Multivirusspesifiset T-solut virusinfektioiden hoitoon kantasolusiirron jälkeen (CHARMS)
Useimpien HLA-vastaavien multivirusspesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien antaminen EBV-, CMV-, adenovirus-, HHV6- ja BK-virusinfektioiden hoitoon allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat saaneet kantasolusiirron. Elinsiirron jälkeen, kun immuunijärjestelmä kasvaa takaisin, potilas on vaarassa saada infektio. Jotkut virukset voivat jäädä elimistöön eliniän, ja jos immuunijärjestelmä heikkenee, kuten elinsiirron jälkeen, ne voivat aiheuttaa hengenvaarallisia infektioita.
Tähän tutkimukseen otetut potilaat ovat saaneet infektion yhdellä tai useammalla seuraavista viruksista - Epstein Barr -virus (EBV), sytomegalovirus (CMV), BK-virus, JC-virus, adenovirus tai HHV6 (ihmisen herpesvirus 6).
Tutkijat haluavat nähdä, voivatko he käyttää T-soluiksi kutsuttuja valkosoluja näiden virusten infektioiden hoitamiseen elinsiirron jälkeen. Tutkijat ovat muissa tutkimuksissa havainneet, että hoito erikoiskoulutetuilla T-soluilla on onnistunut, kun solut on valmistettu siirteen luovuttajasta. Koska solujen valmistaminen kestää kuitenkin 1-2 kuukautta, tämä lähestymistapa ei ole käytännöllinen, jos potilaalla on jo infektio.
Tutkijat ovat nyt luoneet monivirusspesifisiä T-soluja (VST) terveiden luovuttajien verestä ja luoneet näistä soluista pankin. Tutkijat ovat aiemmin menestyksekkäästi käyttäneet terveiltä luovuttajilta peräisin olevia pakastettuja monivirusspesifisiä T-soluja virusinfektioiden hoitoon luuytimensiirron jälkeen ja ovat nyt parantaneet tuotantomenetelmää tehdäkseen siitä turvallisemman ja kohdentaen enemmän viruksia.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat selvittää, voivatko he käyttää näitä talletettuja VST:itä torjuakseen edellä mainittujen virusten aiheuttamia infektioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nämä VST-linjat on valmistettu Baylor College of Medicinessa luovuttajilta muille siirtopotilaille tai muille normaaleille luovuttajille, joista osa kuului National Marrow Donor Program -ohjelmaan. Kaikki luovuttajat on seulottu tavallisella veripankkiluovuttajakyselylomakkeella, sairaushistorialla ja tartuntatautitestillä, jonka on suorittanut siirtoluovuttajien seulonnasta kokenut lääkäri. Vain luovuttajat, jotka ovat läpäisseet tämän prosessin ja jotka katsottiin kelpoisiksi, toimittivat verta VST:n luomiseen.
Linjat valmistettiin erityisellä prosessilla. Saadakseen VST-tutkijat sekoittivat luovuttajasoluja pieniin proteiineihin, joita kutsutaan peptideiksi, jotka ovat peräisin adenoviruksesta, CMV:stä, EBV:stä, BKV:sta ja HHV6:sta. Nämä peptidit stimuloivat luovuttajan T-soluja, jotka reagoivat viruksia vastaan, kasvamaan ja kouluttavat luovuttajan T-soluja tappamaan soluja, jotka ovat infektoituneet CMV:llä, EBV:llä, adenoviruksella, BKV:lla ja HHV6:lla.
Kun tutkijat tekivät riittävän määrän VST:itä, he testasivat ne varmistaakseen, että ne kohdistaisivat näillä viruksilla infektoituihin soluihin, mutta eivät normaaleihin soluihin. Sitten solut jäädytettiin.
Tässä tutkimuksessa hoidetuille potilaille VST:t sulatetaan ja ruiskutetaan suonensisäiseen putkeen. Potilas pysyy klinikalla vähintään tunnin ajan infuusion jälkeen. Kun potilas on vastaanottanut solut, hänen elinsiirtolääkärinsä tarkkailee potilaan tartunnan saaneen viruksen tasoa veressä. Tutkijat ottavat myös verta nähdäkseen, kuinka kauan potilaalle annetut VST:t säilyvät elimistössä.
