Nivolumabin ja aksitinibin tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt RCC, jossa on pääasiassa kirkas solualatyyppi.
• Arkistoitu kasvainbionäyte (jos saatavilla) on hankittava korrelatiivista arviointia varten. Jos kasvainkudosta ei ole saatavilla tai se ei ole saatavilla vilpittömästä ponnisteluista huolimatta, potilasta voidaan silti hoitaa tutkimuksen aikana.
• Formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut [FFPE] kudoslohkot tai vähintään 12 paistamatonta, värjäämätöntä objektilasia tarvitaan. Kudosnäytteet, jotka on otettu metastasoituneesta vauriosta ennen seulonnan aloittamista, ovat hyväksyttäviä.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 määrittelemänä.
• Ikä > 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta määriteltynä: WBC ≥ 2000/μL. Neutrofiilit ≥ 1500/μl. Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl. Hemoglobiini > 9,0 g/dl. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gaultin kaavaa): Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x (paino kg x 0,85)/(72 x seerumi) kreatiniini mg/dl). Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x (paino kg x 1,00)/(72 x seerumin kreatiniini mg/dl). AST/ALT ≤ 3 x ULN. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl).
• Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta, mikä on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla (BP), jotka otettiin vähintään 1 tunnin välein. Systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava ≤ 150 mm Hg ja diastolisen verenpaineen peruslukemien on oltava ≤ 90 mm Hg
• Laajennuskohortin aikaisempaan hoitoryhmään merkityt potilaat on täytynyt altistaa metastasoituneen taudin TKI:lle TAI niitä on hoidettu ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmällä 1. rivin metastasoituneen taudin hoitoon. Altistuminen TKI:lle osana (neo)adjuvanttihoitoa, joka saatiin päätökseen yhden vuoden sisällä tutkimuksesta, on myös aikaisempi altistus. Aiempi suuri annos interleukiini-2:ta on sallittu, ja potilaat, jotka ovat saaneet tätä ainoana aikaisempana hoitona metastasoituneen sairauden hoitoon, voidaan sisällyttää aiemmin hoitamattomiin ryhmään.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi aksitinibihoito
• Aiempi systeeminen hoito, joka on suunnattu pitkälle edenneeseen RCC:hen, ei ole sallittu potilaille, jotka on merkitty laajennuskohorttiin, aiemmin hoitoa saamaton haara. Jos aikaisempaa (neo)adjuvanttihoitoa annetaan osana kliinistä tutkimusta, se olisi sallittua niin kauan kuin viimeinen annos on yli 1 vuosi ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, jotka on otettu annoksen korotuskohortin aikaisempaan hoitoryhmään, eivät saa olla saaneet syöpähoitoa alle 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai palliatiivista, fokaalista sädehoitoa alle 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta .
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivisia, oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä magneettikuvauksella (MRI) ole näyttöä etenemisestä neljään viikkoon (hoidon päätyttyä ja 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista).
• Toinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa
• Immuunivajavuuden diagnoosi
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Potilailla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Suuri leikkaus < 4 viikkoa tai sädehoito < 2 viikkoa tutkimuksen aloittamisesta. Aiempi palliatiivinen sädehoito etäpesäkkeisiin on sallittu, mikäli on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty.
• Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien: Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä; Suonensisäisen ravinnon vaatimus; Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio; Aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana; Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisen 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoitua todistusta paranemisesta; Imeytymishäiriöt.
• Näyttö haavan riittämättömästä paranemisesta.
• Aktiivinen verenvuotohäiriö tai muut merkittävät verenvuotojaksot historiassa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai jollekin niiden formulaatioiden aineosalle.
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä tai elintarvikkeilla, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, troleandomysiini, voripekonatsoliini ja voripekonatsoli tai greippimehua. Näiden lääkkeiden (tarvittaessa), kuten 2 % ketokonatsoliemulsiovoiteen, paikallinen käyttö on sallittua.
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5-induktoreita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini ja mäkikuisma.
• Koska nivolumabi voi aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HBV) -infektio.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
• Anamneesissa jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 12 kuukauden sisällä seulonnasta: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen angioplastia tai stentointi, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin mukaan, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
• Aiemmin syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä antikoagulanttihoitoa aiemman (> 6 kuukautta seulonnan jälkeen) tromboosin vuoksi, voivat silti olla kelvollisia.
• Raskaana oleva tai imettävä.