Soluimmunoterapia kemoterapian jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva non-Hodgkin-lymfooma, krooninen lymfosyyttinen leukemia tai B-soluprolymfosyyttinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• SEULON SISÄLLYSkriteerit:

• COH-patologian katsaus vahvistaa, että tutkimukseen osallistujan diagnostinen materiaali on yhdenmukainen alla lueteltujen toistuvien/progressiivisten/jäännös-B-solulymfoproliferatiivisten kasvainten kanssa JA tutkimukseen osallistuja ei ole oikeutettu COH IRB -protokollan nro 13277 mukaiseen tai hylkää sen; lisäksi CD19-positiivisuus on dokumentoitava patologiaraportissa, jos tutkimukseen osallistuja on aiemmin saanut CD19-kohdennettua hoitoa; ei kuitenkaan vaadita, että COH-patologin suorittaa CD19-testaus

  • Taudin kerros 1 (NHL): Luokittelematon korkealaatuinen lymfooma, manttelisolulymfooma, follikulaarinen lymfooma, diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ja kaikki sen alatyypit, Burkitt-lymfooma (BL), marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma, karvasoluleukemia, lymfoplasmasyyttinen lymfooma, B-solulymfooma, jota ei voida luokitella DLBCL:n ja BL:n välissä, B-solulymfooma, jota ei voida luokitella DLBCL:n ja klassisen Hodgkin-lymfooman välissä, ja ne tutkimuksen osallistujat, jotka joko kieltäytyivät tai eivät olleet oikeutettuja COH IRB -protokollan nro 13277 käyttöön tai jotka kerättiin autologisia T-soluja COH IRB -protokollaa nro 13277 varten, mutta ne eivät sitten kelpaa autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) tai osallistujat, jotka ovat uusiutuneet aiemman T-soluhoidon jälkeen joko COH IRB -protokollalla nro 09174 tai 12224, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
  • Taudin kerros 2 (CLL/PLL/SLL): krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja B-soluprolymfosyyttinen leukemia (PLL) ja pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >= 70 %
• Elinajanodote >= 16 viikkoa seulontahetkellä
• CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM:n tai CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM:n vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus

  • Huomautus: Tutkimuksen osallistujille, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhytmuotoista suostumusta COH-sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun käännetyn täyden suostumuksen pyyntö käsitellään. tutkimukseen osallistuja saa kuitenkin jatkaa lymfodepletiota ja T-soluinfuusiota vasta sen jälkeen, kun käännetty täydellinen suostumuslomake on allekirjoitettu
• PÖYTÄKIRJAKOHTAISET KRITEERIT:
• COH-patologian katsaus vahvistaa, että tutkimukseen osallistujan diagnostinen materiaali on yhdenmukainen lymfoproliferatiivisen B-solukasvaimen kanssa
• Aiemman hoidon jälkeisen taudin uusiutumisen/etenemisen/jäännössairauden dokumentaatio
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Käsittelyä edeltävä kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 60 ml/min (min), laskenut Cockcroft Gault
• Potilaiden seerumin bilirubiinin on oltava < 2,0 mg/dl
• Potilailla on oltava alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 kertaa normaalin laitoksen ylärajat
• Ejektiofraktio mitattu sydämen kaikututkimuksella tai moniporttikuvauksella (MUGA) > 45 % (arviointia 6 viikon sisällä seulonnasta ei tarvitse toistaa)
• KELPOISUUS JATKAA PERIFERALLISTEN VEREN MONOTUDMASOLUJEN (PBMC) KERÄÄMISTÄ
• Tutkimukseen osallistuvalla tulee olla asianmukainen pääsy laskimoon
• Tutkimukseen osallistuvan tulee olla vähintään 2 viikkoa viimeisen annoksen immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kalsineuriinin estäjät, metotreksaatti, immunosuppressiiviset vasta-aineet jne.)
• Aiemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon viimeisen annoksen on oltava vähintään 2 viikkoa ennen leukafereesia
• Viimeinen annos sytotoksisia kemoterapeuttisia aineita, joita ei pidetä lymfotoksisina, on annettava vähintään viikkoa ennen leukafereesia; suun kautta otettavat kemoterapeuttiset aineet, mukaan lukien lenalidomidi ja ibrutinibi, ovat sallittuja, jos vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukafereesia
• Viimeinen annos lymfotoksisia kemoterapeuttisia aineita (esim. syklofosfamidi, ifosofamidi, bendamustiini jne.) on oltava vähintään 2 viikkoa ennen leukafereesimenettelyä
• Tutkittavien aineiden viimeisen annoksen on oltava vähintään 2 viikkoa ennen leukafereesia, ellei kokeellisessa hoidossa ole dokumentoitu vastetta tai taudin etenemistä ja vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukafereesia
• Huomautus: Poikkeuksia voidaan tehdä päätutkijan (PI)/tutkimusryhmän harkinnan mukaan
• KELPOISUUS LYMFODEPOTIOON:
• Tutkimusosallistujalla on vapautunut kylmäsäilytetty T-solutuote T-soluinfuusioita varten noin päivänä 0
• Tutkimukseen osallistuvan tulee olla vähintään 2 viikon kuluttua viimeisestä tutkimusaineen annoksesta
• Viimeisen annoksen sytotoksisia kemoterapeuttisia aineita, joita ei pidetä lymfotoksisina, on annettava vähintään viikkoa ennen lymfodepletiota; suun kautta otettavat kemoterapeuttiset aineet, mukaan lukien lenalidomidi ja ibrutinibi, ovat sallittuja, jos vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen lymfodepletiota
• Viimeinen annos lymfotoksisia kemoterapeuttisia aineita (esim. syklofosfamidi, ifosofamidi, bendamustiini jne.) on oltava vähintään 2 viikkoa ennen lymfodepletiota
• Aikaisempaan hoitoon liittyvän toksisuuden on joko täytynyt palata = < asteeseen 3, lähtötasolle tai sen on katsottu olevan peruuttamaton
• KPS >= 70 %
• Lisääntymiskykyisten osallistujien on suostuttava käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 8 viikon ajan T-soluinfuusion jälkeen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 0,75
• Verihiutaleet > 50 K ilman kasvutekijää tai verensiirtotukea vähintään viikon ajan
• Ei vaadi lisähappea tai mekaanista ilmanvaihtoa, huoneilman happisaturaatio 90 % tai korkeampi
• Ei vaadi paineensietokykyä, ei oireilevia sydämen rytmihäiriöitä
• Munuaisten toiminnan säilyminen, seerumin kreatiniini EI noussut yli 2 kertaa normaalin alueen yläpuolelle
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
• Tutkimushenkilö, jolla ei ole kliinisesti merkittävää enkefalopatiaa/uusia fokaalivajeita
• Ei kliinisiä todisteita hallitsemattomasta aktiivisesta infektioprosessista
• (KELPOISUUSKRITEERIT GENEETTISESTI MUOTETTUJEN AUTOLOGISTEN T-SOLUJEN INFUUSIOAIKANA): Tutkimukseen osallistuja on suorittanut määrätyn lymfodepletion
• (KELPOISUUSPERUSTEET GENEETTISesti MUUTETTUJEN AUTOLOGISTEN T-SOLUJEN INFUUSIOAIKANA): Ei vaadi lisähappea tai mekaanista ilmanvaihtoa, huoneilman happisaturaatio 90 % tai korkeampi
• (KELPOISUUSPERUSTEET GENEETTISesti MUUTETTUJEN AUTOLOGISTEN T-SOLUJEN INFUUSIOAIKANA): Ei vaadi paineensietokykyä, ei oireilevia sydämen rytmihäiriöitä
• (KELPOISUUSKRITEERIT GENEETTISESTI MUUTETTUJEN AUTOLOGISTEN T-SOLUJEN INFUUSIOAIKANA): Munuaisten toiminnan säilyminen, seerumin kreatiniini EI noussut yli 2-kertaiseksi normaalin alueen yläpuolelle.
• (KELPOISUUSPERUSTEET GENEETTISesti MUUTETTUJEN AUTOLOGISTEN T-SOLUJEN INFUUSIOAIKANA): Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
• (KELPOISUUSKRITEERIT GENEETTISESTI MUOTETTUJEN AUTOLOGISTEN T-SOLUJEN INFUUSIOAIKANA): Tutkimukseen osallistuva henkilö, jolla ei ole kliinisesti merkittävää enkefalopatiaa/uusia fokaalivajeita
• (KELPOISUUSKRITEERIT GENEETTISESTI MUOTETTUJEN AUTOLOGISTEN T-SOLUJEN INFUUSIOAIKANA): Ei kliinisiä todisteita hallitsemattomasta aktiivisesta infektioprosessista

Poissulkemiskriteerit:

• SEULON POISSULKEMIETOJA:
• Tutkimushenkilöt, jotka saivat muistilla rikastettua CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+:a IRB#13277:llä
• Tutkimukseen osallistuneet, joilla on mikä tahansa hallitsematon sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva keuhkosairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tutkimushenkilöt, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio; tutkimuksen osallistujat, jotka ovat seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen neljän viikon sisällä seulonnasta suoritetun testin perusteella; tutkimuksen osallistujat, joilla on merkkejä aktiivisen infektion oireista, positiivisia veriviljelmiä tai radiologisia todisteita infektioista
• Tutkimuksen osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia; Tutkimukseen osallistuvat kuitenkin, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu 2 vuoden sisällä parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat täydellisessä remissiossa.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset
• TUTKIMUSKOHTAISET POIKKEUKSET:
• Tutkimuksen osallistuja ei ymmärrä protokollan peruselementtejä ja/tai tähän vaiheen I tutkimukseen osallistumisen riskejä/hyötyjä
• Tutkimushenkilöt, joilla on esiaste B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma tai plasmasolujen dyskrasiat
• Syklofosfamidin, fludarabiinin, etoposidin, bendamustiinin, setuksimabin tai tosilitsumabin tunnetut vasta-aiheet

• Riippuvuus kortikosteroideista

  • Steroidiriippuvuus voidaan määritellä lääketieteelliseksi tarpeeksi saada yli 5 mg prednisonia (tai vastaavia annoksia muita systeemisiä steroideja) vuorokaudessa kroonisesti; suurempia annoksia on vältettävä vähintään 3 päivää ennen leukafereesia ja jälleen vähintään 3 päivää ennen T-soluinfuusiota ja vähintään 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen, ellei se ole lääketieteellisesti perusteltua uuden toksisuuden hoitamiseksi.
  • Huomautus: paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit normaaliannoksina ja fysiologinen korvaaminen lisämunuaisen vajaatoiminnasta kärsiville ovat sallittuja
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia