Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Inkretiinin vaikutuksen tutkiminen kystisessä fibroosissa (IECF)

tiistai 1. syyskuuta 2015 päivittänyt: Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust

Useimmat kystistä fibroosia (CF) sairastavat potilaat elävät nykyään pitkälle aikuisikään, mikä tarkoittaa, että he keräävät vähitellen vaurioita haiman sisällä oleviin insuliinia erittäviin soluihin. Tämä selittää, miksi useimmilla aikuisilla potilailla on jonkin verran epänormaalia sokerisäätelyä ja diabeteksen määrä lisääntyy merkittävästi iän myötä. CF:ään liittyvä diabetes eroaa kategorisesti muista diabeteksen tyypeistä ja sen kehittyminen on vakavaa, koska se ennakoi nopeampaa keuhkojen toiminnan heikkenemistä ja lyhentynyttä elinajanodotetta.

Epänormaalin sokerin käsittelyn tunnusmerkki CF:ssä on korkea glukoosipitoisuus aterioiden jälkeen, koska vaurioitunut haima reagoi epänormaalin hitaasti. Yli 70 % terveen haiman alkuperäisestä vasteesta ei johdu pelkästään glukoosista, vaan suolistosta vapautuvista hormoneista, joita kutsutaan inkretiiniksi. Haluamme selvittää, ovatko inkretiinit tärkeitä verensokerin käsittelyssä CF:ssä, sillä nyt on saatavilla erityisiä niiden vaikutusta tehostavia lääkkeitä.

Tutkimuksen hypoteesi on, että inkretiinijärjestelmä toimii normaalisti potilailla, joilla on kystinen fibroosi. Tämän osoittamiseksi mittaamme, kuinka paljon insuliinin eritys on riippuvainen inkretiinihormoneista CF-potilailla vertaamalla tasoja sokeripitoisen juoman testin ja sitten suonensisäisen glukoositiputustestin jälkeen (joka ajetaan nopeudella, joka jäljittelee ensimmäisen testin aikana saatuja verensokeritasoja). tee se reilu vertailu) - koska inkretiinejä muodostuu vasta ensimmäisessä testissä, kun sokeri kulkee suolen läpi, ylimääräinen insuliinin tuotto johtuu näistä hormoneista. Inkretiinihormoniresistenssin havaitsemiseksi mittaamme erikseen vasteet itse hormonien suoriin infuusioihin. Tutkimme mitkä aterioiden komponentit aiheuttavat inkretiinihormonin vapautumista suolen seinämästä mittaamalla veren tasoja erilaisten aterioiden jälkeen. Lopuksi mittaamme inkretiinihormoneja (DPP-4) hajottavan entsyymin tasoja tietääksemme, deaktivoituvatko ne nopeammin ihmisillä, joilla on CF. Kuvaamalla inkretiinijärjestelmää CF:ssä parannamme huomattavasti ymmärrystämme tästä tärkeästä sairaudesta sekä mahdollisesti tuomme esiin uusia tapoja hoitaa sitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

17 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

CF-kohortti rekrytoidaan potilaista, jotka osallistuvat aikuisten CF-palveluun Liverpool Heart & Chest Hospitalissa, Liverpoolissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa

Kontrolliryhmä kutsutaan osallistumaan suurelta yleisöltä. Mainostamme tutkimuksestamme Liverpool Heart & Chest Hospitalin ja myös yleislääkäreiden (primary care clinics) kautta sekä sähköisessä että paperimuodossa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kystinen fibroosi diagnosoituna joko kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijän (CFTR) mutaatiolla genotyypityksen perusteella TAI positiivinen hikitesti (Kloridi ≥60 mmol/l pilokarpiini-iontoforeesin jälkeen) JA kystisen fibroosin diagnoosin mukaiset kliiniset piirteet
  • Kliinisesti stabiili vähintään 4 viikkoa ilman sairaalahoitoa tai avohoitoa infektion pahenemisen vuoksi - mukaan lukien antibiootit (muu kuin pitkäaikainen profylaktinen hoito) tai steroidit