Lääkäri jatkaa potilaan seurantaa injektion jälkeen. Potilas joko nähdään klinikalla tai tutkimussairaanhoitaja ottaa häneen yhteyttä tämän tutkimuksen seuraamiseksi joka viikko 6 viikon ajan ja sitten 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua. Potilaalla voi olla muita käyntejä normaalihoitoaan varten.
Potilaalle tehdään myös säännöllisiä verikokeita, joilla seurataan hänen lukujaan ja virusinfektiota, mutta suurin osa niistä tehdään osana heidän tavallista lääketieteellistä hoitoaan. Saadaksesi lisätietoja siitä, miten VST:t toimivat potilaan kehossa, otetaan enintään 30–40 ml (6–8 teelusikallista) verta ennen infuusiota ja sitten 1, 2, 3, 4, 6 viikon kuluttua. ja 3 kuukautta. Veren tulee tulla keskuslaskimolinjasta, eikä se saa vaatia ylimääräisiä neulanpistoja.
Kaikille tämän tutkimuksen osallistujille infusoidaan sama määrä (annos) soluja. Jos potilaalla on ensimmäisen hoidon jälkeen jatkuva tulehdus, keskustelemme asiasta hänen kanssaan ja sallimme mahdollisuuden saada lisää hoitoja. Nämä lisähoidot voivat olla saman luovuttajan soluja tai jos tunnemme, että on olemassa toinen luovuttaja, jonka solut voisivat olla potilaalle parempia, käyttäisimme toisen luovuttajan soluja. Tämä toinen tuote annetaan samalla annostasolla 28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen, ja seuraavien infuusioiden tulee olla vähintään 14 päivän välein. Jokaisen VST-infuusion jälkeen potilasta seurataan edellä kuvatulla tavalla.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ensimmäiset VST:t ja myöhemmät infuusiot: potilaat ovat kelvollisia minkä tahansa tyyppisen allogeenisen siirron jälkeen, jos heillä on CMV-, adenovirus-, EBV-, BK-virus- ja/tai HHV6-infektio/sairaus, joka on jatkuva tai uusiutuva huolimatta 14 päivän normaalihoidosta TAI hoidon epäonnistumisen jälkeen. 7 päivää normaalia hoitoa TAI jos et siedä standardihoitoa. Myös potilaat, joilla on jatkuva JC-virusinfektio, ovat kelpoisia.
- Aikaisempi myeloablatiivinen tai ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto käyttäen joko luuytimen tai perifeerisen veren kantasoluja tai yhden tai kaksoisnapanuoraverta.
Seuraavien pysyvien tai uusiutuneiden infektioiden hoito tavanomaisesta hoidosta huolimatta;
CMV: jatkuvan tai uusiutuneen CMV-sairauden tai -infektion hoito tavanomaisen hoidon jälkeen. CMV-infektion osalta standardihoito määritellään antiviraaliseksi hoidoksi gansikloviirilla, foskarnetilla tai sidofoviirilla.
- CMV-sairaus: määritellään CMV:n osoittamiseksi biopsianäytteellä sisäelinten kohdista (viljelmällä tai histologialla) tai CMV:n havaitsemiseksi viljelmällä tai suoralla fluoresoivalla vasta-ainevärjäyksellä bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä, kun läsnä on uusia tai muuttuvia keuhkoinfiltraatteja tai muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia CMV-retiniitti oftalmologisessa tutkimuksessa.
- CMV-infektio: määritellään CMV-positiivisuuden esiintymisenä, joka on havaittu PCR:llä tai pp65-antigenemialla tai viljelmällä yhdestä kohdasta, kuten ulosteesta tai verestä tai virtsasta tai nenänielusta.
- Antiviraalisen hoidon epäonnistuminen: määritellään viruskuorman nousuksi tai laskuksi alle 50 % perifeerisessä veressä tai missä tahansa sairauskohdassa mitattuna PCR:llä tai pp65-antigenemialla 7 päivän antiviraalisen hoidon jälkeen.
Adenovirus: jatkuvan adenovirusinfektion tai -sairauden hoito tavanomaisesta hoidosta huolimatta. Vakiohoito määritellään antiviraaliseksi hoidoksi sidofoviirilla tai vaihtoehtoisella viruslääkehoidolla, jos potilas ei siedä sidofoviirihoitoa munuaisten heikon toiminnan vuoksi.
- Adenovirusinfektio: määritellään adenoviruspositiivisuuden esiintymisenä, joka on havaittu PCR:llä tai viljelmällä yhdestä kohdasta, kuten ulosteesta tai verestä tai virtsasta tai nenänielusta.
- Adenovirussairaus: määritellään adenoviruspositiivisuudeksi, joka on havaittu PCR:llä, DFA:lla tai viljelmällä kahdesta tai useammasta paikasta, kuten ulosteesta tai verestä tai virtsasta tai nenänielusta.
- Hoidon epäonnistuminen: määritellään viruskuorman nousuksi tai laskuksi alle 50 % perifeerisessä veressä tai missä tahansa sairauskohdassa mitattuna PCR:llä tai millä tahansa muulla kvantitatiivisella määrityksellä) 7 päivän antiviraalisen hoidon jälkeen.
EBV: Pysyvän EBV-infektion hoitoon tavanomaisesta hoidosta huolimatta. EBV-infektion osalta standardihoito määritellään rituksimabiksi, jota annetaan 375 mg/m2 potilaille, joilla on CD20+ve kasvain.
- EBV-infektio: määritellään biopsialla todistetuksi lymfoomaksi, jossa EBV-genomit on havaittu kasvainsoluissa immunosytokemialla tai in situ PCR:llä, tai kliiniset tai kuvantamislöydökset, jotka ovat yhdenmukaisia EBV-lymfooman kanssa ja/tai kohonnut EBV-viruskuorma ääreisveressä.
- Hoidon epäonnistuminen määritellään seuraavasti: Lisääntynyt tai alle 50 % vaste EBV-lymfooman sairauskohdissa TAI, EBV-viruskuorman lisääntyminen tai lasku alle 50 % perifeerisessä veressä tai missä tahansa sairauskohdassa ensimmäisen rituksimabiannoksen jälkeen.
BK-virus: Pysyvän BK-virusinfektion tai BK-virussairauden hoito sidofoviiri- tai leflunomidihoidosta huolimatta. Selkeää standardihoitoa ei ole määritelty. Cidofoviiria on annettu pieninä annoksina sekä suurina annoksina HSCT-potilaille, joilla on BK-infektio, mutta saatavilla ei ole satunnaistettuja tutkimuksia, jotka osoittaisivat sen kliinisen tehon. Pienissä tutkimuksissa leflunomidilla oli aktiivisuutta BK-virusta vastaan, joten pidämme tätä ainetta hyväksyttävänä vaihtoehtona cidofoviirille, koska selkeää ensisijaista vaihtoehtoa ei ole.
- BK-virusinfektio määritellään BK-viruspositiivisuuden esiintymiseksi PCR:llä tai viljelmällä yhdessä paikassa, kuten veressä tai virtsassa.
- BK-virustauti määritellään viljelmällä tai PCR:llä havaittavaksi BK-viruksen esiintymiseksi veressä tai virtsassa tai muissa kehon nesteissä ja sairauden oireina, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva mikroskooppinen tai makroskooppinen hematuria tai havaittava BK-virus useammassa kuin yhdessä paikassa.
- Hoidon epäonnistuminen määritellään viruskuorman nousuksi tai laskuksi alle 50 % perifeerisessä veressä tai missä tahansa sairauskohdassa mitattuna PCR:llä tai millä tahansa muulla kvantitatiivisella määrityksellä) tai hematurian pahenemisena 7 päivän antiviraalisen hoidon jälkeen.
HHV6: Jatkuvan HHV6-infektion tai -sairauden hoito gansikloviiri-, sidofoviir- ja foskarnet-virushoidosta huolimatta. Selkeää standardihoitoa ei ole määritelty. Gansikloviirilla, sidofoviirilla ja foskarnetilla on kaikilla vaihteleva in vitro -aktiivisuus HHV-6:ta vastaan, ja niillä voi olla rooli HHV-6:een liittyvän sairauden hoidossa - siksi virusvastainen hoito yhdellä tai useammalla näistä aineista on hyväksyttävä alkuhoito.
- HHV6-virusinfektio määritellään kohonneiden HHV-6-tasojen läsnäoloksi PCR:llä tai positiivisella viljelmällä yhdessä paikassa, kuten CSF tai veri.
