Polymeerittoman Biomlimus A9 -päällystetyn stentin paranemisen arviointi optisella koherenssitomografialla (EGO-BIOFREEDOM)

Sepelvaltimonsisäinen stentointi on tällä hetkellä iskeemisen sydänsairauden hoidon standardi balloonangioplastian jälkeen. Perinteisesti käytetään paljasmetallistenttiä (BMS), mutta viime vuosina se on suurelta osin korvattu lääkettä eluoivalla stentillä (DES), joka on vähentänyt restenoosia. (1) DES:n pitkän aikavälin turvallisuus on kuitenkin edelleen kiistanalainen johtuen ilmoituksista myöhäisestä stenttitromboosista, joka oletettavasti johtuu valtimoiden viivästymisestä, ja paikallisista yliherkkyysreaktioista, jotka voivat liittyä lääkkeeseen, polymeeriin tai molempiin. (2). Virmani et al (3) raportoivat, että potilaat, jotka kuolivat myöhäiseen stenttitromboosiin 18 kuukautta sirolimuusia eluoivan stentin (SES) implantoinnin jälkeen, osoittivat vakavan paikallisen yliherkkyysreaktion, joka kattoi koko suonen seinämän ja tämän reaktion voi johtua polymeeristä tai lääkkeestä. -SES:n julkaisukinetiikka. Prekliinisistä ja kliinisistä tutkimuksista tiedetään, että imeytymätön polymeeri voi aiheuttaa jatkuvaa tulehdusta, joka voi johtaa solujen proliferaation viivästymiseen ja "myöhäiseen kiinni" -restenoosiin (4).

Varhaisen (eli ensimmäisen) sukupolven DES koostui metallistentistä verisuonten rakentamiseen, sytotoksisesta lääkkeestä neointimaalisen kasvun estämiseen ja polymeeripinnoitteesta stenttien biologisen yhteensopivuuden parantamiseksi tai vehikkelinä lääkkeiden lataamiseksi stenttien päälle. Koska polymeerit on tunnistettu mahdolliseksi syyksi DES:n myöhäisiin komplikaatioihin, uusia stenttejä suunnitellaan parantamaan polymeerien biologista yhteensopivuutta tai sitomaan lääkkeitä stentteihin, joissa ei ole polymeerejä. Biohajoavat polymeerit ovat todennäköisesti turvallisempia kuin imeytymättömät polymeerit, koska tulehdus poistuu polymeerin hajoamisen jälkeen.

BioFreedom lääkepäällystetty stentti (DCS) sepelvaltimon stentin asennusjärjestelmä koostuu kolmesta avainkomponentista, mukaan lukien 1) 316 litran ruostumattomasta teräksestä valmistettu paljasmetallistenttialusta, jota on muunnettu patentoidulla pintakäsittelyllä, jolloin saadaan valikoivasti mikrorakenteinen, abluminaalinen pinta. Selektiivisesti mikrorakenteinen pinta mahdollistaa 2) Biolimus A9TM:n (lääke) kiinnittymisen stentin abluminaaliseen pintaan ilman polymeerin tai sideaineen käyttöä. Lääkepäällystetty stentti puristetaan 3) kuljetusjärjestelmään, joka sisältää korkeapaineisen, puoliksi mukautuvan pallon, joka on sisällytetty nopean vaihto-annostelukatetrijärjestelmän distaaliseen kärkeen. Annostelujärjestelmässä on kaksi röntgensäteitä läpäisemätöntä merkkiä pallon sisällä, jotka merkitsevät fluoroskopisesti stentin päät helpottamaan stentin oikeaa sijoittamista.

Biolimus A9 on BioFreedom DCS:ssä käytetty terapeuttinen aine. Biolimus A9 on patentoitu puolisynteettinen sirolimuusijohdannainen. Se on erittäin lipofiilinen, imeytyy nopeasti kudoksiin ja pystyy estämään palautuvasti kasvutekijän stimuloimaa solujen lisääntymistä. Nykyiset tiedot viittaavat siihen, että Biolimus A9 muodostaa molekyylitasolla kompleksin sytoplasmaproteiinien kanssa, jotka estävät solusykliä G0- ja G1-vaiheiden välillä. Seurauksena on solujen lisääntymistä, kasvua ja proliferaatiota säätelevän kaskadin katkeaminen. Samankaltaiset lääkkeet, sirolimuusi ja everolimuusi, ovat hyvin siedettyjä sytostaattisia immunosuppressiivisia aineita, joilla on ennakoitavissa olevat ja samanlaiset haittatapahtumaprofiilit. Biolimus A9 on kemiallisesti läheistä sukua sekä sirolimuusille että everolimuusille. Terveille vapaaehtoisille antamisen perusteella Biolimus A9:n on osoitettu olevan hyvin samanlainen haittavaikutusprofiili kuin näillä kahdella muulla lääkkeellä, kun niitä käytetään vastaavilla annoksilla. Biolimus A9 läpäisee helposti solukalvon ja saavuttaa terapeuttisia vaikutuksia kohteena olevissa sileissä lihassoluissa ja verrattuna sirolimuusia eluoivaan Cypher-stenttiin (SES), BA9:n korkea lipofiilisyys johtaa suhteellisen alhaiseen systeemiseen altistumiseen.(5) Lisäksi lääkepäällyste levitetään vain stentin abluminaaliseen pintaan, jolloin lääkeaineen vapautuminen voidaan ohjata lähes kokonaan suonen seinämään, missä se kohdistuu angioplastiatoimenpiteen vaurioittamiin sileisiin lihassoluihin. Toisaalta lääkeaineen vapautuminen stentin luminaalisilla pinnoilla on vähäistä, joten endoteelisolut, joiden täytyy kasvaa stentin sisäpuolella, estyvät vähemmän, jotta paraneminen tapahtuisi.

Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että Biofreedom-stentti vähentää yhtä paljon tai vähemmän varhaista ja myöhäistä sisäkalvon sileän lihaksen solujen lisääntymistä verrattuna Cypher Sirolimus -eluoivaan stenttiin (SES) sikamallissa. BioFreedom-stentin implantoinnin jälkeen viivästyneen valtimoiden paranemisen on osoitettu olevan minimaalista, eikä tulehdus ollut lisääntynyt 180 päivän kohdalla SES-implantaatioon verrattuna (6). Farmakokineettiset ja kudoskonsentraatioanalyysit osoittivat, että veren Biolimus A9 -pitoisuuden varhainen huippu ei ollut korkea (6). Meneillään olevat Biofreedom-tutkimukset ihmisillä osoittivat, että stentin myöhäisen luumenin menetys ei ollut huonompi 12 kuukauden kohdalla verrattuna paklitakselia eluoiviin stentteihin (PES) (7).

Tämä nykyinen EGO BIOFREEDOM -tutkimusprotokolla on suunniteltu EGO-tutkimuksen ja EGO-COMBO-tutkimuksen hyväksyttyjen protokollien pohjalta, jotka molemmat suoritettiin onnistuneesti. Pyrimme keskittymään pääasiassa aikakehykseen, endoteliaation asteeseen ja sitä seuraavaan neointimaaliseen proliferaatioon BioFreedom-stentin implantaation jälkeen, mikä on arvioitu huippuluokan intrakoronaarisella kuvantamisella - optisella koherenssitomografialla (OCT), jota on käytetty laajasti. valmistuneessa EGO- ja EGO-COMBO-tutkimuksessa.

Intrakoronaarinen optinen koherenssitomografia (OCT) onkin yksinkertainen katetriin perustuva kuvantamistekniikka, jossa käytetään optista kuitua erittäin yksityiskohtaisen arvioinnin saavuttamiseksi (resoluutio jopa 100 mikronia) sepelvaltimonsisäisessä stentissä, varhaisessa stentin peitossa (endotelialisaatiossa) ja stentin myöhäisessä neoinitmaalisessa kasvussa. (restenoosi). Se suoritetaan osana rutiininomaista sydämen katetrointimenettelyä ja tarjoaa korkearesoluutioisia poikkileikkauskuvia sepelvaltimoista. OCT:n on osoitettu olevan turvallinen kliinisessä käytännössä (8). LightLab C7XR OCT -järjestelmä (Frequency Domain OCT) on kaupallisesti saatavilla oleva tuote, jolla on CE-merkintä ja FDA-hyväksyntä ja jota on käytetty EGO-tutkimuksissa. OCT-katetri on ei-okklusiivinen optinen kuitu, joka on erittäin pieni ja joustava. Se ei aiheuta potilaalle muita lisäriskejä kuin tavanomaisen angioplastiatoimenpiteen luontaiset riskit.