Vaiheen II tutkimus eturauhassyövän ultrasuuriannoksista hypofraktioitua vs. kerta-annoskuvaohjattua sädehoitoa (PROSINT)

Tässä vaiheen II satunnaistetussa tutkimuksessa arvioidaan kliinisiä tuloksia ja mahdollista hoitoon liittyvää toksisuutta lopullisen ultrakorkean annoksen fraktiota kohden suoritetun ulkoisen sädehoidon jälkeen kahdella eri hoito-ohjelmalla potilailla, joilla on keskiriskin eturauhasen adenokarsinooma. Uusi joukko tietoja viittaa siihen, että äärimmäiset hypofraktioidut säteilyohjelmat, joissa käytetään erittäin suurta annosta fraktiota kohden (≥7 Gy) pienessä määrässä fraktioita (≤5), vaikuttavat yhtäläisiltä tai paremmilta kuin perinteisesti fraktioitu (1,8-2,0 Gy/). fraktio) ja kohtalaisen hypofraktioituja järjestelmiä (2,5-3,5 Gy/fraktio) sekä kasvaimen kontrollin että toksisuusprofiilien suhteen. Nykyaikainen tietokoneohjattu tekniikka mahdollistaa erittäin korkean hypofraktioidun kuvaohjatun sädehoidon (IGRT) turvallisen toteuttamisen.

Eturauhassyöpäpotilaat, jotka on luokiteltu nykyisten National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaan keskitasoiseksi riskiksi (biopsia Gleason-pistemäärä 7 ja/tai eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) taso >10 ja ≤20 ng/ml ja/tai vaihe T1, T2a , T2b tai T2c) ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

Laaja kokemus eturauhasen äärimmäisestä hypofraktioinnista on kertynyt viimeisen kahden vuoden aikana käyttämällä elimen stabilointia endorektaalisella pallolla ja virtsaputkea säästävällä tekniikalla, jossa on online-kohdeliikkeen seuranta. Vakioannosmääräys tällä tekniikalla on ollut 45 Gy 5 peräkkäisenä päivänä.

Tulostietoja keskimääräisen riskin potilaista, joita on hoidettu kerta-annoksella ulkoisella sädehoidolla, ei ole vielä saatavilla, vaikka kokemus kerta-annoksen suurannossädehoidosta (HDR) eturauhassyövän brakyhoidosta viittaa samankaltaisiin kliinisiin tuloksiin ja toksisuusprofiileihin kuin ulkoisen säteen hypofraktioinnissa. Kokemuksen ultrakorkean kerta-annoksen sädehoidosta luu- ja pehmytkudoksessa oligometastaattisen eturauhassyövän on johdonmukaisesti osoitettu hallitsevan paikallisesti > 90 % eturauhassyöpävaurioista, mikä osoittaa selvästi eturauhassyöpäkudoksen herkkyyden tälle syövän sädehoitomuodolle. Vaiheen IV oligometastaattista eturauhassyöpäpotilaita, jotka eivät saaneet androgeenideprivaatiohoitoa, hoidettiin nykyisen hoitostandardin mukaisesti kerta-annoksella 24 Gy kaikkiin havaittavissa olevien sairauden pesäkkeisiin, mukaan lukien säteilyttömät intraprostaattiset leesiot, erinomaisin varhaisin tuloksin käyttäen samaa tekniikkaa, jota käytettiin hypofraktioitu asetus. Kaiken kaikkiaan toksisuusprofiilit ovat tähän asti olleet erittäin suotuisia, mikä osoittaa tämän tekniikan keskitason turvallisuuden, kun sitä käytetään koko eturauhasen sädehoitoon. Nämä tiedot viittaavat siihen, että kerta-annoshoito oikein käytettynä on sekä turvallinen että tehokas eturauhasen sisäisen syövän hoidossa. Yhdessä nämä havainnot muodostavat perustan tälle tulevalle vaiheen II tutkimukselle. Tutkimukseen osallistuville potilaille suoritetaan kuvaohjattu, volyymi-intensiteettimoduloitu kaarisädehoito (VMAT), jossa on huippuluokan hoidon suunnittelu- ja laadunvarmistusmenettelyt painottaen normaalia kudosten säästämistä ja toimitustarkkuutta käyttämällä laitteita, jotka varmistaa vakauden ja säteen sijainnin toistettavuuden. Rektaalista ilmatäytteistä ilmapalloa käytetään eturauhasen kohteen immobilisointiin ja anatomiseen toistettavuuteen, kun taas virtsaputken katetria, joka on ladattu majakkatranspondereilla, käytetään varmistamaan asennuksen toistettavuus ja online-kohteen seuranta. Aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on keskiriskin eturauhassyöpä, satunnaistetaan prospektiivisesti saamaan joko 45 Gy viidessä 9 Gy:n fraktiossa kukin vs. 24 Gy kerta-annos sädehoitoa.

Potilaita seurataan kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä ja 3 kuukauden välein enintään 12 kuukauden ajan (+/- 4 viikkoa) ja sen jälkeen 6 kuukauden välein. Akuutin ja kroonisen toksisuuden arvioinnissa keskitytään, joskaan ei yksinomaan, virtsa-, peräsuolen- ja seksuaalitoimintoihin, ja niitä arvioidaan validoitujen kyselylomakkeiden avulla. Seerumin PSA-arvot mitataan samalla aikataululla kuin kliinisessä seurannassa. Moniparametrinen MRI tehdään lähtötilanteessa, 6, 12 ja 24 kuukautta toimenpiteen jälkeen. Lisäksi hoidon jälkeinen diffuusiopainotettu MRI (DW-MRI) tehdään 15 minuutin sisällä ensimmäisestä hoidosta. Hoidon jälkeiset eturauhasen ydinneulabiopsiat otetaan kerran 24 kuukauden välein patologisen hoitovasteen arvioimiseksi. Tämän skannauksen tarkoituksena on mitata varhaisia ​​fysiologisia muutoksia, kuten perfuusiota ja iskemiaa, jotka voivat korreloida kliinisesti merkityksellisten päätepisteiden kanssa. Tutkimusta seurataan jatkuvasti vähintään 5 vuoden ajan. Jos jossakin hoitohaarassa havaitaan odottamattomia vakavia (aste ≥3) toksisuuksia, tutkimus lopetetaan normaalin lopetussäännön mukaisesti >3/ensimmäiset 15 potilasta.