Sairaalaa edeltävä traneksaamihapon käyttö traumaattiseen aivovammaan (TXA)

1. Yleiskatsaus Tämä monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus on suunniteltu määrittämään, parantaako sairaalaa edeltävässä tilassa aloitettu traneksaamihappo (TXA) pitkäaikaista neurologista lopputulosta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea TBI ja jotka eivät ole sokissa. Tämä tutkimusprotokolla suoritetaan osana Resuscitation Outcomes Consortiumia (ROC) traumakeskuksissa Yhdysvalloissa ja Kanadassa. ROC:ta rahoittaa National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) yhteistyössä US Army Medical Research and Materiel Commandin (USAMRMC), Canadian Institutes of Health Researchin, Heart & Stroke Foundation of Canadan ja American Heart Associationin (AHA) kanssa. ja Kanadan puolustusalan tutkimus- ja kehitystyö. ROC on kliinisten tutkimusten verkosto, joka keskittyy tutkimukseen ensisijaisesti sairaalaa edeltävän sydänpysähdyksen ja vakavien traumaattisten vammojen alalla. ROC:n missiona on tarjota infrastruktuuria ja projektitukea kliinisille kokeille ja muulle tulossuuntautuneelle tutkimukselle sydänpysähdyksen ja vakavien traumaattisten vammojen alueilla, jotka johtavat näyttöön perustuvaan muutokseen kliinisessä käytännössä.

2. Erityiset tavoitteet/hypoteesilausunto

   2.1 Kliiniset hypoteesit ja tavoitteet

   Erityinen tavoite 1: Vertaa 6 kuukauden neurologisia tuloksia TXA:han satunnaisesti määrättyjen koehenkilöiden ja lumelääkettä saaneiden henkilöiden välillä arvioimalla Glasgow Outcome Scale Extended Score (GOS-E) -tulosta 6 kuukautta vamman jälkeen.

   Ensisijaiset hypoteesit: Suoritamme seuraavan nollahypoteesin yksipuolisen testin: Niiden potilaiden osuus, joilla on myönteinen neurologinen tulos (GOS-E > 4) kuuden kuukauden kuluttua vamman jälkeen ja jotka on satunnaisesti määrätty TXA:han, ei eroa osuus potilaista, joilla on myönteinen neurologinen lopputulos (GOS-E > 4), jotka on satunnaisesti määrätty lumelääkkeeseen. Tätä hypoteesia testataan verrattuna vaihtoehtoon, jonka mukaan niiden potilaiden osuus, joilla on myönteinen neurologinen lopputulos ja jotka on satunnaisesti määrätty TXA:han, on suurempi kuin koehenkilöillä, jotka on satunnaisesti määrätty lumelääkettä tasolle .1, ja verrattuna vaihtoehtoon, että potilaiden, joilla on suotuisa neurologinen lopputulos. myönteinen neurologinen tulos, joille satunnaisesti määrätään TXA, on alhaisempi kuin lumeryhmässä arvolla 0,025 taso

   Erityistavoite 2: Arvioida eroja sairastuvuuden ja kuolleisuuden välillä mitattuna satunnaistamisesta 28 päivään tai ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen sekä eroja neurologisissa tuloksissa 6 kuukauden kohdalla bolus/ylläpitohaarassa, pelkkä bolus -ryhmässä ja lumeryhmässä.

   Toissijaiset hypoteesit: Nollahypoteesit ovat, että satunnaisesti TXA:han ja lumelääkkeeseen satunnaisesti määrättyjen koehenkilöiden välillä ei ole eroa seuraavissa: sekä absoluuttinen että suhteellinen kallonsisäisen verenvuodon (ICH) etenemisen määrä, potilaiden osuus, joilla on ICH:n eteneminen, neurokirurgisten toimenpiteiden tiheys, GOS-E mitattuna kotiutuksen ja 6 kuukauden iässä, vammaisuusasteikkopisteet (DRS) mitattuna kotiutuksen ja 6 kuukauden iässä, 28 päivän eloonjääminen ja hengityskonevapaa tehohoitoyksikkö (ICU) ja sairaalavapaita päiviä.

   Erityistavoite 3: Arvioida eroja haittatapahtumissa mitattuna satunnaistamisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiuttamiseen bolus/ylläpitohoitohaarassa, pelkkä bolus -ryhmässä ja lumelääkehaarassa.

   Kolmannen asteen hypoteesit: Nollahypoteesit ovat, että TXA:han satunnaisesti määrättyjen koehenkilöiden ja lumelääkkeeseen satunnaisesti määrättyjen koehenkilöiden välillä ei ole eroa seuraavissa: kohtauksia kokevien potilaiden osuus, aivoiskeemiset tapahtumat, sydäninfarkti (MI), syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkotromboembolia (PE) satunnaistamisen jälkeen 28 päivän ajan tai kotiutuksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

   2.2 Laboratoriohypoteesit ja tavoitteet

   Erityinen tavoite 1: Vertaa hyytymisprofiileja ajan kuluessa käyttämällä kaoliiniaktivoitua trombolastografiaa (TEG) satunnaisesti TXA:han ja lumelääkettä saavien henkilöiden välillä.

   Ensisijainen hypoteesi: Nollahypoteesi on, että fibrinolyysin asteessa ei ole eroa 30 minuuttia maksimiamplitudin (LY30) saavuttamisen jälkeen määritettynä fibrinolyysin asteessa TXA:han satunnaisesti määrättyjen koehenkilöiden ja satunnaisesti määrättyjen koehenkilöiden välillä. määrätty lumelääkkeeseen.

   Erityinen tavoite 2: Tutkia TXA:n taustalla olevaa mekanismia vertaamalla fibrinolyyttisen reitin välittäjäaktiivisuutta TXA:han satunnaisesti määrättyjen ja lumelääkettä saavien henkilöiden välillä.

   Toissijainen hypoteesi: Nollahypoteesi on, että fibrinolyyttisten reittien välittäjissä ei tapahdu muutoksia TXA:han satunnaisesti määrättyjen ja lumelääkkeeseen satunnaisesti määrättyjen koehenkilöiden välillä.

   Erityistavoite 3: Arvioida kaoliinilla aktivoitujen TEG-tuloksien perusteella fibrinolyysiasteen ja fibrinolyyttisten reittien välittäjien välinen yhteys primaarisiin ja sekundaarisiin kliinisiin tuloksiin.

   Tertiäärinen hypoteesi: Nollahypoteesi on, että fibrinolyysin asteen ja fibrinolyyttisten reittien välittäjien sekä primaaristen ja sekundaaristen kliinisten tulosten välillä ei ole yhteyttä.

3. Opintoihin ilmoittautuminen

   EMS-toimistot kantavat sokkosuljettuja tutkimuslääkepakkauksia. Kun sinetti on rikottu potilaan läsnä ollessa, potilas satunnaistetaan. EMS-tutkimuslääkepakkaus sisältää joko 1 gramman TXA:ta, 2 grammaa TXA:ta tai lumelääkettä sisältävän pullon. EMS sekoittaa tutkimuslääkkeen 250 ml:n pussiin, jossa on 0,9 % natriumkloridia, ja antaa bolusinfuusion heti, kun hengenpelastustoimenpiteet suoritetaan. Satunnaistamisen jälkeen EMS toimittaa tutkimuslääkepakkauksen ID# vastaanottavalle apteekille. Sairaalan apteekkihenkilö saa satunnaistustoimeksiannon koordinointikeskuksesta ja valmistelee sopivan lääkkeen sairaalassa annettavaksi.

4. Otoskoko ja tilastollinen analyysi

   Kokonaisnäytteen koko on 963 (321 ryhmää kohden) hoidon aloittamisesta, mikä mahdollistaa 80 %:n tehon havaita 7,1 %:n absoluuttinen ero suotuisassa pitkäaikaisessa neurologisessa lopputuloksessa GOS-E:n määrittämänä 6 kuukautta vamman jälkeen vertaamalla yhdistettyä TXA:ta. hoitoryhmistä lumelääkkeeseen käyttämällä yksipuolista, tason 0,1 testiä.

   Primaarisen hypoteesin tilastollinen analyysi: Modifioitu hoitoaikeusanalyysi käyttämällä logistista regressiota assosiaatioiden testaamiseksi ja suotuisan kuuden kuukauden tuloksen (määritelty GOS-E > 4) hoitoryhmän assosioinnin vahvuuden arvioimiseksi oikaisun jälkeen opiskelupaikkaa varten.

5. Ihmisten suojelu

Tämä tutkimus täyttää FDA:n asetuksessa 21CFR50.24 kuvatun hätätutkimuksen edellyttämän poikkeuksen tietoisesta suostumuksesta (EFIC). EFIC on voimassa hengenvaarallisen tilanteen vuoksi, interventio on annettava ennen kuin suostumus on mahdollista, ei ole järkevää tapaa tunnistaa riskiryhmiin kuuluvia henkilöitä, potilailla on mahdollisuus hyötyä hoidosta, eikä tutkimusta käytännössä voitaisi suorittaa ilman poikkeuslupaa suostumuksesta.