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen raskaus tai alle 12 kuukautta synnytyksen jälkeen
  • Kliinisesti epävakaat potilaat
  • Potilaat, jotka käyttävät pitkään steroideja
  • Potilaat, joilla on tunnettu gastropareesi tai aiempi maha-suolikanavan leikkaus (mukaan lukien vagotomia)
  • Elinsiirtohistoria tai suunniteltu elinsiirto odotti
  • Ei-CF:n aiheuttama diabetes (esim. tyypin 1 tai 2 diabetes)
  • Aktiivinen pahanlaatuisuus
  • Kliinisesti merkittävät hematologisten tai biokemiallisten indeksien poikkeamat
  • Imeytymishäiriön kliiniset oireet (toistuvat suolen liikkeet / sulamattomien elintarvikkeiden erittäminen tai steatorrea)
  • Tunnettu vaikea pääsy laskimoon
  • Sappihappoja sitovien aineiden käyttö edellisten 4 viikon aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Kystinen fibroosi

Aikuiset potilaat, joilla on vahvistettu kystinen fibroosi ja jotka ovat kliinisesti stabiileja. Interventiot:

Oraalinen glukoositoleranssitesti (75 g 2 tuntia) Muokattu oraalinen glukoosin sietotesti (50 g 4 tuntia) Sopiva isoglykeeminen puristin Hyperglykeeminen puristin, jossa on samanaikainen GLP-1-infuusio Hyperglykeeminen puristin ja samanaikainen GIP-infuusio Hyperglykeeminen puristin, jossa on lumelääkepitoista meebohydraattia ) Jatkuva glukoosin seuranta

Tavallinen 2 tunnin suun kautta otettava glukoosinsietotesti, jossa paastonneet potilaat (10 tuntia yön yli) kuluttavat 75 g glukoosiliuosta ja glukoositasot mitataan jopa 30 minuutin välein 2 tunnin ajan
Muut nimet:
  • OGTT
4 tunnin versio suun glukoositoleranssitestistä, jossa paastonneet potilaat (10 tuntia yön yli) kuluttavat 50 g glukoosiliuosta ja glukoositasot kirjataan jopa 5 minuutin välein sekä haima- ja inkretiinivasteet 10 kiinteässä ajankohdassa.
Muut nimet:
  • Muokattu OGTT
  • 50 g OGTT
Glukoositippaus infusoidaan vaihtelevalla nopeudella, joka luo uudelleen yksittäisten koehenkilöiden verensokeriarvot, jotka on saatu heidän 4 tunnin muunnellun oraalisen glukoosinsietotestin aikana. Tämä testi kestää näin ollen 4 tuntia ja jälleen koehenkilöt ovat paastossa (10 tuntia yön yli) testin aikana. Samat verikokeet tehdään samoihin pisteisiin kuin modifioitu glukoositoleranssitesti
Muut nimet:
  • isoglykeeminen puristin
Suonensisäinen glukoosi-infuusio infusoidaan nopeudella, joka pitää verensokerin tasolla 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) (hyperglykeeminen puristin). 60 minuutin kuluttua aloitetaan GLP-1:n infuusio nopeudella 0,25 pmol/kg/min 60 minuutin ajan ja sitten jatketaan nopeudella 1,2 pmol/kg/min vielä 60 minuuttia. Koehenkilöt sokeutuvat näkemään, mitä infuusiota he saavat.
Muut nimet:
  • Glukagonin kaltainen peptidi-1
Suonensisäinen glukoosi-infuusio infusoidaan nopeudella, joka pitää verensokerin tasolla 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) (hyperglykeeminen puristin). 60 minuutin kuluttua aloitetaan GIP-infuusio nopeudella 1 pmol/kg/min 60 minuutin ajan ja sitten jatketaan nopeudella 4 pmol/kg/min vielä 60 minuuttia. Koehenkilöt sokeutuvat näkemään, mitä infuusiota he saavat.
Muut nimet:
  • mahalaukkua estävä polypeptidi
  • glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen peptidi

Suonensisäinen glukoosi-infuusio infusoidaan nopeudella, joka pitää verensokerin tasolla 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) (hyperglykeeminen puristin).

60 minuutin kuluttua aloitetaan normaalin suolaliuoksen infuusio lumelääke-infuusiona. Se infusoidaan sellaisella nopeudella, että nesteen kokonaistilavuus on samanlainen kuin kahden muun hyperglykeemisen puristintoimenpiteen aikana. Koehenkilöt sokeutuvat näkemään, mitä infuusiota he saavat.

