Intranasaalisen deksmedetomidiinin turvallisuus ja teho

Tutkimus järjestetään prospektiivisena, satunnaistettuna kaksoissokkotutkimuksena, jossa tutkimuksen kriteerit täyttävät lapset jaetaan satunnaisesti kolmeen testiryhmään (IN DEX, MIDDEX ja NOMIDDEX) ja yhteen kontrolliryhmään (CTRL). Potilaiden suunnitellaan suorittavan yksi kvadrantti hammashoitoa sedaatiota kohden. Suoritettavat hammastoimenpiteet sisältävät komposiittitäytteiset täytteet, tiivisteet, ruostumattomasta teräksestä valmistetut kruunut, selluterapia ja poisto, joiden tarkka määrä ja tyyppi riippuu kunkin potilaan yksilöllisestä hoitosuunnitelmasta.

Ryhmä IN DEX saa lumelääkeannoksen maustettua vettä ja sen jälkeen 3 mcg/kg intranasaalista deksmedetomidiinia yhdessä 50/50 typpioksiduuli/happi-seoksen kanssa lasketulla virtausnopeudella. Jos riittävää sedaatiota ei saavuteta 60 minuutin kuluessa lääkkeen antamisesta, sedaatio katsotaan epäonnistuneeksi ja toimenpide lopetetaan ja ajoitetaan hoidon loppuun saattamiseen syväsedatiolla tai yleisanestesialla normaalin toimistokäytännön mukaisesti. Toisia intranasaalisia deksmedetomidiini- tai lumelääkeannoksia ei anneta.

Ryhmä MIDDEX saa 3 mikrogrammaa/kg intranasaalista deksmedetomidiinia ja 0,5 mg/kg oraalista midatsolaamia ja 100 % happea lasketulla virtausnopeudella (hapen anto toimimaan plasebona dityppioksidille). Jos riittävää sedaatiota ei saavuteta 60 minuutin kuluessa lääkkeen antamisesta, sedaatio katsotaan epäonnistuneeksi ja toimenpide lopetetaan ja ajoitetaan hoidon loppuun saattamiseen syväsedatiolla tai yleisanestesialla normaalin toimistokäytännön mukaisesti. Toisia intranasaalisia deksmedetomidiini- tai oraalisia midatsolaamiannoksia ei anneta.

Ryhmä NOMIDDEX saa 3 mcg/kg intranasaalista deksmedetomidiinia, 0,5 mg/kg oraalista midatsolaamia ja 50/50 typpioksiduulia/happea lasketulla virtausnopeudella. Jos riittävää sedaatiota ei saavuteta 60 minuutin kuluessa lääkkeen antamisesta, sedaatio katsotaan epäonnistuneeksi ja toimenpide lopetetaan ja ajoitetaan hoidon loppuun saattamiseen syväsedatiolla tai yleisanestesialla normaalin toimistokäytännön mukaisesti. Toisia intranasaalisia deksmedetomidiini- tai oraalisia midatsolaamiannoksia ei anneta.

Kontrolliryhmä, Group CTRL, saa plaseboannoksen normaalia suolaliuosta ja 0,5 mg/kg oraalista midatsolaamia ja 50/50 typpioksiduulia/happea lasketulla virtausnopeudella. Midatsolaami valittiin kontrolliksi sen hyvin dokumentoidun käyttöhistorian vuoksi lasten toimenpiteen sedaatioissa. Jos riittävää sedaatiota ei saavuteta 60 minuutin kuluessa lääkkeen antamisesta, sedaatio katsotaan epäonnistuneeksi ja toimenpide lopetetaan ja ajoitetaan hoidon loppuun saattamiseen syväsedatiolla tai yleisanestesialla normaalin toimistokäytännön mukaisesti. Toisia intranasaalisia deksmedetomidiini- tai oraalisia midatsolaamiannoksia ei anneta.

Dityppioksidin/hapen alkuperäinen virtausnopeus lasketaan kertomalla potilaan hengitysnopeus arvioidulla hengityksen tilavuudella. Hengitystilavuuden arvioidaan olevan 10 ml/kg. Virtausnopeus säädetään sitten potilaan keuhkojen tarpeiden mukaan. Toimenpiteen päätyttyä kaikille potilaille annetaan 100 % happea vähintään 5 minuutin ajan, ja niiden annetaan palautua vakaille elintoimintoille, tajunnan tasolle, motorisiin toimintoihin sekä riittävään nesteytykseen ja kivunhallintaan ennen kotiutumista.

Kaikki intranasaaliset lääkkeet ja lumelääkkeet annetaan Wolfe Toryn valmistamalla MAD300-nenälääkkeiden annostelulaitteella. Tyypillinen partikkelikoko, joka toimitetaan naaraan, on 30-100 mikronia. Laite on 1,65 tuumaa pitkä ja kärjen halkaisija on 0,17 tuumaa ja sisäinen kuollut tila 0,07 ml. Deksmedetomidiini otetaan valmistajan injektiopullosta ja annetaan laimentamattomana (200 mcg/ml). Lääke annetaan lähes välittömästi (alle 1 minuutin kuluttua alkuperäisestä injektiopullosta poistamisesta). Annostelu on enintään 1 ml per naru.

