Tutkimus SAR438544:n nousevien annosten turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi verrattuna plaseboon ja glukagoniin terveillä henkilöillä ja tyypin 1 diabetes mellituspotilailla

Sisällyttämiskriteerit :

Terveet aiheet:

• Miehet tai naiset, 18–45-vuotiaat, mukaan lukien.
• Ruumiinpaino 50,0–100,0 kg mukaan lukien, jos mies on, ja 40,0–90,0 kg, nainen mukaan lukien, painoindeksi (BMI) on 18,0–30,0 kg/m^2, mukaan lukien.
• Todennettu terveeksi kattavalla kliinisellä arvioinnilla (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tarkastus).
• Naispuolisen henkilön on käytettävä kaksoisehkäisymenetelmää, mukaan lukien erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, paitsi jos hänelle on tehty sterilisaatio, joka on määritelty munanjohtimien okkluusiona, kohdunpoistona, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohdinpoisto ja molemminpuolinen munanjohdinleikkaus vähintään 3 kuukautta aikaisemmin tai jos hän on postmenopausaalisella puolella.
• Hyväksytyt kaksoisehkäisymenetelmät sisältävät kohdunsisäisen ehkäisyn tai hormonaalisen ehkäisyn käytön, joka aloitettiin vähintään 30 päivää ennen seulonnan alkua ja jatkuu vähintään 3 kuukautta IMP-annostuksen jälkeen jonkin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista: (1) kondomi ja siittiöiden torjunta-aine. ; (2) pallea plus siittiöiden torjunta-aine tai kohdunkaulan/holvikorkki plus siittiömyrkky. Vaihdevuodet määritellään yli 40-vuotiailla naisilla amenorreaksi vähintään 2 vuotta ja plasman FSH-tasolla >30 UI/l
• Hän on antanut kirjallisen suostumuksensa ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
• Ei minkään hallinnollisen tai laillisen valvonnan alaisena.
• Miespuolisen henkilön, jonka kumppanit ovat hedelmällisessä iässä (mukaan lukien imettävät naiset), on hyväksyttävä käyttää yhdynnän aikana kaksoisehkäisymenetelmää seuraavan algoritmin mukaisesti: (kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki sekä siittiöiden torjunta-aine) plus (kohdunsisäinen) laitetta tai hormonaalista ehkäisyä) sisällyttämisestä 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta (paitsi steriloituna).
• Miespuolisen henkilön, jonka kumppanit ovat raskaana, on käytettävä yhdynnän aikana kondomia sisällyttämisestä 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Miespuolinen koehenkilö on suostunut olemaan luovuttamatta siittiöitä inkluusiosta 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta.

T1DM-potilaat:

• Mies- tai naispotilaat, 18–60-vuotiaat mukaan lukien, joilla on T1DM vähintään yhden vuoden ajan American Diabetes Associationin määrittelemällä tavalla.
• Päivittäinen kokonaisinsuliiniannos (perus+lyhytvaikutteinen) <1,2 U/kg/vrk.
• Ruumiinpaino 50,0–110 kg, painoindeksi 18,5–30,0 kg/m^2 mukaan lukien.
• Paastoseerumin C-peptidi <0,3 nmol/l.
• Glykohemoglobiini (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabiili insuliinihoito vähintään 2 kuukautta ennen tutkimusta ja verensokerin itseseuranta ennen seulontakäyntiä.
• Todennettu muutoin terveeksi T1DM:n osalta sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella (sydän- ja verisuonijärjestelmä, rintakehä ja keuhkot, kilpirauhanen, vatsa, hermosto, iho ja limakalvot sekä tuki- ja liikuntaelimistö), ellei tutkija katso mitään poikkeavuutta kliinisesti merkityksettömäksi. häiritsevät tutkimuksen suorittamista.
• Naispuolisen henkilön on käytettävä kaksoisehkäisymenetelmää, mukaan lukien erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, paitsi jos hänelle on tehty sterilisaatio, joka on määritelty munanjohtimien okkluusiona, kohdunpoistona, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohdinpoisto ja molemminpuolinen munanjohdinleikkaus vähintään 3 kuukautta aikaisemmin tai jos hän on postmenopausaalisella puolella.
• Hyväksytyt kaksoisehkäisymenetelmät sisältävät kohdunsisäisen ehkäisyn tai hormonaalisen ehkäisyn käytön, joka aloitettiin vähintään 30 päivää ennen seulonnan alkua ja jatkuu vähintään 3 kuukautta IMP-annostuksen jälkeen jonkin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista: (1) kondomi ja siittiöiden torjunta-aine. ; (2) pallea plus siittiöiden torjunta-aine tai kohdunkaulan/holvikorkki plus siittiömyrkky. Vaihdevuodet määritellään yli 40-vuotiailla naisilla amenorreaksi vähintään 2 vuotta ja plasman FSH-taso >30 UI/l.
• Hän on antanut kirjallisen suostumuksensa ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
• Ei minkään hallinnollisen tai laillisen valvonnan alaisena.
• Miespuolisen henkilön, jonka kumppanit ovat hedelmällisessä iässä (mukaan lukien imettävät naiset), on hyväksyttävä käyttää yhdynnän aikana kaksoisehkäisymenetelmää seuraavan algoritmin mukaisesti: (kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki sekä siittiöiden torjunta-aine) plus (kohdunsisäinen) laitetta tai hormonaalista ehkäisyä) sisällyttämisestä 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta (paitsi steriloituna).
• Miespuolisen henkilön, jonka kumppanit ovat raskaana, on käytettävä yhdynnän aikana kondomia sisällyttämisestä 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Miespuolinen koehenkilö on suostunut olemaan luovuttamatta siittiöitä inkluusiosta 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet aiheet:

