RAD51-määrityksen ennustama vaste PARP-inhibiittoriin (REPAIR)

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A

1. ≥ 18 vuotta.

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maligniteetti, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus. Aiheilla tulee olla jompikumpi:

   1. Ei-nopeasti etenevä sairaus. Tämä tarkoittaa, että kemoterapiaa ei vaadita (8 viikon sisällä) kliinikon arvion perusteella.
   2. Ei tehokkaita hoitovaihtoehtoja.
3. Koehenkilöillä on oltava kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (enintään 10 % ER-ilmentymistä), platinaherkkä (≥ 6 kuukautta edellisestä platinaa sisältävästä hoidosta), korkealaatuinen seroosinen munasarjasyöpä tai BRCA1/2-mutatoitunut (ei-)rinta- ja (ei-)munasarjasyöpä.
4. Kohde on saanut enintään 3 aikaisempaa DNA:ta vahingoittavaa ainetta tai sytotoksista kemoterapiahoitoa (aiempi hoito biologisilla aineilla, mukaan lukien IL-2, interferoni, rokotteet, immunostimuloivat aineet, immuunitarkistuspisteen estäjät ja signaalinsiirron estäjät ovat sallittuja, eikä niitä lasketa sytotoksinen kemoterapiahoitolinja). Adjuvanttihoitona saatua kemoterapiaa ei pidetä aikaisempana kemoterapiana, jos se on annettu vähintään 1 vuosi ennen pitkälle edenneen taudin havaitsemista.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–1.

6. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL.
   • Trombosyytti ≥ 100 000/μL.
   • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin alueen normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
   • Bilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin alueen yläraja.
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT ≤ 2,5) x laitoksen normaalin alueen yläraja. Potilailla, joilla on maksametastaaseja, ASAT ja ALAT < 5 x laitoksen normaalin alueen yläraja.
   • APTT:n on oltava ≤ 1,5 × laitoksen normaalin alueen yläraja ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) < 1,5 potilailla, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa. Koehenkilöillä, jotka käyttävät antikoagulanttia (kuten Coumadinia), on PTT ja INR tutkijan määrittämänä.
   • Seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, mukaan lukien naiset, joille on tehty munanjohdinsidonta; hedelmällisessä iässä määritellään, jos hänelle ei ole tehty kirurgista sterilointia, kohdunpoistoa ja/tai molemminpuolista munanpoistoa tai jos hän ei ole postmenopausaalisessa (≥ 12 kuukauden amenorrea).
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (jokin alla luetelluista) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
8. Mitattavissa oleva sairaus standardin RECIST v1.1- tai GCIG-ohjeiden mukaisesti käyttäen ca-125:tä munasarjasyövässä. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei tule laskea kohdevaurioiksi.
9. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt leesio(t), joista voidaan turvallisesti ottaa histologinen biopsia tavanomaisten kliinisen hoitomenetelmien mukaisesti. Luuvaurioita ei hyväksytä biopsiakohtana.
10. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa hahmoteltuja parametreja ja kykenee allekirjoittamaan ja päivätämään tietoon perustuvan suostumuksen, jonka riippumaton eettinen komitea (IEC) on hyväksynyt ennen minkään seulonta- tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.

Osa B

1. ≥ 18 vuotta.

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maligniteetti, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus. Aiheilla tulee olla jompikumpi:

   1. Ei-nopeasti etenevä sairaus. Tämä tarkoittaa, että kemoterapiaa ei vaadita (8 viikon sisällä) kliinikon arvion perusteella.
   2. Ei tehokkaita hoitovaihtoehtoja.
3. Kohteet, joilla on keskitasoinen riski saada HR-puutos: pään ja kaulan syöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ER+/Grased III rintasyöpä, maha-suolisyöpä, virtsarakkosyöpä, munasarjasyöpä (ei platinaherkkä korkealaatuinen seroosi, nämä ovat kelvollisia osa A), eturauhassyöpä ja kohdun limakalvosyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (ainoastaan ​​levyepiteelinen histologia), jossa on viallinen HR (ex vivo) RAD51-määrityksellä arvioituna.
4. Kohde on saanut korkeintaan 3 aiempaa DNA:ta vahingoittavaa ainetta tai sytotoksista kemoterapiahoitoa (aiempi hoito biologisilla aineilla, mukaan lukien IL-2, interferoni, rokotteet, immunostimuloivat aineet, immuunitarkastuspisteen estäjät ja signaalinsiirron estäjät ovat sallittuja). Adjuvanttihoitona (yli vuoden välein) saatua kemoterapiaa ei pidetä aikaisempana kemoterapiana.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–1.

6. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL.
   • Trombosyytti ≥ 100 000/μL.
   • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 laitoksen normaalin rajan normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
   • Bilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin alueen yläraja.
   • AST ja ALT ≤ 2,5 × laitoksen normaalin alueen yläraja. Koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, ASAT ja ALAT < 5 × laitoksen normaalin alueen yläraja.
   • APTT:n on oltava ≤ 1,5 × laitoksen normaalin alueen yläraja ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) < 1,5. Koehenkilöillä, jotka käyttävät antikoagulanttia (kuten Coumadinia), on PTT ja INR tutkijan määrittämänä.
   • Seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, mukaan lukien naiset, joille on tehty munanjohdinsidonta; hedelmällisessä iässä määritellään, jos hänelle ei ole tehty kirurgista sterilointia, kohdunpoistoa ja/tai molemminpuolista munanpoistoa tai jos hän ei ole postmenopausaalisessa (≥ 12 kuukauden amenorrea).
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (jokin alla luetelluista) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
8. Mitattavissa oleva sairaus standardin RECIST v1.1 määrittelemänä. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei tule laskea kohdevaurioiksi.
9. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt leesio(t), joista voidaan turvallisesti ottaa histologinen biopsia tavanomaisten kliinisen hoitomenetelmien mukaisesti.
10. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit ja kykenee allekirjoittamaan ja päivätämään riippumattoman eettisen komitean (IEC)/instituution arviointilautakunnan (IRB) hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen minkään seulonnan tai tutkimuskohtaisen tutkimuksen aloittamista. menettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

Sekä A että B osa:

1. saanut mitä tahansa syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, antihormonaalinen hoito, sädehoito, biologinen tai mikä tahansa tutkimushoito joko 28 päivän tai 5 kohdehoidon puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä veliparibiannosta .

   • Eturauhassyövän hoitoon bisfosfonaatteja saavat koehenkilöt ovat kelvollisia, jos potilas on saanut stabiileja bisfosfonaattiannoksia 2 kuukauden ajan ennen tutkimuksen aloittamista ilman asteen 2 tai sitä suurempia toksisuuksia. Rintasyöpäpotilaille bisfosfonaatit ovat sallittuja.
   • Eturauhassyövän tapauksessa luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogit ovat sallittuja, jos potilas on saanut LHRH-analogeja tutkimuksen aloittamista edeltävien 2 kuukauden aikana.
2. Hänellä on tunnettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, ellei häntä ole hoidettu asianmukaisesti stabiililla sairaudella (ilman deksametasonia tai vakaalla tai pienentyvällä deksametasoniannoksella) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
3. Potilaat, joilla on suuri kouristuskohtausriski, kuten hallitsematon kohtaushäiriö tai paikallinen tai yleistynyt kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana.

4. Kliinisesti merkittävät ja hallitsemattomat vakavat sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Aktiivinen hallitsematon infektio.

   • Tutkittavalla on aiempia tai nykyisiä pahanlaatuisia kasvaimia muissa paikoissa, paitsi:

     • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma;
     • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä;
     • Aiempi pahanlaatuinen kasvain (esim. paikallinen eturauhassyöpä), joka on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti, hoidettu kemoterapialla tai sädehoidolla, ja tutkija katsoo sen parantuneen.
   • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
   • Epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
   • Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
   • QTc Frederichs-korjauksella >470 ms.
   • Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkimuksen tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle liian suuren toksisuuden riskin.
5. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
6. Tutkijan mistä tahansa syystä tekemä näkemys, että tutkittava ei ole sopiva ehdokas veliparibiin saamiseen.