SOM230:n vaiheen II koe potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Leikkauskelvottoman HCC:n diagnoosi jommallakummalla:

   • Histopatologia tai
   • Kohonnut seerumin alfafetoproteiini (AFP) >400 ng/ml ja löydökset magneettikuvauksesta (MRI) tai CT-skannauksista, jotka ovat tyypillisiä primaariselle maksakasvaimelle.
   • Löydökset MRI- tai CT-skannauksista, jotka ovat tyypillisiä primaariselle maksakasvaimelle potilailla, joilla on kirroosi
   • Vähintään 1 cm:n tai suuremmat kasvaimet
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Vähintään neljä viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidon tai kaikkien aikaisempien systeemisten syöpähoitojen päättymisestä (riittävästi toipunut aiemman hoidon akuuteista toksisuudesta).
4. Potilaat ovat saattaneet edetä sorafenibihoidossa tai kieltäytyä siitä tai he eivät sietäneet sorafenibia. Enintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien kemoterapia tai kohdennettu hoito) sallitaan. Myös aikaisempi lokoregionaalinen hoito, kuten leikkaus, radiotaajuusablaatio tai valtimoiden kemoembolisaatio, on sallittu (näitä ei lasketa systeemiseksi hoidoksi), jos eteneminen on dokumentoitu näiden hoitojen jälkeen ja että viimeisestä hoidosta on kulunut vähintään 4 viikkoa.
5. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) on 80 tai Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
6. Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai enemmän.
7. Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/l, Verihiutaleet ≥ 50 x 10^9/l
8. Riittävä maksan toiminta osoittaa: seerumin bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja seerumin transaminaasiaktiivisuus ≤ 3 x ULN. Seerumin PT = < 16 sekuntia.
9. Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN.
10. Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAUTUS: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sen jälkeen, kun sopiva lipidejä alentava lääke on aloitettu (voi aloittaa yhden päivän kuluttua lipidejä alentavan lääkkeen aloittamisesta).
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon antamisesta. Naiset eivät saa imettää. Sekä hedelmällisessä iässä oleville miehille että naisille on kerrottava tehokkaiden ehkäisykeinojen käytön tärkeydestä tutkimuksen aikana.
12. Allekirjoitettu tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen on hankittava potilailta sen jälkeen, kun tutkija (tai hänen nimeämänsä) on tiedottanut heille täydellisesti luonteesta ja mahdollisista riskeistä kirjallisten tietojen avulla.
13. Lapsen A ja varhaisen lapsen B (enintään 7 pistettä Child Pugh -luokituksessa).
14. Mitattavissa oleva sairaus CT-skannauksella kontrastilla. Jos arvioitavaa sairautta tai mitattavissa olevaa sairautta on aiemmin hoidettu, sen on osoitettava merkkejä kasvaimen etenemisestä TT:llä. Mitattavissa oleva sairaus ja arvioitava sairaus määritellään RECIST-ohjeissa (katso kohta 9.0).
15. Potilaat, joilla on kirroosi joko radiologisesti tai patologisesti ja joiden löydökset joko TT- tai MRI-tutkimuksella ovat tyypillisiä primaariselle maksasyövälle, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi oktreotidihoito tai mikä tahansa somatostatiinianalogi.
2. Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
3. Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla tutkimusjakson aikana tai 1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (ts. viikon kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta).
4. Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin.
5. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai muu asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut sairausvapaa viiden vuoden ajan.
6. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus (määritelty HgA1c:ksi > 7 % tai = 8 % hoidosta huolimatta) tai paastoplasman glukoosipitoisuus > 1,5 ULN. Huomautus: Pääasiallisen tutkijan harkinnan mukaan potilaat, jotka eivät ole tukikelpoisia, voidaan seuloa uudelleen, kun riittävä lääkehoito on aloitettu.
7. Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti
8. Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, kliinisesti merkittävä bradykardia, pitkälle edennyt sydänkatkos tai joilla on ollut akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.

9. Potilaat, joilla on suuri riski saada sydämen rytmihäiriöt, jotka määritellään jollakin seuraavista tavoista:

   • Lähtötason QTcF > 470 ms
   • Aiemmin pyörtyminen tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai pitkä QT-oireyhtymä
   • Jatkuvat tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
   • Torsades de Pointesin riskitekijät, kuten hypokalemia, hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia tai korkea-asteinen atrioventrikulaarinen salpaus (AV)
   • Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten autonominen neuropatia (joka johtuu hallitsemattomasta diabeteksesta tai Parkinsonin taudista), HIV, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta
   • Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (katso liite II)
10. Potilaat, joilla on aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon infektio tai joilla on anamneesi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos (ELISA ja Western blot).

11. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

    • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
    • Mikä tahansa aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon infektio/häiriö.
    • Ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tutkimusterapialla
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset/miehet, jotka voivat tulla raskaaksi eivätkä halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää. (Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa ennen pasireotidin antamista). Sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa.
13. Tunnettu yliherkkyys somatostatiinianalogeille tai jollekin pasireotidi- tai oktreotidi LAR-valmisteen aineosalle
14. Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
15. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa tai eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
16. Potilaat, joiden lähtötilanteessa alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) on > 3 x ULN.
17. Potilaat, joiden seerumin bilirubiinin lähtötaso on > 1,5 x ULN.
18. Protrombiiniaika (PT) > 16 sekuntia ja/tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x ULN
19. Aiempi tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana.
20. Tunnettu sappirakon tai sappitiehyen sairaus, akuutti tai krooninen haimatulehdus.