Tutkimus, jossa arvioidaan ASP5094:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa useiden suonensisäisten annosten jälkeen nivelreumapotilailla metotreksaatilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilön painoindeksi (BMI) on ≤ 35 kg/m2, ja sen tulee painaa vähintään 50 kg seulonnassa.
• Potilaalla on absoluuttinen neutrofiilien määrä normaalirajoissa seulonnassa. Arviointi voidaan toistaa kerran seulonnan aikana.
• Potilaalla on nivelreuma, joka diagnosoitiin American College of Rheumatologyn (ACR) vuoden 1987 tarkistettujen kriteerien mukaan ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Tutkittava täyttää ACR 1991:n tarkistetut kriteerit RA:n, luokan I, II tai III globaalin toiminnallisen tilan osalta seulonnassa.

• Kohteen PITÄÄ olla samanaikaisessa MTX:ssä:

  • ≥ 3 kuukautta ennen päivää 1 ja
  • vakaalla annoksella (10 x 25 mg/viikko) ≥ 28 päivän ajan ennen päivää 1 ja koko tutkimuksen ajan.

• Tutkittavan muiden nivelreuman hoitoon seulonnan aikana ottamien lääkkeiden on täytettävä mainitut stabiliteettivaatimukset ja pysyttävä vakaalla hoito-ohjelmalla seuraavasti:

  • Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), selektiiviset syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjät, oraaliset kortikosteroidit (≤ 10 mg prednisonia tai vastaava, päivittäin) tai pieniannoksiset opioidit (≤ 30 mg suun kautta otettavaa morfiinia tai vastaavaa, päivittäin) on oltava vakaa ≥ 28 päivää ennen seulontaa,
  • Hydroksiklorokiinin (Plaquenil®) ja sulfasalatsiinin (esim. Azulfidine®) on oltava alkaneet ≥ 2 kuukautta ja olla stabiileja ≥ 28 päivää ennen päivää 1.

• Naisaiheen on oltava joko:

  • Ei-hedelmöitysikä: postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi
  • Tai jos olet hedelmällisessä iässä, suostumaan siihen, että et yritä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 60 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen; tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja päivänä 1, ja jos heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostut käyttämään jatkuvasti kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää† (joista vähintään yhden on oltava estemenetelmä) seulonnasta alkaen ja koko tutkimuksen ajan ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 60 päivää.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen puolison/kumppanin tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja, jotka koostuvat kahdesta ehkäisymuodosta† (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkuvan koko tutkimusjakson ajan ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Mies ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen, mikä määritellään tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitukseksi viimeiseen tutkimuskäyntiin saakka.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohdeella on meneillään kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus, kuten kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, hallitsematon diabetes mellitus, vaikea maksan vajaatoiminta, vaikea keuhkosairaus tai tulehduksellinen suolistosairaus.
• Tutkittavalla on ollut mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu, ei-melanooma-ihosyöpä ja asianmukaisesti hoidettu in situ kohdunkaulansyöpä.
• Potilaalla on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita lääkkeisiin.
• Tutkittava on juonut yli 14 yksikköä alkoholijuomia viikossa tai hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (Huomautus: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssi väkeviä alkoholijuomia).
• Tutkittavalla on meneillään oleva infektio tai hänellä on ollut suonensisäistä antibioottia vaativa infektio kuukauden sisällä ennen päivää 1.
• Potilaalla on tiedossa positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Potilaalla on aiemmin ollut vakava opportunistinen infektio.
• Potilaalla on positiivinen QuantiFERON-TB Gold -testi 90 päivän sisällä seulonnasta tai sen aikana, eikä hän ole suorittanut riittävää antimikrobiaalista hoitojaksoa taudintorjuntakeskuksen tai paikallisten ohjeiden mukaisesti.

• Koehenkilön laboratoriotestien tulokset seulonnassa tai ennen tutkimuslääkkeen annostelua päivänä 1:

  • Normaalien rajojen ulkopuolella ja tutkijan mielestä kliinisesti merkittävänä jäljellä olevien protokollakohtaisten laboratoriotestien osalta ja/tai
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat > 2 kertaa normaalin ylärajaa suuremmat.
• Koehenkilö on saanut minkä tahansa elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen päivää 1.

• Kohde sai jonkin seuraavista:

  • Suun kautta tai ruiskeena annettava kulta, atsatiopriini, penisillamiini, syklosporiini, takrolimuusi tai tofasitinibi (Xeljanz®) 30 päivän sisällä ennen päivää 1.
  • Anakinra (Kineret®), etanersepti (Enbrel®), adalimumabi (Humira®), tocilitsumabi (Actemra®), infliksimabi (Remicade®) tai golimumabi (Simponi®) 60 päivän sisällä ennen päivää 1.
  • Leflunomidi (Arava®) 60 päivän sisällä ennen päivää 1, ellei potilaalle ole suoritettu kolestyramiinihuuhtelu vähintään 30 päivää ennen päivää 1.
  • Sertolitsumabi (Cimzia®) ja abatasepti (Orencia®) 90 päivän sisällä ennen päivää 1.
  • Rituksimabi (Rituxan®) tai mikä tahansa muu anti-CD20-vasta-aine ja syklofosfamidi 180 päivän sisällä ennen päivää 1.
  • Hoito millä tahansa muilla tavanomaisilla tautia modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD) tai hoito muilla biologisilla lääkkeillä, joita ei ole aiemmin todettu 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää 1.
• Koehenkilö on osallistunut aiempaan kliiniseen tutkimukseen ASP5094-hoidolla tai osallistunut toiseen nykyisen tutkimuksen annoskohorttiin.
• Koehenkilö on aiemmin saanut kokeellista ainetta 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää 1.
• Potilaalla on ollut merkittävää verenhukkaa, hän on luovuttanut vähintään 1 yksikön (450 ml) verta tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän sisällä tai luovuttanut plasmaa 7 päivää ennen päivää 1.
• Koehenkilölle tehtiin leikkaus tai hänelle on suunniteltu valinnainen leikkaus (mukaan lukien suukirurgia) kuukauden sisällä ennen seulontaa ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Tutkittavalla on haava, joka on parhaillaan paranemassa.
• Tutkittavalla on jokin muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää tutkittavan osallistumisen tutkimukseen.
• Tutkittava on Astellas-konsernin tai tutkimukseen osallistuvien myyjien työntekijä.