeisen 4 viikon aikana lähtötilanteessa, viikoilla 26, 52 ja 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Luukipu arvioitiin osana Gaucherin taudin arviointia osallistujilla.
Osallistujat luokiteltiin ei yhtään (ei luukipua), erittäin lievä luukipu, lievä luukipu, kohtalainen luukipu, vaikea luukipu ja äärimmäinen luukipu.
Tässä tuloksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli erityyppistä luukipua viimeisten 4 viikon aikana tiettyinä ajankohtina.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
|
LTTP: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka säilyttivät vakaan luuston kriteerin, hemoglobiinitason, verihiutalemäärän, maksan ja pernan tilavuuden 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi, 2 vuotta
|
Osallistujaa pidettiin vakaana, jos he täyttivät seuraavat kriteerit: hemoglobiinitaso ei laskenut > 1,5 g/dl PAP:n lähtötasosta, verihiutaleiden määrä ei laske >25 % alle PAP:n lähtötason, maksan tilavuus ei kasva >20 % lähtötasosta PAP:n tapauksessa pernan tilavuus ei kasva > 25 % PAP:n perustason yläpuolelle.
PAP:n lähtötaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen satunnaistamista.
|
1 vuosi, 2 vuotta
|
|
LTTP: Osallistujien määrä, joilla on liikkuvuusasema (MS) lähtötilanteessa, 1 vuosi ja 2 vuotta
Aikaikkuna: Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Osallistujien liikkuvuutta eli kykyä kävellä arvioitiin osana Gaucherin taudin arviointia.
Tässä tuloksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli erilainen liikkumistilanne sekä liikkumisapuvälineiden käyttö (rajoitukseton liikkuvuus, vaikea kävely, ortopedisen apuvälineen käyttö, pyörätuolin käyttö, vuodehoito) tiettyinä aikoina.
|
Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
LTTP: Osallistujien määrä, joilla on luukriisiarviointi lähtötilanteessa, 1 vuosi ja 2 vuotta
Aikaikkuna: Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Luukriisit arvioitiin osana Gaucherin taudin arviointia osallistujilla.
Akuutti, tuskallinen episodinen luukipu on tyypillistä Gaucherin luukriiseille, mikä aiheuttaa tyypillisesti useita päiviä tai pidempään kestävää heikkoutta ja vaatii hoitoa immobilisaatiolla, nesteytyksellä ja opioidikipulääkeillä.
Osallistujat luokiteltiin arviointijakson aikana 0 = ei luukriisejä, 1 = 1 luukriisi.
Tässä tuloksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli erilainen luukriisin taso tiettyinä aikoina.
|
Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
LTTP: Osallistujien määrä, joilla on ollut luukipuja viimeisen 4 viikon aikana lähtötilanteessa, 1 vuoden ja 2 vuoden aikana
Aikaikkuna: Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Luukipu arvioitiin osana Gaucherin taudin arviointia osallistujilla.
Osallistujat luokiteltiin ei yhtään (ei luukipua), erittäin lievä luukipu, lievä luukipu, kohtalainen luukipu, vaikea luukipu ja äärimmäinen luukipu.
Tässä tuloksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli eri tasoisia luukipuja viimeisten 4 viikon aikana tiettyinä ajankohtina.
|
Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
LTTP: Luun mineraalitiheys (BMD) lähtötilanteessa, 1 vuosi ja 2 vuotta
Aikaikkuna: Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Selkärangan ja molemminpuolisen reisiluun BMD-mittaukset saatiin DXA-skannauksella.
|
Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
LTTP: BMD:n kokonais-T-pisteet lähtötilanteessa, 1 vuosi ja 2 vuotta
Aikaikkuna: Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Kuvat selkärangasta ja molemminpuolisesta reisiluusta saatiin DXA:lla T-pisteiden määrittämiseksi jokaiselle luualueelle ja luun kokonaismineraalitiheyteen.
T-pistemäärän luun tiheysluokat olivat: normaali (pistemäärä >-1), osteopenia (pistemäärä -2,5 - <=-1) ja osteoporoosi (pistemäärä <= -2,5).
|
Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
LTTP: BMD:n kokonais-Z-pisteet lähtötilanteessa, 1 vuosi ja 2 vuotta
Aikaikkuna: Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Kuvat selkärangasta ja molemminpuolisesta reisiluusta saatiin DXA:lla Z-pisteen määrittämiseksi jokaiselle luualueelle ja luun kokonaismineraalitiheyteen.
Z-pisteen luutiheysluokat ovat: normaali (pistemäärä >-2) ja alle normaalin (pistemäärä <=-2).
|
Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
LTTP: Kokonaisluuytimen kuormituspiste (BMB) lähtötilanteessa, 1 vuosi ja 2 vuotta
Aikaikkuna: Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
BMB-pistemäärä mitattiin MRI:llä, vaihteluväli 0 (ei poikkeavuuksia) 8 pisteeseen (vakava sairaus) lannerangan osalta ja 0 (ei poikkeavuuksia) 8 pisteeseen (vakava sairaus) reisiluun osalta.
Kokonaispistemäärä laskettiin reisiluun ja lannerangan alueiden pisteiden summana, jotka vaihtelivat 0 (ei poikkeavuuksia) -16 (vakava sairaus) pistettä.
Korkeampi BMB-pistemäärä merkitsi vakavampaa luuytimen osallistumista.
|
Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
LTTP: Keskimääräinen biomarkkeriarvo (kitotriosidaasi) lähtötilanteessa, 1 vuosi ja 2 vuotta
Aikaikkuna: Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Kitotriosidaasibiomarkkeri määritettiin plasmasta.
|
Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
LTTP: Keskimääräinen biomarkkeri (GL-1 DBS:ssä) lähtötilanteessa, 1 vuosi ja 2 vuotta
Aikaikkuna: Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
GL-1 DBS-biomarkkerilla määritettiin kuivatusta veripisteestä.
|
Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
LTTP: Keskimääräinen biomarkkeri (MIP1-beta) -arvo lähtötilanteessa, 1 vuosi ja 2 vuotta
Aikaikkuna: Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
MIP1-beeta-biomarkkeri määritettiin plasmasta.
|
Perustaso, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- McEachern KA, Fung J, Komarnitsky S, Siegel CS, Chuang WL, Hutto E, Shayman JA, Grabowski GA, Aerts JM, Cheng SH, Copeland DP, Marshall J. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy of Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-67. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.04.001. Epub 2007 May 16.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Kamath RS, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Peterschmitt MJ. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz-112638) treatment: 2-year results of a phase 2 study. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4095-8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293902. Epub 2010 Aug 16. Erratum In: Blood. 2011 May 19;117(20):5551.
- Charrow J, Fraga C, Gu X, Ida H, Longo N, Lukina E, Nonino A, Gaemers SJM, Jouvin MH, Li J, Wu Y, Xue Y, Peterschmitt MJ. Once- versus twice-daily dosing of eliglustat in adults with Gaucher disease type 1: The Phase 3, randomized, double-blind EDGE trial. Mol Genet Metab. 2018 Mar;123(3):347-356. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.001. Epub 2018 Jan 4.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Ensimmäinen Lähetetty
Keskiviikko 24. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin päivitys julkaistu
Maanantai 6. helmikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. joulukuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Gaucherin tauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Eliglustaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- GZGD03109
- 2009-015811-42 (EUDRACT_NUMBER)
- EFC12818 (MUUTA: Sanofi)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .