Endokriininen hoito + OSI-906 erlotinibin kanssa tai ilman sitä hormoniherkkään metastasoituneen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on annettava tietoon perustuva kirjallinen suostumus.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Potilaat, joilla on kliinisen vaiheen IV invasiivinen rintasyöpä, joka on aiemmin dokumentoitu histologisella analyysillä, joka on ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen immunohistokemian (IHC) perusteella ja jotka ovat saaneet aiempaa endokriinistä hoitoa metastaattisissa olosuhteissa tai joilla metastaattinen uusiutuminen 6 kuukauden sisällä adjuvantista endokriininen terapia. Potilailla voi olla joko mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus, molemmat ovat sallittuja.
• Potilaiden, joiden rintasyöpä on myös HER2-yli-ilmentynyt (IHC 3+ tai FISH-positiivinen), on täytynyt olla aiemmin altistunut trastutsumabille (Herceptin®)
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta

• Potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta. Kaikki testit on suoritettava alle 2 viikon kuluttua tutkimukseen saapumisesta. Tämä sisältää:

  • ANC ≥1250/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3
  • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Bilirubiini, SGOT, SGPT ≤ 1,5 x normaalin ylärajat, jos maksametastaasseja ei ole*
  • Bilirubiini, SGOT, SGPT, alkalinen fosfataasi ≤ 3 x normaalin ylärajat, jos maksametastaaseja esiintyy* *Gilbertin oireyhtymää sairastaville potilaille mitataan suora bilirubiini kokonaisbilirubiinin sijaan
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Premenopausaalisilla potilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän miespuolisten kollegoidensa tulee käyttää estoehkäisymenetelmää protokollahoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen.

• Postmenopausaaliset naishenkilöt tulee määrittää ennen tutkimussuunnitelmaan merkitsemistä jollakin seuraavista tavoista:

  • Vähintään 55-vuotiaat koehenkilöt;

  • Alle 55-vuotiaat henkilöt, joilla on amenorrea vähintään 12 kuukautta tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvot ≥40 IU/l ja estradiolitasot

    ≤20 IU/L;

  • Aiempi molemminpuolinen munanpoisto tai aiempi sädekastraatio, johon liittyy amenorreaa vähintään 6 kuukauden ajan.
• Potilaat voivat saada samanaikaisesti sädehoitoa kivuliaille luumetastaaseille tai uhkaaville luumurtumille, kunhan sädehoito aloitetaan ennen tutkimukseen tuloa. Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, on oltava toipuneet kaikista tämän hoidon aiheuttamista toksisista vaikutuksista (toksisuusaste ≤ 1).
• Potilaiden on oltava taudettomia aiemmista invasiivisista syövistä yli 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää.
• Tutkittavien on suoritettava kaikki seulontaarvioinnit pöytäkirjassa esitetyllä tavalla.
• Potilailla on oltava saatavilla kudosta (arkistoituja formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja lohkoja (FFPB) tai tuoretta pakastettua kudosta alkuperäisestä diagnoosista tai metastasoituneesta asetuksesta) korrelatiivisia tutkimuksia varten. Kudos on lähetettävä VUMC:hen (katso liite E) rekisteröinnin yhteydessä. Potilaat eivät voi aloittaa tutkimuslääkkeitä ilman kudosten saatavuutta.

Poissulkemiskriteerit:

• Paikallisesti toistuva resekoitava rintasyöpä.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Potilaat eivät saa olla saaneet yli neljää aiempaa kemoterapiahoitoa metastasoituneena. Tämä rajoitus ei sisällä endokriinisiä hoitoja tai yksittäisiä biologisia hoitoja.
• CYP3A4- ja CYP1A2-modifioijien tai QTcF-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö suurella torsade de pointes -riskillä (katso liite A)
• Kaikenlainen imeytymishäiriö, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Koehenkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomat, ovat kelvollisia.
• Potilaat, joiden lähtötilanteen QTcF > 450 ms
• Potilaat, joilla on diabetes, glukoosi > 160 mg/dl tai jotka saavat parhaillaan antihyperglykeemistä hoitoa

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia
  • keuhkojen vajaatoiminta (COPD > aste 2, happihoitoa vaativat keuhkosairaudet)
  • oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin sydänsairauksien luokituksen luokka III tai IV)
  • epästabiili angina pectoris, angioplastia, stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
  • hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg, havaittu kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden välillä on 1 viikon jakso riittävästä lääketieteellisestä tuesta huolimatta)
  • kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia, joka on oireinen tai vaatii hoitoa [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grade 3]
  • psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat potilasturvallisuuden tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien hoito-/pilleripäiväkirjan pitäminen
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja (potilaiden, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on oltava kliinisesti stabiileja yli 3 viikon ajan sädehoidon päättymisestä eivätkä he saa steroideja tai terapeuttisia antikonvulsantteja, jotka ovat CYP3A4:n modifioijia)
• Potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi, jotka saavat profylaktisia antikonvulsantteja, jotka ovat CYP3A4:n modifioijia
• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito, biologinen hoito) muut kuin protokollassa määritellyt. Potilaiden on täytynyt keskeyttää yllä mainitut syöpähoidot 1 viikon ajaksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta sekä toipua toksisuudesta (≤ asteeseen 1, paitsi hiustenlähtö, neuropatia ja ANC, joiden tulisi olla ≥ 1250/mm3) aikaisempien hoitojen aiheuttamia. Kaikki muut tutkimuslääkkeet tulee lopettaa 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Aikaisempi hoito IGF-1R-estäjillä