Kivun modulaation vaihtaminen pro-nosiseptiiviseen

Tausta

Pro-nosiseptiiviselle kipumodulaatioprofiilille (PMP) on tunnusomaista jompikumpi:

(i) vähentynyt kivun esto, ts. inhiboiva pro-nosiseptiivinen PMP, (ii) lisääntynyt fasilitaatio, ts. helpottava pro-nosiseptiivinen PMP, tai (iii) molemmat, ts. kaksoispronosiseptiivinen PMP.

Pro-nosiseptiivisen, eli antinosiseptiivisen PMP:n vastinetta ei ole vielä tutkittu. Tutkijat odottavat tämän profiilin omaavilla henkilöillä olevan pienempi riski saada kipua ja kokea vähemmän voimakasta kipua. Kivun modulaatiota muutetaan yleensä kipupotilailla kohti pro-nosiseptiivista kivun modulaatioprofiilia (PMP), joka ilmenee laboratoriossa kokeellisen kivun lisääntyneen helpotuksen ja/tai vähentyneen eston ja kliinisesti korkean kipufenotyypin vuoksi.

Ehdotetulla tutkimuksella pyritään tutkimaan vielä luonnehdittua pro-nosiseption peilikuvaa, eli tilannetta, jossa yksilöillä on vähentynyt kivun helpotus ja tehokkaampi kivun esto. Tämä "antinosiseptiivisen" PMP:n alue on mahdollinen alusta kivun hoidon ja ehkäisyn parantamiseksi. Pro-nosiseption kliinisestä kuvasta päätellen on todennäköistä, että "antinosiseptiiviset" yksilöt ilmaisevat alhaisemman kipufenotyypin, joilla on harvempia ja vähemmän voimakkaita kipukokemuksia, pienempi riski saada kipua leikkauksen tai trauman jälkeen ja mahdollisesti parempi vaste. kipulääkkeisiin. Tutkijat haluaisivat selvittää, onko mahdollista siirtää kivun modulaatiota anti-nosiseption suuntaan, jotta tämän modulaatioprofiilin mahdolliset edut saataisiin kivulle alttiissa tilanteissa.

Kliininen malli, jota tutkijat ehdottavat hypoteesien ratkaisemiseksi, on ennaltaehkäisevä lääkehoito leikkauksen jälkeisen kivun vähentämiseksi. Leikkausvaihtoehtomme on nivusherniorrafia. Akuutin postoperatiivisen kivun lisäksi tähän leikkaukseen liittyy suhteellisen paljon kroonista postoperatiivista kipua (vaihtelee 10–54 % potilaista, ja useimmat ilmoitukset viittaavat tämän alueen alimmalle tasolle).

Erityistavoitteemme on tutkia nivusherniorrafian jälkeisen postoperatiivisen kivun määrittelyssä PMP:n siirtymistä pro-nosiseptiivisestä lääkkeestä anti-nosiseptiiviseen perustuen jokaiseen seuraavista testausalueista:

(i) Psykofyysiset ja neurofysiologiset tiedot, jotka kuvaavat potilaan helpottavaa ja estävää modulaatiokykyä.

(ii) Psykologiset tiedot, jotka kuvaavat potilaan käyttäytymistä, kuten katastrofia, ahdistusta ja masennusta, kipuherkkyyttä ja elämänsuuntautuneisuutta.

(iii) Verikokeet mikro-RNA:n arvioimiseksi, joka säätelee transkriptiota alavirtaan tai pysäyttää geenien ilmentymisen, jotta voidaan arvioida niiden rooli kroonisen kivun kehittymisen ennustajana, ja (v) yksittäistapaustiedot, jotka liittyvät ikään, sukupuoleen, koulutukseen, sosioekonomisiin parametreihin ja henkilökohtainen sairaushistoria.

Aiheet

• Tutkimus A: Sataneljäkymmentä tervettä koehenkilöä (vaihteluväli 20-79; 20 koehenkilöä ikävuosikymmenessä, 10 M ja 10 F) osallistuu tutkimuksen ensimmäiseen vaiheeseen, jonka tarkoituksena on kerätä normatiivista tietoa terveestä väestöstä.
• Tutkimus B: Mukaan otetaan kaksisataakaksikymmentä potilasta (vaihteluväli 18–75), joille on määrätty nivusherniorrafia.

