Tutkimus SAR438544:n kerta-annoksen turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa verrattaessa glukagoniin tyypin 1 diabetes mellitus -potilailla, joilla on indusoitu hypoglykemia

Sisällyttämiskriteerit :

• Mies- tai naispotilaat, 18–60-vuotiaat mukaan lukien, joilla on T1DM vähintään yhden vuoden ajan American Diabetes Associationin (ADA) määritelmän mukaisesti.
• Päivittäinen kokonaisinsuliiniannos (perus+lyhytvaikutteinen) <1,2 U/kg/vrk.
• Ruumiinpaino 50,0–110 kg, painoindeksi (BMI) 18,5–30,0 kg/m^2 mukaan lukien.
• Paastoseerumin C-peptidi <0,3 nmol/l.
• Glykohemoglobiini (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabiili insuliinihoito vähintään 2 kuukautta ennen tutkimusta ja verensokerin itseseuranta ennen seulontakäyntiä.
• Todennettu muutoin terveeksi T1DM:n osalta sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella (sydän- ja verisuonijärjestelmä, rintakehä ja keuhkot, kilpirauhanen, vatsa, hermosto, iho ja limakalvot sekä tuki- ja liikuntaelimistö), ellei tutkija katso mitään poikkeavuutta kliinisesti merkityksettömäksi. häiritsevät tutkimuksen suorittamista.
• Naispuolisen henkilön on käytettävä kaksoisehkäisymenetelmää, mukaan lukien erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, paitsi jos hänelle on tehty sterilisaatio, joka on määritelty munanjohtimien okkluusiona, kohdunpoistona, molemminpuolisena salpingektomiana, molemminpuolisena munanjohdinpoistona ja molemminpuolisen munanjohdinleikkauksena vähintään 3 kuukautta aikaisemmin tai jos hän on postmenopausaalisessa vaiheessa.

Hyväksytyt kaksoisehkäisymenetelmät sisältävät kohdunsisäisen ehkäisyn tai hormonaalisen ehkäisyn käytön, joka aloitettiin vähintään 30 päivää ennen seulonnan alkamista ja jatkuu vähintään 3 kuukautta IMP-annostuksen jälkeen jonkin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista: (1) kondomi ja siittiöiden torjunta-aine. ; (2) pallea plus siittiöiden torjunta-aine tai kohdunkaulan/holvikorkki plus siittiömyrkky. Vaihdevuodet määritellään yli 40-vuotiailla naisilla amenorreaksi vähintään 2 vuotta ja plasman follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >30 UI/l.

• Hän on antanut kirjallisen suostumuksensa ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
• Ei minkään hallinnollisen tai laillisen valvonnan alaisena.
• Miespuolisen henkilön, jonka kumppanit ovat hedelmällisessä iässä (mukaan lukien imettävät naiset), on hyväksyttävä käyttää yhdynnän aikana kaksoisehkäisymenetelmää seuraavan algoritmin mukaisesti: (kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki sekä siittiöiden torjunta-aine) plus (kohdunsisäinen) laitetta tai hormonaalista ehkäisyä) sisällyttämisestä enintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen (paitsi steriloituna).
• Miespuolisen henkilön, jonka kumppanit ovat raskaana, on käytettävä yhdynnän aikana kondomia sisällyttämisestä 3 kuukauden ajan viimeisestä annoksesta.
• Miespuolinen koehenkilö on suostunut olemaan luovuttamatta siittiöitä inkluusiosta 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen kardiovaskulaarinen (mukaan lukien iskemia, eteiskammio (AV) -katkos; rytmihäiriöt), keuhko-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, metabolinen (paitsi T1DM), hematologinen, neurologinen, osteomuskulaarinen, nivel-, psykiatrinen, systeeminen, silmän, gynekologinen (jos nainen) tai tartuntatauti tai merkkejä akuutista sairaudesta.
• Vaikea hypoglykemia, joka johtaa koomaan/kohtauksiin tai vaatii toisen henkilön apua ja/tai sairaalahoitoa diabeettisen ketoasidoosin vuoksi viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Toistuva vakava päänsärky ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu (useammin kuin kahdesti kuukaudessa).
• Veren menetys (> 300 ml) 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Oireinen posturaalinen hypotensio, riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi ≥ 20 mmHg 3 minuutin kuluessa, kun vaihdetaan makuuasennosta seisoma-asennosta.
• Lääkeyliherkkyys tai allerginen sairaus, jonka lääkäri on diagnosoinut ja hoitanut.
• Todennäköisyys, että tutkimusjakson aikana tarvitaan hoitoa lääkkeillä, jotka eivät ole sallittuja kliinisen tutkimussuunnitelman mukaan.
• Jos nainen, raskaus (määritelty positiiviseksi beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-HCG] -veritestiksi), imetys seulonnan yhteydessä ja ennen hoitojaksoja (määritelty positiiviseksi β-HCG-virtsatestiksi).
• Jokainen potilas, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole suostuvainen tutkimuksen aikana tai ei pysty yhteistyöhön kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi.
• Positiivinen tulos missä tahansa seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs Ag), hepatiitti C -viruksen (HCV) Abs, ihmisen immuunikatovirus 1 (HIV1) ja anti-HIV2 Abs ja HIV1 Ag.
• Positiivinen tulos virtsan huumetutkimuksessa (amfetamiinit/metamfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, opiaatit).
• Positiivinen alkoholin hengitystesti.
• Tunnettu yliherkkyys glukagonille, laktoosille tai jollekin muulle GlucaGen^® HypoKitin ja SAR438544:n tai Novolin^®R:n aineosalle ja niiden apuaineille.
• Kaikki glukagonin käytön vasta-aiheet:
• Feokromosytooma
• Insulinooma ja glukagonooma

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.