Levotyroksiinihoito subkliinisen hypotyreoosin hoitoon pään ja kaulan leikkauksen jälkeen (LSHT)

Tausta ja laajuus:

Kilpirauhasen vajaatoiminta on yksi yleisimmistä pään ja kaulan syövän multimodaalihoidon jälkeisistä komplikaatioista, ja sen ilmaantuvuus on 7-58 % alapaikasta riippuen. Syyt tähän korkeaan kilpirauhasen vajaatoimintaan pään ja kaulan syövän hoidon jälkeen ovat monitekijäisiä. Pään ja kaulan syövän vuoksi hoidettavat potilaat tarvitsevat usein sädehoitoa (RT). RT:n negatiiviset vaikutukset kilpirauhaseen on julkaistu hyvin, ja tuloksena oleva kilpirauhasen vajaatoiminta voi vaikuttaa laajasti potilaan fyysiseen ja henkiseen terveyteen. Pään ja kaulan leikkauksen on myös oletettu hajoavan ja häiritsevän kilpirauhasen yleistä anatomista rakennetta, mikä myötävaikuttaa kilpirauhasen vajaatoiminnan korkeaan ilmaantumiseen leikkauksen jälkeen.

Huolimatta pään ja kaulan syövän hoidon ja kilpirauhasen vajaatoiminnan välistä yhteyttä osoittavasta kirjallisuudesta, tämän sairauden komplikaatiot suuren pään ja kaulan leikkauksen jälkeen ovat edelleen yleisiä. Eloonjäämisen väheneminen sekä fistulien, infektioiden ja haavan hajoamisen lisääntyminen ovat joitain fyysisiä seurauksia. Muita mahdollisia ongelmia ovat heikentyneet toiminnalliset tulokset ja lisääntynyt mielisairaus, koska nämä ovat tunnettuja hoitamattoman kilpirauhasen vajaatoiminnan seurauksia. Vaikka useissa tutkimuksissa on tutkittu kilpirauhasen vajaatoiminnan määrää ja ajoitusta pään ja kaulan säteilyn jälkeen, kirjallisuutta leikkauksen vaikutuksesta kilpirauhasen toimintaan on vähän. Erityisesti potilailla, joita hoidetaan yksimuotoisella leikkauksella, ja potilailla, joita hoidettiin primaarisella leikkauksella ennen RT-hoidon aloittamista, kun haavakomplikaatioiden riski on korkea.

Synthroid on synteettinen kilpirauhashormoni, ja se on pääasiallinen hoitomuoto potilaille, joilla on todistettu kilpirauhasen vajaatoiminta ja kilpirauhasen leikkauksen jälkeen. Sen käyttö on ollut voimassa ja tutkittu yli viisikymmentä vuotta. Lääkkeen sivuvaikutukset ilmenevät yleisimmin yliannostuksesta ja jäljittelevät kilpirauhasen liikatoimintaa, joita voivat olla: sydämentykytys, vatsakipu, pahoinvointi, ahdistuneisuus, sekavuus, kiihtyneisyys, unettomuus, laihtuminen ja lisääntynyt ruokahalu. On pieni mahdollisuus (< 1 %) saada lääkkeelle allerginen reaktio, joka voi sisältää hengenahdistusta, kasvojen ja kielen turvotusta.

Vaikka kliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoalgoritmit ovat vakiintuneet, subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan hoito on edelleen kiistanalaista. Subkliinisellä kilpirauhasen vajaatoiminnalla tarkoitetaan kohonnutta kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tilaa, jossa kilpirauhashormonitasot ovat normaalit tai lähes normaalit (T3 ja T4), tai kilpirauhasen vajaatoiminnan oireiden puuttuminen. Endokrinologit ovat eri mieltä siitä, pitäisikö tätä sairautta hoitaa, koska se on lähes aina oireeton ja hoito on pääasiassa oireiden lievitystä. Pään ja kaulan syöpäpotilaat edustavat kuitenkin erityistä populaatiota, jossa subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan vaikutukset voivat aiheuttaa oireiden lisäksi myös muita seurauksia, kuten edellä kuvattuja haavan paranemisongelmia ja fistelien kehittymistä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan määrä pään ja kaulan syövän hoidon aikana on korkea.

Siksi tutkijat ehdottavat yhtä sokkoutettua, satunnaistettua kontrolloitua koetta, jossa verrataan tuloksia potilailla, joilla on subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joille annetaan standardisoitu annos syntroidihoitoa pään ja kaulan leikkauksen jälkeen verrattuna potilaisiin, joita hoidetaan tavanomaisella hoidolla. Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on määrittää kliinisen ja subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan esiintyvyys pään ja kaulan syövän kirurgisen hoidon jälkeen, ilman RT-hoitoa tai ennen RT-hoidon aloittamista.

Tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet:

• Arvioida syntroidihoidon vaikutusta potilailla, joilla on subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminta pään ja kaulan leikkauksen jälkeen, ja sen vaikutuksia eloonjäämiseen, gastrostomiaputken (G-putki) määrään, fistelin muodostumiseen, haavan hajoamiseen ja infektioon.

Toissijaiset tavoitteet

• Kliinisen ja subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan määrän määrittäminen pään ja kaulan syövän leikkauksen jälkeen
• Selvittää tekijät, jotka ennustavat kliinisen ja subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymistä pään ja kaulan syövän leikkauksen jälkeen

Menetelmät:

Tämä on yhden keskuksen kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus syntroidihoidon vaikutuksista välittömästi pään ja kaulan syövän leikkauksen jälkeen. Kelpoisuuskriteerit täyttävä potilas tunnistetaan leikkauksen varauksen yhteydessä, ja tutkimusryhmän jäsen ottaa yhteyttä.

Tiedot kerätään lääketieteellisistä tiedoista tutkittavista muuttujista tutkimuskohtaisissa tietolomakkeissa. Tietosivut poistetaan sitten tunnisteista ja syötetään suojattuun tietokantaan, joka on salasanalla suojattu kiintolevy lukitussa huoneessa. Tiedot viedään sitten tilastollista analyysiä varten, kun keräys on valmis.

Populaatio muodostuu potilaista, joille on tehty leikkaus RT:n ja/tai kemoterapian yhdistelmällä tai ilman niitä muiden kuin kilpirauhasen pään ja kaulan syövän hoitoon. Leikkaus määritellään kirurgiseksi resektioksi primaarisella sulkemisella tai rekonstruktiolla paikallisilla läpäillä tai autogeenisella vapaalla kudossiirrolla. RT määritellään parantavaksi annoshoidoksi. Kemoterapiaksi määritellään mikä tahansa yksittäinen hoito tai sisplatiinin tai karboplatiinin yhdistelmä. Potilaita otetaan 1.3.2015 alkaen 1.3.2016 asti. Tämän potilasryhmän arvioitu kertymä on 200 potilasta. Pään ja kaulan limakalvosyöpien demografiset tiedot osoittavat, että miesten ja naisten välinen suhde on 3:1 ja keski-ikä on noin 60 vuotta ja vaihteluväli 18-85 vuotta.

Kilpirauhasen toiminnan arvioimiseksi ennen leikkausta ja sen jälkeen jokaiselle potilaalle tehdään verikoe, mukaan lukien TSH, vapaa T3 ja vapaa T4-tasot viikkoa ennen leikkausta ja viikoittain leikkauksen jälkeen, enintään 8 viikkoa leikkauksen jälkeen (jos ei saa säteilyä) tai 8 viikkoa säteilyn aloittamisesta (jos saa sädehoitoa).

Potilaat luokitellaan "normaaleihin" (normaali TSH ja normaali vapaa T3- ja vapaa T4-tasot), "hypotyroidi" (kohonnut TSH, alentunut vapaa T3 ja vapaa T4) tai "subkliininen hypotyreoosi" (kohonnut TSH (4-10 mIU/L). ), normaali vapaa T3 ja vapaa T4).

Potilaita, joilla on "normaali" kilpirauhasen toiminta, ei satunnaisteta mihinkään hoitoryhmään, mutta heidän leikkauksensa jälkeiset tulokset kirjataan kohdan 8.0 mukaisesti. Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavia potilaita hoidetaan kilpirauhasen vajaatoiminnan vuoksi hoitostandardien mukaisesti American Thyroid Associationin (ATA) / American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) -ohjeiden mukaisesti.

Potilaat, joilla on "subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta" satunnaistetaan joko hoitoryhmään tai lumelääkeryhmään subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan (yllä mainittujen laboratorioarvojen poikkeavuuksien) havaitsemisen aikaan. Hoitoryhmään satunnaistettuja potilaita hoidetaan normaaliannoksella 1,6 mikrogrammaa/kg/vrk syntroidia, ja hoidon kohteena on normalisoitu TSH (0,2-4,0 mIU/l), mitattuna 6 viikkoa hoidon jälkeen. ATA/AACE-ohjeiden mukaisesti.