Muut nimet:
  • Hyperglykeeminen puristin normaalilla suolaliuoksella (0,9 %)
Potilaille, jotka olivat paastonneet yön yli (10 tuntia), annettaisiin standardoitu nestemäinen ateria (hiilihydraattirikas), joka sisältää noin 500 kcal. Seuraavien 4 tunnin aikana verinäytteitä otettiin 10 kiinteässä ajankohdassa, jotta voidaan mitata inkretiinivasteen ominaisuuksia tämän tyyppiseen ateriaan.
Potilaille, jotka olivat paastonneet yön yli (10 tuntia), annettaisiin standardoitu nestemäinen ateria (rasvainen), joka sisältää noin 500 kcal. Seuraavien 4 tunnin aikana verinäytteitä otettiin 10 kiinteässä ajankohdassa, jotta voidaan mitata inkretiinivasteen ominaisuuksia tämän tyyppiseen ateriaan.
Potilaille, jotka olivat paastonneet yön yli (10 tuntia), annettaisiin standardoitu nestemäinen ateria (seka), joka sisälsi noin 500 kcal. Seuraavien 4 tunnin aikana verinäytteitä otettiin 10 kiinteässä ajankohdassa, jotta voidaan mitata inkretiinivasteen ominaisuuksia tämän tyyppiseen ateriaan.
Jatkuva glukoosin seuranta edellyttää pienen kannettavan laitteen käyttöä, yleensä olkavarressa, kolmen päivän ajan. Laite käyttää pientä muoviputkea glukoositason tallentamiseen interstitiaalisesta nesteestä ja lähettää nämä tiedot langattomasti joka minuutti perusyksikköön, jotta voidaan määrittää erittäin tarkka arvio keskimääräisestä verensokerin hallinnasta.
Muut nimet:
  • CGM
  • CGMS
Säätimet

Aikuisten ei-CF-potilaiden ikä ja painoindeksi sopivat normaaliin glukoosinsietokykyyn.

Oraalinen glukoositoleranssitesti (75 g 2 tuntia) Muokattu oraalinen glukoositoleranssitesti (50 g 4 tuntia) Sopiva isoglykeeminen puristin Hyperglykeeminen puristin, jossa on samanaikainen GLP-1-infuusio Hyperglykeeminen puristin ja samanaikainen GIP-infuusio Hyperglykeeminen puristin, jossa on lumelääkepitoista meebohydraattia )

Tavallinen 2 tunnin suun kautta otettava glukoosinsietotesti, jossa paastonneet potilaat (10 tuntia yön yli) kuluttavat 75 g glukoosiliuosta ja glukoositasot mitataan jopa 30 minuutin välein 2 tunnin ajan
Muut nimet:
  • OGTT
4 tunnin versio suun glukoositoleranssitestistä, jossa paastonneet potilaat (10 tuntia yön yli) kuluttavat 50 g glukoosiliuosta ja glukoositasot kirjataan jopa 5 minuutin välein sekä haima- ja inkretiinivasteet 10 kiinteässä ajankohdassa.
Muut nimet:
  • Muokattu OGTT
  • 50 g OGTT
Glukoositippaus infusoidaan vaihtelevalla nopeudella, joka luo uudelleen yksittäisten koehenkilöiden verensokeriarvot, jotka on saatu heidän 4 tunnin muunnellun oraalisen glukoosinsietotestin aikana. Tämä testi kestää näin ollen 4 tuntia ja jälleen koehenkilöt ovat paastossa (10 tuntia yön yli) testin aikana. Samat verikokeet tehdään samoihin pisteisiin kuin modifioitu glukoositoleranssitesti
Muut nimet:
  • isoglykeeminen puristin
Suonensisäinen glukoosi-infuusio infusoidaan nopeudella, joka pitää verensokerin tasolla 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) (hyperglykeeminen puristin). 60 minuutin kuluttua aloitetaan GLP-1:n infuusio nopeudella 0,25 pmol/kg/min 60 minuutin ajan ja sitten jatketaan nopeudella 1,2 pmol/kg/min vielä 60 minuuttia. Koehenkilöt sokeutuvat näkemään, mitä infuusiota he saavat.
Muut nimet:
  • Glukagonin kaltainen peptidi-1
Suonensisäinen glukoosi-infuusio infusoidaan nopeudella, joka pitää verensokerin tasolla 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) (hyperglykeeminen puristin). 60 minuutin kuluttua aloitetaan GIP-infuusio nopeudella 1 pmol/kg/min 60 minuutin ajan ja sitten jatketaan nopeudella 4 pmol/kg/min vielä 60 minuuttia. Koehenkilöt sokeutuvat näkemään, mitä infuusiota he saavat.
Muut nimet:
  • mahalaukkua estävä polypeptidi
  • glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen peptidi

Suonensisäinen glukoosi-infuusio infusoidaan nopeudella, joka pitää verensokerin tasolla 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) (hyperglykeeminen puristin).

60 minuutin kuluttua aloitetaan normaalin suolaliuoksen infuusio lumelääke-infuusiona. Se infusoidaan sellaisella nopeudella, että nesteen kokonaistilavuus on samanlainen kuin kahden muun hyperglykeemisen puristintoimenpiteen aikana. Koehenkilöt sokeutuvat näkemään, mitä infuusiota he saavat.

Muut nimet:
  • Hyperglykeeminen puristin normaalilla suolaliuoksella (0,9 %)
Potilaille, jotka olivat paastonneet yön yli (10 tuntia), annettaisiin standardoitu nestemäinen ateria (hiilihydraattirikas), joka sisältää noin 500 kcal. Seuraavien 4 tunnin aikana verinäytteitä otettiin 10 kiinteässä ajankohdassa, jotta voidaan mitata inkretiinivasteen ominaisuuksia tämän tyyppiseen ateriaan.
Potilaille, jotka olivat paastonneet yön yli (10 tuntia), annettaisiin standardoitu nestemäinen ateria (rasvainen), joka sisältää noin 500 kcal. Seuraavien 4 tunnin aikana verinäytteitä otettiin 10 kiinteässä ajankohdassa, jotta voidaan mitata inkretiinivasteen ominaisuuksia tämän tyyppiseen ateriaan.
Potilaille, jotka olivat paastonneet yön yli (10 tuntia), annettaisiin standardoitu nestemäinen ateria (seka), joka sisälsi noin 500 kcal. Seuraavien 4 tunnin aikana verinäytteitä otettiin 10 kiinteässä ajankohdassa, jotta voidaan mitata inkretiinivasteen ominaisuuksia tämän tyyppiseen ateriaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliinin ja C-peptidin erityksen käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) sovitetun isoglykeemisen puristimen aikana
Aikaikkuna: 4 tuntia
Erot insuliinin ja C-peptidin erittymisessä mitataan 4 tunnin aikana suun kautta suoritetun glukoositoleranssitestin jälkeen ja sitten erikseen saman ajanjakson aikana sovitetun isoglykeemisen glukoosi-infuusion aikana (joka luo uudelleen suun glukoosinsietotestin aikana saadut glukoosiarvot ). Näiden arvojen ero voidaan katsoa kokonaan inkretiinihormonien vaikutuksen ansioksi.
4 tuntia
Suonensisäisen glukoosin määrä, joka tarvitaan ylläpitämään hyperglykeeminen puristin 180-216 mg/dl
Aikaikkuna: 3 tuntia
Hyperglykeeminen puristin käyttää suonensisäistä glukoosi-infuusiota verensokerin kiinnittämiseksi tietylle tasolle. Käytämme tällaista tekniikkaa verensokeritasojen kiinnittämiseen 180-216 mg/dl (10-12 mmol/l) tunnin ajaksi, minkä jälkeen infusoimme joko inkretiinihormonia (GLP-1/GIP) tai lumelääkettä (natriumkloridia) vielä kerran. kaksi tuntia. Testin kahden viimeisen tunnin aikana tarvittava ylimääräinen suonensisäisen glukoosin tilavuus (verrattuna ensimmäiseen) antaa meille mahdollisuuden laskea, miten inkretiinihormonit vaikuttavat haimaan potilailla, joilla on kystinen fibroosi.
3 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin DPP-4-tasot
Aikaikkuna: 0 minuuttia
Mittaamme seerumin DPP-4-tasot kahdessa eri yhteydessä sekä CF- että kontrolliryhmissä selvittääksemme, onko eroja siinä, kuinka nopeasti inkretiinihormonit deaktivoituvat ryhmien välillä.
0 minuuttia
AUC-inkretiinihormonitasot (GLP-1/GIP)
Aikaikkuna: 4 tuntia
Inkretiinihormonitasot (GLP-1/GIP) mitataan vastauksena suun kautta suoritettavaan glukoositoleranssitestiin, suonensisäiseen isoglykeemiseen glukoosi-infuusioon sekä vastauksena standardoituihin aterioihin, joiden koostumus on erilainen (rasvainen, hiilihydraattinen ja sekoitettu).
4 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Gareth H Jones, MBChB, Liverpool Heart and Chest Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Sunnuntai 3. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1004
  • 2013-003758-26 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .