Anti-PD-1:n tehokkuuden edistäminen - Hoito: Nivolumab Plus -sädehoito kehittyneessä NSCLC:ssä (FORCE)

Sisällyttämiskriteerit

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittu lupa (EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.

2. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

3. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä. 4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1. 5. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva kohdeleesio TT-skannauksella tai MRI:llä) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti ovat kelvollisia. Ryhmän A potilaille säteilytystä varten voidaan valita ei-mitattavia ja mitattavissa olevia vaurioita. Abskopaalisten vaikutusten arvioimiseksi ryhmän A potilailla on kuitenkin oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio säteilytettävän leesion lisäksi. Säteilytettäväksi suunniteltuja leesioita ei voida määritellä mitattavissa oleviksi kohdevaurioiksi. Radiologinen kasvainarviointi on tehtävä 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

6. Kohdeleesiot voivat sijaita aiemmin säteilytetyssä kentässä, jos kyseisessä paikassa on dokumentoitu (radiografinen) taudin eteneminen.

7. Potilaat, joilla on metastaattinen ei-levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä 2. ja 3. linjan hoidossa ja

1. ei tarvita sädehoitoa tai

2. metastaattisen luuvaurion tai pehmytkudosvaurion sädehoidon tarve.

   • Potilaat, joilla on rintakehänsisäisiä etäpesäkkeitä tai etenevä rintakehänsisäinen sairaus, otetaan mukaan, jos keuhkojen parenkyyman sädehoitoa EI vaadita

   • Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu ja hoito on saatettu päätökseen vähintään 12 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ottamista ryhmän B osalta ja 2 viikkoa ennen ryhmän A mukaan ottamista. Lisäksi ei saa olla magneettikuvauksen (MRI) näyttöä 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä nivolumabiannosta. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaat, joilla on stabiileja/oireettomia aivometastaaseja, jotka eivät vaadi paikallista säteilytyshoitoa (kokoaivojen säteilytys tai stereotaktinen aivojen säteilytys), voidaan ottaa mukaan. Epäselvissä tapauksissa on suositeltavaa neuvotella LKP:n tai hänen edustajansa kanssa.

     8. Potilaat, jotka saavat tutkimushoitoa hyväksyttävän aikaisemman hoidon jälkeen, kuten alla on määritelty, ovat kelpoisia: i. Potilaat, jotka saavat tutkimushoitoa 2. tai 3. hoitolinjana:

     1. Potilailla on täytynyt olla sairauden uusiutumista tai etenemistä yhden aikaisemman platinadublettipohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon.

        Ensilinjan hoito määritellään terapiaksi, jota käytetään edenneen taudin hoitoon. Jokaista seuraavaa hoitolinjaa edeltää taudin eteneminen. Aineen vaihtaminen hoito-ohjelman sisällä toksisuuden hallitsemiseksi ei määrittele uuden hoitolinjan alkamista. Potilaiden on täytynyt saada vähintään 2 sykliä platinadublettipohjaista kemoterapiaa ennen kuin he lopettavat hoidon toksisuuden vuoksi.

        Erillisenä hoitona annettuja kokeellisia hoitoja pidetään erillisinä hoitomuotoina.

        Platinadublettipohjaisen kemoterapian jälkeistä ylläpitohoitoa ei pidetä erillisenä hoito-ohjelmana, ja se voi käsittää yhden tai useamman ensilinjan hoito-ohjelmassa käytetyn aineen käytön jatkamisen tai vaihtamisen toiseen ei-ristiresistenttiin aineeseen. Ylläpitohoidon aloittaminen edellyttää etenevän taudin puuttumista etulinjan hoidossa.

        Paikallisesti edenneen taudin hoitoa ei pidetä edenneen taudin hoitolinjana. Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus > 6 kuukautta paikallisesti edenneen taudin hoitoon annetusta platinaa sisältävästä adjuvantti-, neoadjuvantti- tai lopullisesta kemoterapiahoidosta, jotka myös myöhemmin etenivät uusiutumisen hoitoon annetun platinadublettihoidon aikana tai sen jälkeen, ovat kelvollisia.

     2. Potilaat, jotka ovat saaneet platinaa sisältävää adjuvantti-, neoadjuvantti- tai lopullista kemosädehoitoa paikallisesti edenneen taudin vuoksi ja joilla on uusiutunut (paikallinen tai metastaattinen) sairaus 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, ovat kelvollisia.

        Adjuvanttia tai neoadjuvanttia platinakaksoiskemoterapiaa (leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen), jota seuraa uusiutuva tai metastaattinen sairaus 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, pidetään edenneen taudin ensilinjan hoitona.

     9. Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudosblokki (arkistoitu tai tuore) tai vähintään 15 värjäämätöntä tuumorinäytettä (2–3 µm:n leikkeitä, viipaleiden on oltava tuoreita ja kerätty sponsorin toimittamille objektilaseille) on oltava saatavilla biomarkkerin (PD-L1) arviointia varten. Biopsian tulee olla leikkaus-, viilto- tai ydinneula. Hieno neulan imu ei riitä.

     10. Aiemmat hoidot ja leikkaukset ovat sallittuja, jos ne on suoritettu 2 viikkoa pienessä leikkauksessa (ryhmä A ja B) tai 12 viikkoa minkä tahansa aikaisemman sädehoidon osalta ryhmässä B, vastaavasti ennen hoidon aloittamista ja potilas on toipunut toksisista vaikutuksista. Ryhmässä A kaikki aiempi sädehoito, joka ei koske keuhkoja, on saatava päätökseen 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Aikaisempi keuhkoihin liittyvä sädehoito on saatava päätökseen 12 viikkoa ennen hoidon aloittamista.

     11. Koehenkilöiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

     12. Riittävä verenkuva, maksaentsyymit ja munuaisten toiminta (todettu viimeistään 14 päivää ennen hoidon aloittamista): Valkosolut ≥ 2000/μL Neutrofiilit ≥ 1500/μL Verihiutaleet ≥ 100 x103/μl g/dl Hemoglobiini 90.

   Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

   Naisen CrCl = ((140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85) / (72 x seerumin kreatiniini mg/dl)

   Miesten CrCl = ((140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00) / (72 x seerumin kreatiniini mg/dl)

   ASAT/ALT ≤ 3 x ULN kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)

   13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.

   14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista.

   15. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä).

   Poissulkemiskriteerit

   1. Aiempi pahanlaatuisuus (muu kuin NSCLC), joka joko etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.

      Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, kohdun limakalvon, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen hoitoa. tutkimukseen pääsy JA lisähoitoa ei vaadita tai odoteta vaadittavan tutkimusjakson aikana.

   2. Aivometastaasit, jotka edellyttävät aktiivista hoitoa säteilytyksen kannalta (kokoaivojen säteilytys tai stereotaktinen aivojen säteilytys). Kuten kohdassa 3.2 kohdassa 7b todetaan, aivometastaasseista kärsivät henkilöt ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu ja hoito on saatu päätökseen vähintään 12 viikkoa ennen tähän tutkimukseen sisällyttämistä ryhmässä B ja 2 viikkoa ennen ryhmän A osallistumista. Lisäksi ei saa olla magneettista resonanssikuvaus (MRI) osoittaa etenemisen 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä nivolumabiannosta. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaat, joilla on stabiileja/oireettomia aivometastaaseja, jotka eivät vaadi paikallista säteilytyshoitoa (kokoaivojen säteilytys tai stereotaktinen aivojen säteilytys), voidaan ottaa mukaan. Epäselvissä tapauksissa on suositeltavaa neuvotella LKP:n tai hänen edustajansa kanssa.
   3. Tunnettu aktivoiva EGFR-mutaatio tai tunnettu ALK-translokaatio.
   4. Aiempi hoito kasvainten vastaisilla rokotteilla tai muilla immunostimuloivilla kasvainlääkkeillä.
   5. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus.
   6. Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin
   7. Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta kaljuutta ja väsymystä, on täytynyt hävitä asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista.
   8. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. HUOMAA: Tutkittavat voivat ilmoittautua mukaan, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
   9. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. HUOMAUTUS: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
   10. Potilaat on suljettava pois, jos heillä on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aine) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
   11. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
   12. Aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille tai apuaineille.
   13. Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa)
   14. Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) vastaanotto ≤14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
   15. Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, aktiivinen infektio, fyysinen tutkimus, laboratoriolöydös, muuttunut henkinen tila tai psykiatrinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan rajoittaisi tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia, lisää merkittävästi riskiä tai vaikuttaa opiskelutulosten tulkittavuuteen.
   16. Kiinteän elimen tai kudoksen siirto, mukaan lukien allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
   17. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
   18. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä BMS:n henkilökuntaa että/tai sponsorin ja tutkimuspaikan henkilökuntaa)
   19. Potilas, joka saattaa olla riippuvainen sponsorista, paikasta tai tutkijasta.
   20. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.