Kaikki lääkkeiden ja lumelääkevalmisteiden antaminen nenän kautta tapahtuu noin 30 minuuttia ennen suunniteltua toimenpiteen alkamisaikaa ja kaikki lääkkeiden ja lumelääkevalmisteiden oraalinen antaminen tapahtuu noin 15 minuuttia ennen suunniteltua toimenpiteen alkamisaikaa. Kaikkien inhaloitavien aineiden ja lumelääkevalmisteiden anto aloitetaan noin 5 minuuttia ennen toimenpiteen suunniteltua aloitusaikaa. Tämä viive mahdollistaa lääkkeiden vaikutusten yhtäläisyyden.

Bon Secoursin politiikan ja näyttöön perustuvien ohjeiden mukaisesti Bon Secoursin sairaanhoitaja tarkkailee kaikkien potilaiden elintoimintoja lääkkeen antamisesta kotiutukseen saakka. Pulssioksimetriaa, sykettä, hengitystiheyttä ja loppuhengityksen CO2-arvoa seurataan jatkuvasti. Verenpaine mitataan sopivan kokoisella mansetilla 5 minuutin välein alkaen 5 minuuttia ennen ensimmäistä lääkkeen tai lumelääkkeen antoa ja päättyen, kun potilas täyttää kotiutuskriteerit. Rauhoittava hammaslääkäri on läsnä valvojana rauhoittavan vaikutuksen ajan ja on välittömästi tavoitettavissa, kunnes potilas kotiutuu.

Bon Secoursin politiikan mukaisesti kaikilta potilailta vaaditaan perusterveydenhuollon tarjoajan suorittama historia ja fyysinen tutkimus enintään 30 päivää ennen toimenpidettä. Potilaiden on myös noudatettava sairaalan paastoohjeita ennen leikkausta (kiintoaineet, maito, korvike > 6 tuntia, rintamaito > 4 tuntia, kirkkaat nesteet > 2 tuntia). Paikallinen ja paikallinen anestesia (2 % lidokaiinia ja 1:100 000 epinefriiniä) annetaan ennen leikkaustoimenpiteitä kivunhallinnan helpottamiseksi. Potilaiden hoitajille annetaan asianmukaiset ohjeet leikkauksen jälkeen. Jokaista potilasta seurataan puhelinsoitolla toimenpiteen iltana ja seuraavana päivänä, jotta voidaan tiedustella mahdollisista komplikaatioista ja siitä, onko lapsi palannut perustoimintaan vai ei.

Ikä, paino, sukupuoli, ASA-status, kaikkien käytettyjen lääkkeiden annokset, valvonnan tarjoaja, toimenpideajat, haittatapahtumat, tarvittavat toimenpiteet ja sedaation laatu kirjataan. Apnea, desaturaatio, hengitysteiden tukkeuma, bradykardia, hypotensio, kuume ja kyvyttömyys suorittaa toimenpidettä pidetään vähäisinä haittatapahtumina. Tärkeimmät haittatapahtumat määritellään kuolemaksi, aspiraatioksi, sydämenpysähdyksiksi, suunnittelemattomaksi sairaalahoitoon ja hoitotason nousuksi.

Jos potilaalla on kolme peräkkäistä verenpainelukemaa (otettu 5 minuutin välein), jotka laskevat alle iän 5. prosenttipisteen, hypotensioprotokolla käynnistetään. Hypotensioprotokolla koostuu: (1) IV:n asettaminen. (2) Annostelu 20 ml/kg suonensisäistä normaalia suolaliuosta 5 minuutin välein (enintään 60 ml/kg 15 minuutin aikana) (3) Dityppioksidin pitoisuus pienennetään tarvittaessa 25 %:iin, eikä muita rauhoittavia aineita oteta käyttöön. annettu (4) Jos verenpaine paranee toimenpiteen myötä ja potilas pysyy riittävän rauhoittuneena, suunnitellut hammashoitotoimenpiteet suoritetaan loppuun. (5) Jos interventio epäonnistuu eikä verenpaine parane, toimenpide keskeytetään ja potilas siirretään päivystykseen hoitotason korotusta varten.

Jos potilas kokee raivoa, kiihtyneisyyttä tai paradoksaalista kiihtymistä, hänet hillitään käyttämällä suojaavaa stabilointia turvallisuutensa vuoksi. Suostumus suojaavaan stabilointiin saadaan, kun suostumus sedaatioon ja tutkimukseen osallistumiseen saadaan.

Potilaan hajuaisti arvioidaan ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen käyttämällä tavanomaisia ​​anestesian hajuöljyjä, jos mahdollista (pt-iän ja kehitystilan perusteella). Hoitava rauhoittava lääkäri tutkii nenän limakalvon ennen leikkausta ja sen jälkeen. Poikkeamat ohjataan potilaan perusterveydenhuoltoon.

Sedaation laatua ja potilaan käyttäytymistä arvioidaan käyttämällä Michiganin yliopiston sedaatioasteikkoa.

Turvallisuus arvioidaan analysoimalla haittatapahtumat. Tehoa arvioidaan analysoimalla sedaation laatu Michiganin yliopiston asteikon pisteytyksen perusteella.