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus I - Normatiivinen tiedonkeruu estäviä ja kiihottavia kipumodulaatiovasteita varten, tutkimus terveillä henkilöillä

Opintojakso sisältää yhden istunnon. Tässä istunnossa, allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen, tutkittavat:

(i) täyttää terveydentilakyselylomake, (ii) tallentaa 5 minuutin lepotilan EEG ja (iii) käydä lyhyesti tutustumassa erilaisiin stimulaatiomenetelmiin.

Sen jälkeen ja istunnon aikana koehenkilöt täyttävät kipuun liittyvät persoonallisuuskyselyt (ahdistuneisuus ja masennus, katastrofi, kipuherkkyys, elämänsuuntatesti ja kymmenen kohteen persoonallisuusmittaus), joita seuraa psykofyysiset arvioinnit, jotka sisältävät ehdollisen kivun modulaation (CPM) ja arvioinnin. temporaalinen kivun summaus (TS), kuten myöhemmin kuvataan. Kaikilta koehenkilöiltä otetaan 20 ml:n verinäyte istunnon lopussa.

Tutkimus II – Herniorraphy-leikkauspotilaat Tämä tutkimus on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, kolmen rinnakkaisen haaran noncrossover pitkittäistutkimus neljässä potilasryhmässä, jotka on tunnistettu PMP-lääkkeiden perusteella. Tutkimus koostuu kahdesta arviointiistunnosta: ensimmäinen 1-2 viikkoa ennen leikkausta ja toinen 3 kuukautta leikkauksen jälkeen. Istunnot johtaa kokenut kokeilija, ja ne sisältävät samat psykofyysiset ja psykologiset arvioinnit kuin tutkimuksessa I; Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen potilaat tutustuvat lyhyesti erilaisiin stimulaatiomenetelmiin ja sitten he käyvät läpi erilaisia ​​ärsykkeitä.

Tämän istunnon lopussa potilaat jaetaan yhteen neljästä ryhmästä:

(i) kaksoispronosiseptiivinen, (ii) estävä pronosiseptiivinen, (iii) helpottava pronosiseptiivinen ja (iv) antinosiseptiivinen.

Kuhunkin ryhmään jaetaan 45 potilasta rekrytointijärjestyksen mukaan. Kolmas kunkin ryhmän potilaista satunnaistetaan duloksetiiniin (DUL), kolmas pregabaliiniin (PGB) ja toinen kolmas lumelääkkeeseen (PLA). Jokainen ryhmä saa kaksi hoitoannosta lääkettä ennen leikkausta, eli yhden leikkausta edeltävänä iltana ja toisen aamulla. Tämän jälkeen potilaat joutuvat leikkaukseen, jonka suorittaa yksi kirurgien ryhmä standardoidun yleisanestesian mukaisesti. Leikkauksen jälkeen potilaita hoidetaan standardoidulla kipulääkeprotokollalla kotiuttamiseen saakka, yleensä leikkauksen jälkeisenä aamuna. Akuutin kivun voimakkuus ja kipulääkkeiden kulutus ensimmäisen 24 tunnin aikana kirjataan. Leikkauksen jälkeisenä päivänä (POD) 1 potilaat täyttävät "potilastuloskyselylomakkeen", joka sisältää tietoja heidän kokemastaan ​​leikkauksen jälkeisen kivun voimakkuudesta ja kivun toiminnan häiriötekijöistä sekä vaikutuksista mielialaan ja ahdistukseen. Säännöllinen puhelu kroonisen postoperatiivisen kivun vuoksi soitetaan 1, 2, 4 viikon ja 6 kuukauden kuluttua leikkauksesta. Psykofyysiseen ryhmätehtävään sokeutunut kokeilija seuraa kiputilaa leikkauksen jälkeen.

Kaikilta potilailta otetaan kaksi 20 ml:n verta näytettä; ensimmäinen verenotto tehdään ennen leikkausta ja toinen klinikalla 3-6 kuukautta leikkauksen jälkeen.