• Kaikki kliinisesti merkitykselliset sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suoli-, maksa-, munuais-, metaboliset, hematologiset, neurologiset, luu-lihas-, nivel-, psykiatriset, systeemiset, silmät, gynekologiset (jos naiset) tai infektiosairaudet tai infektiotaudit tai oireet akuutista sairaudesta.
• Toistuva päänsärky ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu (useammin kuin kahdesti kuukaudessa).
• Verenluovutus, mikä tahansa tilavuus, 2 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Oireinen posturaalinen hypotensio, riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi ≥ 20 mmHg 3 minuutin kuluessa vaihdettaessa makuuasennosta seisoma-asennosta.
• Lääkeallergian tai allergisen sairauden olemassaolo tai historia, joka voi tutkijan mielestä häiritä koehenkilön turvallisuutta tai tietojen eheyttä tutkimuksen aikana.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai esiintyminen (säännöllinen alkoholinkäyttö yli 40 g päivässä).
• Polttaa yli 5 savuketta tai vastaavaa päivässä, ei pystynyt lopettamaan tupakointia tutkimuksen aikana.
• Jos nainen, raskaus (määritelty positiiviseksi beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-HCG] -veritestiksi), imetys.
• Kaikki lääkkeet (mukaan lukien mäkikuisma) 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai 5 kertaa lääkkeen eliminaation puoliintumisajan tai PD-puoliintumisajan sisällä, lukuun ottamatta hormonaalista ehkäisyä tai vaihdevuosien hormonikorvaushoitoa; kaikki rokotukset viimeisten 28 päivän aikana ja kaikki biologiset aineet (vasta-aineet tai sen johdannaiset), jotka on annettu 4 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Jokainen tutkimushenkilö, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole vaatimusten mukainen tutkimuksen aikana tai ei pysty tekemään yhteistyötä kieliongelman tai heikon henkisen kehityksen vuoksi.
• Positiivinen tulos missä tahansa seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinnan (HBs Ag) -antigeeni, hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aineet, ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineet (anti-HIV1 ja anti HIV2 Ab) ja ihmisen immuunikatovirus 1 -antigeeni (HIV1 Ag).
• Positiivinen tulos virtsan huumetutkimuksessa (amfetamiinit/metamfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, opiaatit).
• Positiivinen alkoholin hengitystesti.

T1DM-potilaat:

• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen kardiovaskulaarinen (mukaan lukien iskemia, eteiskammio [AV]-salpaus; rytmihäiriöt), keuhko-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, aineenvaihdunnan (paitsi tyypin 1 diabetes mellitus), hematologinen, neurologinen, osteomuskulaarinen, nivel-, psykiatrinen, systeeminen sairaus tai esiintyminen , silmä-, gynekologinen (jos nainen) tai tartuntatauti tai akuutin sairauden merkkejä.
• Vaikea hypoglykemia, joka johtaa koomaan/kohtauksiin tai vaatii toisen henkilön apua ja/tai sairaalahoitoa diabeettisen ketoasidoosin vuoksi viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Toistuva vakava päänsärky ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu (useammin kuin kahdesti kuukaudessa).
• Veren menetys (> 300 ml) 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Oireinen posturaalinen hypotensio, riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi ≥ 20 mmHg 3 minuutin kuluessa vaihdettaessa makuuasennosta seisoma-asennosta.
• Lääkeallergian tai allergisen sairauden olemassaolo tai historia, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan turvallisuutta tai tietojen eheyttä tutkimuksen aikana.
• Todennäköisyys, että tutkimusjakson aikana tarvitaan hoitoa lääkkeillä, jotka eivät ole sallittuja kliinisen tutkimussuunnitelman mukaan.
• Jos nainen, raskaus (määritelty positiiviseksi β-HCG-veritestiksi), imetys seulonnan yhteydessä ja ennen hoitojaksoja (määritelty positiiviseksi β-HCG-virtsatestiksi).
• Jokainen potilas, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole suostuvainen tutkimuksen aikana tai ei pysty yhteistyöhön kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi.
• Positiivinen tulos missä tahansa seuraavista testeistä: HBs Ag, anti-HCV Abs, anti-HIV1 ja anti-HIV2 Abs ja HIV1 Ag.
• Positiivinen tulos virtsan huumetutkimuksessa (amfetamiinit/metamfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, opiaatit).
• Positiivinen alkoholin hengitystesti.
• Tunnettu yliherkkyys glukagonille, laktoosille tai jollekin muulle GlucaGen^® HypoKitin ja SAR438544:n aineosalle ja niiden apuaineille.
• Kaikki glukagonin käytön vasta-aiheet:
• Feokromosytooma
• Insulinooma ja glukagonooma

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia seikkoja, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.