Myeloablatiivinen Allo HSCT, johon liittyy tai ei-sukulainen luovuttaja hemihäiriöihin

-Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: ≤ 60 vuotta
• Suorituskyky: Karnofsky ≥ 70%, Lanskyn pelitulos ≥ 70
• Suostumus: Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus (aikuinen tai laillisesti valtuutettu edustaja tai vanhempi/huoltaja)

• Riittävä elimen toiminta:

  • Munuaiset: Kreatiniini < 2x normaalin yläraja. Tämän rajan ylittävien potilaiden kreatiniinipuhdistuman tulee olla ≥ 40 ml/min/1,73 m2 määritettynä ikään sopivalla menetelmällä, kuten kystatiini C GFR:llä.
  • Maksa: Bilirubiini, ASAT, alkalinen fosfataasi < 4 kertaa laitoksen normaalin yläraja
  • Keuhko: Hapen diffuusiokapasiteetti hemoglobiinilla korjattuna, > 50 % ennustetusta. Lapsipotilaat, joille ei voida tehdä PFT:tä tai diffuusiotestiä: O2-satt > 95 % huoneilmassa
  • Sydän: dekompensoituneen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan puuttuminen tai hallitsematon rytmihäiriö ja vasemman kammion ejektiofraktio > 45 %. Lapsille, jotka eivät pysty yhteistyöhön MUGA:n tai kaikukardiografian kanssa, tämä tulee mainita selvästi lääkärin asiakirjoissa
  • HIV-tila: HIV-infektio, jossa viruskuormitusta ei voida havaita. Kaikki HIV+-potilaat on arvioitava tartuntataudin (ID) perusteella ja HIV-hoitosuunnitelma laadittava ennen elinsiirtoa

Muut osallistumiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten, joiden kumppaneita on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä hoidon ajan.
• Luovuttajien saatavuus: Potilailla, joille harkitaan siirtoa, on oltava Minnesotan yliopiston veri- ja luuytimensiirtoohjelman nykyisten kriteerien mukaan riittävä siirrännäinen
• Tukikelpoiset sairaudet ja tila: Potilaat ovat kelpoisia, ellei heidän hoitoaan ohjata korkeamman prioriteetin protokollaa.
• Akuutit leukemiat: Morfologian on oltava remissiossa (≤5 % blasteja). Myös pieni prosenttiosuus blasteista, jotka ovat epäselviä luuytimen regeneraation ja varhaisen relapsin välillä, ovat hyväksyttäviä edellyttäen, että niihin ei liity sytogeneettisiä markkereita, jotka ovat yhdenmukaisia ​​relapsin kanssa.
• Akuutti myelooinen leukemia (AML) ja siihen liittyvät esiastekasvaimat: 2. tai suurempi täydellinen remissio (CR); ensimmäinen täydellinen remissio (CR1) yli 60-vuotiailla potilailla; CR1 ≤ 60-vuotiailla, jota EI pidetä edullisena riskinä.

• Suotuisan riskin AML määritellään jollakin seuraavista:

  • t(8,21) ilman cKIT-mutaatiota
  • inv(16) tai t(16;16) ilman cKIT-mutaatiota
  • Normaali karyotyyppi mutatoidulla NPM1:llä ja villityypin FLT-ITD:llä
  • Normaali karyotyyppi, jossa on kaksoismutatoitu CEBPA
  • Akuutti prolymfosyyttinen leukemia (APL) ensimmäisessä molekyyliremissiossa konsolidaation lopussa
• Erittäin suuren riskin lapsipotilaat, joilla on AML: Alle 21-vuotiaat potilaat ovat kuitenkin kelvollisia (M2-ytimen), joilla on < 25 % blasteja luuytimessä yhden tai useamman kemoterapiasyklin epäonnistuttua.
• Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)/lymfooma: toinen tai suurempi CR; CR1 ei kestä konsolidaatiokemoterapiaa kemoterapiaan liittyvien toksisuuksien vuoksi; CR1 korkean riskin KAIKKI.

• Korkean riskin KAIKKI määritellään jollakin seuraavista:

  • Todisteita korkean riskin sytogenetiikasta, esim. t(9;22), t(1;19), t(4;11), muut MLL-uudelleenjärjestelyt, IKZF1
  • 30-vuotias tai vanhempi diagnoosin yhteydessä
  • Valkosolujen määrä yli 30 000/mcL (B-ALL) tai yli 100 000/mcL (T-ALL) diagnoosin yhteydessä
  • Keskushermoston leukemia osallistuminen sairauden aikana
  • Hidas sytologinen vaste (>10 % lymfoblasteja luuytimessä induktiohoidon 14. päivänä)
  • Todisteet pysyvästä immonofenotyyppisestä tai molekyylisestä minimaalisesta jäännössairaudesta (MRD) induktio- ja konsolidaatiohoidon lopussa
• Erittäin suuren riskin lapsipotilaat, joilla on ALL: Alle 21-vuotiaat potilaat katsotaan myös suuren riskin CR1:ksi, jos heillä oli M2- tai M3-ydinydin 42 päivänä induktion aloittamisesta tai M3-ytimen induktion lopussa. Ne ovat kelvollisia, kun ne ovat saavuttaneet täydellisen remission.
• Krooninen myelooinen leukemia, lukuun ottamatta refraktaarista blastikriisiä: Ollakseen kelvollinen ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa (CP1), potilaalla on täytynyt epäonnistua tai olla intoleranssi yhdelle tai useammalle tyrosiinikinaasin estäjille.
• Plasmasoluleukemia alkuhoidon jälkeen potilailla, jotka ovat saavuttaneet ainakin osittaisen remission
• Myeloproliferatiiviset kasvaimet/myelofibroosi, joko primaarinen polysytemia vera tai essentiaalinen trombosytemia, ja sairauden riski on DIPSS-kriteerien mukaan keskitasoa tai korkea. Blastien on oltava <10 % luuytimen aspiraattimorfologian mukaan.
• Myelodysplasia (MDS) IPSS INT-2 tai korkea riski (ts. RAEB, RAEBt) tai Refractory Anemia, johon liittyy vaikea pansytopenia, verensiirtoriippuvuus tai korkean riskin sytogenetiikka tai molekyyliominaisuudet. Blastien on oltava < 10 % edustavan luuytimen aspiraattimorfologian mukaan.
• Krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL), marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma tai follikulaarinen lymfooma ovat kelvollisia, jos sairaus eteni/relapsi 12:n sisällä osittaisen tai täydellisen remission saavuttamisesta. Potilaat, joiden remissiot kestivät yli 12 kuukautta, ovat kelpoisia vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen. Potilaille, joilla on suuri sairaus (solmun massa yli 5 cm), tulee harkita kemoterapian poistamista ennen elinsiirtoa.
• Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, vaippasolulymfooma ja prolymfosyyttinen leukemia ovat kelvollisia CR1+:n tai PR1+:n alkuhoidon jälkeen.
• Diffuusi suurisoluinen NHL > CR/> PR: CR/PR-potilaat, joilla on lyhyt remissio (<6 kuukautta), ovat kelvollisia tai ne, jotka ovat epäonnistuneet/tai eivät kelpaa autologiseen siirtoon.
• Lymfoblastinen lymfooma, Burkittin lymfooma ja muu korkea-asteinen NHL alkuhoidon jälkeen, jos vaihe III/IV CR1/PR1:ssä tai etenemisen jälkeen, jos vaihe I/II < 1 vuosi.
• Multippeli myelooma PR2:n lisäksi: Potilaat, joilla on kromosomi 13 poikkeavuuksia, ensimmäinen vaste kestää alle 6 kuukautta tai β-2-mikroglobuliini > 3 mg/l, voidaan harkita tämän protokollan käyttöä aloitushoidon jälkeen.
• Nuorten myelomonosyyttinen leukemia
• Bifenotyyppiset/erilaistumattomat/prolymfosyyttiset leukemiat ensimmäisessä tai myöhemmässä CR:ssä.
• MRD-positiivinen leukemia (AML, ALL tai nopeutettu/blastivaiheen CML). Valitut potilaat, joilla on morfologinen CR, mutta joilla on positiivinen immunofenotyyppi (virtaussytometria) tai molekyylitodisteet MRD:stä, voivat olla kelvollisia, jos viimeaikainen kemoterapia ei ole johtanut MRD-negatiiviseen tilaan.
• Luonnolliset tappajasolujen pahanlaatuiset kasvaimet
• Hankitut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät paitsi Fanconi-anemia tai dyskeratosis congenita
• Muut leukemian alatyypit: Suurin ponnistelu hematologian alalla on tunnistaa potilaat, joilla on suuri riski hoidon epäonnistumisesta, jotta potilaat voidaan jakaa asianmukaisesti joko enemmän (tai vähemmän) intensiiviseen hoitoon. Tämä pyrkimys jatkuu jatkuvasti, ja retrospektiiviset tutkimukset tunnistavat uusia taudin piirteitä tai ominaisuuksia, jotka liittyvät hoitotuloksiin. Siksi, jos uusia ominaisuuksia havaitaan tämän protokollan kirjoittamisen jälkeen, potilaat voidaan ottaa mukaan kahden tutkimuskomitean jäsenen suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapiaresistentti suurisoluinen ja korkealaatuinen NHL (eli etenevä sairaus > 2 pelastushoidon jälkeen)
• KML räjähdyskriisissä
• Suursolulymfooma, vaippasolulymfooma ja Hodgkinin tauti, joka etenee pelastushoidossa.
• Todisteet taudin etenemisestä kuvantamismenetelmien tai biopsian avulla – jatkuva PET-aktiivisuus, vaikka se mahdollisesti liittyy lymfoomaan, ei ole poissulkemiskriteeri, jos etenemistä osoittavia TT-muutoksia ei ole.
• Aktiivinen keskushermoston pahanlaatuisuus
• jos ≤ 18-vuotias, aikaisempi myeloablatiivinen siirto viimeisen 6 kuukauden aikana. Jos yli 18-vuotias ennen myeloablatiivista allosiirtoa tai autologista siirtoa
• Aktiivinen HIV-infektio tai tunnettu HIV-positiivinen serologia
• aktiivinen hallitsematon infektio
• Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita ovat raskausluokka D: tiedetään aiheuttavan haittaa sikiölle. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen hoidon aloittamista.