- HHV6-sairaus määritellään HHV6:n esiintymisenä, joka on havaittavissa viljelmällä tai PCR:llä yhdessä tai useammassa paikassa, kuten veressä tai CSF:ssä, ja sairauden oireet, mukaan lukien HHV6-enkefaliitin oireet TAI havaittava HHV6 PCR:llä tai viljelmällä useammassa kuin yhdessä paikassa.
- Hoidon epäonnistuminen määritellään viruskuorman nousuksi tai laskuksi alle 50 % perifeerisessä veressä tai missä tahansa sairauskohdassa (mitattuna PCR:llä tai millä tahansa muulla kvantitatiivisella määrityksellä) 7 päivän antiviraalisen hoidon jälkeen.
JC-virus: Progressiivisen tai jatkuvan JC-virusinfektion tai -sairauden hoito ilman sopivaa vaihtoehtoista hoitovaihtoehtoa. Adenoviruksen, EBV:n, CMV:n, HHV6:n ja BK-viruksen antigeeneille spesifisiä pepmiksejä käytetään monivirusspesifisten VST-solujemme tuottamiseen. Harvinaiselle JC-virukselle spesifistä pepmixiä ei käytetä näiden CTL-solujen tuottamiseen, kuitenkin ottaen huomioon JC:n ja BK:n välisen korkean homologian (>90 %) ja sen tosiasian, että BK-virusspesifiset T-solut, jotka kohdistuvat VP1:een ja Large T:hen (kuten meidän on kohdistettu multivirus VST:t) on annettu JCV-PML:n hoitoon, mikä johtaa viruksen poistumiseen aivo-selkäydinnesteestä. On todennäköistä, että VST:mme ovat tehokkaita JC-virusta vastaan. Ottaen huomioon nykyisen JC-virusinfektion tai HSCT:n jälkeisen uudelleenaktivoinnin hoitovaihtoehtojen puutteen ja JML:n etenemisen riskin, joka on lähes tasaisesti kuolemaan johtava, sekä BK-viruksen ohjaamien T-solujen ilmeisen aktiivisuuden JC-viruksen infektoimia soluja vastaan, ehdotamme potilaiden ottamista mukaan. Progressiivisen tai pysyvän JC-viruksen kanssa tässä tutkimuksessa, ellei sopivaa vaihtoehtoista hoitoa ole saatavilla.
- JC-virusinfektio määritellään kohonneiden JC-virustasojen läsnäoloksi PCR:llä tai positiivisella viljelmällä yhdessä paikassa, kuten CSF tai veri.
- JC-virussairaus määritellään JC-viruksen esiintymisenä, joka on havaittavissa viljelmällä tai PCR:llä yhdessä tai useammassa kohdassa, kuten veressä tai CSF:ssä, ja sairauden oireet, mukaan lukien PML:n oireet TAI PCR:llä tai viljelmällä havaittavissa olevaksi JC-virukseksi useammassa kuin yhdessä paikassa.
- Potilaat, joilla on useita CMV-, EBV-, adenovirus-, HHV6- ja BK-virusinfektioita, ovat kelvollisia, koska jokainen infektio on pysyvä yllä määritellystä tavanomaisesta hoidosta huolimatta. Potilaat, joilla on useita infektioita, joissa on yksi tai useampi reaktivaatio ja yksi tai useampi hallinnassa oleva infektio, voivat ilmoittautua.
- Kliininen tila ilmoittautumisen yhteydessä, jotta steroidien kapeneminen on yhtä suuri tai pienempi kuin 0,5 mg/kg/vrk prednisonia (tai vastaavaa).
- HgB>8,0
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
- Saatavilla moniviruskohtaiset VST:t
- Negatiivinen raskaustesti naispotilailla, jos mahdollista (hedelmällisessä iässä oleville potilaille, jotka ovat saaneet alennetun intensiteetin hoito-ohjelmaa).
- Potilaan, vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai allekirjoitettu suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat ATG:tä, Campathia tai muita immunosuppressiivisia monoklonaalisia T-soluvasta-aineita 28 päivän kuluessa seulonnasta.
Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia infektioita. Bakteeri-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista hoitoa, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä 72 tunnin aikana ennen ilmoittautumista. Sieni-infektioiden potilaiden on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä viikkoon ennen ilmoittautumista.
Etenevä infektio määritellään verenmyrkytyksestä tai uusista oireista johtuvaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi, infektiosta johtuvien fyysisten oireiden pahenemisesta tai röntgenlöydöksistä. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
- Potilaat, joiden allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto on poistettu alle 28 päivää tai jotka ovat saaneet luovuttajan lymfosyyttiinfuusioita (DLI) 28 päivän sisällä.
- Potilaat, joilla on aktiivinen akuutti GVHD-aste II-IV.
- Aktiivinen ja hallitsematon pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Multivirusspesifiset T-solut
Osittain HLA-yhteensopivat multivirusspesifiset T-solut (VST:t) sulatetaan ja annetaan suonensisäisellä injektiolla. Potilaat saavat 2 x 10^7 VST:tä/m2 yhtenä infuusiona. Niissä harvoissa tapauksissa, joissa ei ole saatavilla riittävästi varastoitua solutuotetta, pienempi määrä soluja voidaan infusoida päätutkijan, potilaan ja/tai huoltajan ja hoitoryhmän kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen. Jos infektio jatkuu ensimmäisen hoidon jälkeen, on mahdollisuus saada lisää hoitoja. Nämä lisähoidot voivat olla soluja samalta luovuttajalta tai toiselta luovuttajalta, jonka solujen uskotaan myös sopivan hyvin potilaalle ja tehokkaiksi heidän virustaan vastaan. Tämä toinen tuote annetaan samalla annostasolla 28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen, ja seuraavien infuusioiden tulee olla vähintään 14 päivän välein. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joista sopiva VST-linja löytyi
Aikaikkuna: 24 tunnin kuluessa vastaanottajan HLA-tietojen vastaanottamisesta
|
Suostuneilta tutkitaan sopiva VST-linja, jotta voidaan arvioida sopivan VST-linjan löytämisen toteutettavuus.
|
24 tunnin kuluessa vastaanottajan HLA-tietojen vastaanottamisesta
|
|
Potilaiden määrä, joilla on akuutti GvHD-aste III-IV
Aikaikkuna: 42 päivää
|
VST:iden turvallisuus perustuu potilaisiin, joilla on akuutti GvHD-aste III-IV 42 päivän sisällä viimeisestä VST-annoksesta.
Akuutti GVHD-luokitus suoritettiin konsensuskonferenssin kriteereillä (1).
Arvosana 0 tarkoittaa, ettei akuuttia GvHD:tä ole.
Aste 4 edustaa vakavinta akuuttia GvHD:tä.
|
42 päivää
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on asteikolla 3–5 T-solutuotteeseen liittyviä ei-hematologisia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 28 päivää
|
VST:n turvallisuus, joka perustuu potilaisiin, joilla on asteen 3–5 ei-hematologisia haittatapahtumia, jotka ainakin mahdollisesti liittyvät T-solutuotteeseen 28 päivän sisällä viimeisestä VST-annoksesta NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaan.
1. luokka lievä; oireettomia tai lieviä oireita.
Aste 2 Keskivaikeat oireet.
Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen.
Luokka 4 Hengenvaaralliset seuraukset.
luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virusvasteen saaneiden osallistujien määrä 42 päivän aikana
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Virusvaste määritellään seuraavasti: Täydellinen vaste: Palaa normaalille alueelle, joka on määritelty käytetyn spesifisen määrityksen ja kliinisten merkkien ja oireiden mukaan.
Osittainen vaste: Viruskuorman väheneminen vähintään 50 % lähtötasosta tai 50 % kliinisten merkkien ja oireiden paraneminen.
|
42 päivää
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on palautunut antiviraalinen immuniteetti (perifeerisestä verestä mitattuna)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Antiviraalisen immuniteetin palauttaminen tutkimuksen aikana havaittuna virusspesifisten T-solujen määrittämänä > 10 SFC/5x10e5 PBMC:tä yhdelle virukselle tai lisäaineelle ensimmäisten 6 viikon aikana ensimmäisen infuusion jälkeen.
PBMC:iden interferoni-gamma-ELISpot-määrityksellä määritettynä virusspesifisillä peptideillä stimulaation jälkeen.
Määritys heijastaa antiviraalista aktiivisuutta ääreisveressä, ei välttämättä virusinfektiokohdassa.
Potilailla voi siksi olla negatiivinen tulos viruksenvastaisen immuniteetin läsnä ollessa.
|
12 kuukautta
|
|
VST:iden pysyvyys (perifeerisessä veressä)
Aikaikkuna: 6 viikon sisällä
|
Potilaiden määrä, joilla on kiertäviä T-soluja, joiden alkuperä on vahvistettu kolmannelta osapuolelta, mitattuna epitooppikartoituksella ja muilla tekniikoilla.
Infusoidut vs. endogeeniset solut eroteltiin peptidi-epitooppispesifisyyden perusteella potilailla, joilla oli riittävä PBMC-luku ja saatavilla olevat reagenssit.
|
6 viikon sisällä
|
|
Yhteys korkean HLA-vastaavuuden ja virusten tulosten välillä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Potilaat, joilla on 4–8 yhteensopivaa alleelia (korkea HLA-vastaavuus) ja täydellinen tai osittainen virusvaste (Virusvaste määritellään seuraavasti: Täydellinen vaste: Palaa normaalille alueelle, joka on määritetty käytetyn spesifisen määrityksen ja kliinisten merkkien ja oireiden mukaan.
Osittainen vaste: Viruskuorman väheneminen vähintään 50 % lähtötasosta tai 50 % kliinisten merkkien ja oireiden paraneminen).
Katso tulosmittaus 8, jos haluat nähdä huonot tulokset.
|
6 viikkoa
|
|
Alhaisen HLA-vastaavuuden ja virustulosten välinen yhteys
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Potilaat, joilla on 1-3 yhteensopivaa alleelia (matala HLA-vastaavuus) ja täydellinen tai osittainen virusvaste (Virusvaste määritellään seuraavasti: Täydellinen vaste: Palaa normaalille alueelle, joka on määritetty käytetyn spesifisen määrityksen ja kliinisten merkkien ja oireiden mukaan.
Osittainen vaste: Viruskuorman väheneminen vähintään 50 % lähtötasosta tai 50 % kliinisten merkkien ja oireiden paraneminen.)
Katso tulosmittaus 7 saadaksesi hyvin yhteensopivia tuloksia.
|
6 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on kliininen vaste 3 kuukautta ensimmäisen VST-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Virusvaste määritellään seuraavasti: Täydellinen vaste: Palaa normaalille alueelle, joka on määritelty käytetyn spesifisen määrityksen ja kliinisten merkkien ja oireiden mukaan.
Osittainen vaste: Viruskuorman väheneminen vähintään 50 % lähtötasosta tai 50 % kliinisten merkkien ja oireiden paraneminen.
|
3 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla ei-kohdevirusten uudelleenaktivoituminen 12 kuukauden sisällä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kaikki CMV-, EBV-, adenovirus-, BK-virus-, JC-virus- ja HHV6-infektiot/reaktivaatiot, paitsi primaarinen infektio, jotka esiintyvät 12 kuukauden sisällä VST-infuusion jälkeen.
Nämä virusinfektiot ovat saattaneet ilmaantua infusoidun VST:n puhdistumisen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Potilaiden määrä, joilla on toissijainen siirteen vajaatoiminta 30 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Toissijainen siirteen vajaatoiminta määritellään alkuperäiseksi neutrofiilien istutukseksi, jota seuraa myöhempi ANC:n lasku alle 500/mm^3:een kolmena peräkkäisenä mittauksena eri päivinä, kasvutekijähoitoon reagoimaton, joka jatkuu vähintään 14 päivää ilman tunnettua syy, kuten uusiutuminen.
Populaatioon kuuluvat potilaat, joilla on mahdollisesti VST:hen liittyviä vakavia haittavaikutuksia, joilla ei ollut vaihtoehtoista selitystä siirteen vajaatoiminnalle, kuten disseminoitunut tuberkuloosi tai muiden hoitomuotojen toksisuus, esim.
gansikloviiri.
|
30 päivää
|
|
Potilaiden määrä, joilla on krooninen GVHD
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaiden määrä, joilla on uusi tai pahentunut krooninen GVHD vakiokriteerien mukaan.
Vakiokriteerien mukaan kroonisen GvHD:n kokonaisvakavuus voitiin luokitella ei yhtään, lievä, kohtalainen tai vaikea.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-33903, CHARMS
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .